Xelox化療方案一線治療晚期胃癌的療效及其對(duì)血清CEA和CA199水平的影響

楊錠洪，林長(zhǎng)裕，蘇偉民

(普寧市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東普寧515300)

胃癌是十分常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，我國(guó)每年新發(fā)胃癌人數(shù)約占全球的40%以上[1]。早期胃癌行外科手術(shù)根治切除，5年生存率在90%以上，但是大約30%以上的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期階段，失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[2-3]。2013年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)將Xelox化療方案推薦為晚期胃癌一線治療的2A類推薦[4]。CEA和CA199是常見的血清腫瘤標(biāo)志物，有研究報(bào)道，CEA和CA199水平與腫瘤藥物化療敏感性有關(guān)是判斷化療療效評(píng)價(jià)和預(yù)后的重要指標(biāo)[5-6]。本研究通過(guò)檢測(cè)晚期胃癌患者化療前后血清CEA和CA199水平的變化，分析其與化療療效和患者預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1月至2015年10月在普寧市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科接受Xelox方案一線化療的43例晚期胃癌患者為研究對(duì)象。其中男性25例，女性18例；年齡37～70歲，平均(56.4±9.3)歲；低分化癌23例，中高分化癌20例；TNM分期，Ⅲ期19例，Ⅳ期24例；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分[1]，0～1分的16例，2分的27例。納入標(biāo)準(zhǔn)：組織病理學(xué)檢查為晚期胃癌；均為首次治療，無(wú)既往放化療史；ECOG評(píng)分≤2分。排除標(biāo)準(zhǔn)：化療不耐受者；合并糖尿病、高血壓等其他慢性疾病者；心肺肝腎等重要器官功能障礙者；合并其他惡性腫瘤者。所有患者均簽署知情同意書，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 藥品與儀器奧沙利鉑(商品名：艾克博康，規(guī)格：40 mg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20031048，深圳海王集團(tuán)股份有限公司)，卡培他濱(商品名：希羅達(dá)，規(guī)格：500 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，上海羅氏制藥有限公司)。人CEA和CA199化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑盒，均購(gòu)自美國(guó)貝克曼公司。

1.3 化療方法43例患者均予以Xelox方案一線化療：艾克博康130 mg/m2+500 mL的5%葡萄糖，持續(xù)靜脈滴注2 h；化療的第1天開始，口服希羅達(dá)1 000 mg/m2，2次/d，連續(xù)口服14 d。一個(gè)化療周期為21 d，一共進(jìn)行4個(gè)周期的化療。

1.4 血清CEA和CA199測(cè)定43例患者均于化療前后，抽取清晨空腹肘靜脈血5 mL，4℃下3 000 r/min離心5 min，留取上清，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CEA和CA199的水平

1.5 療效判定參考世界衛(wèi)生組織制定的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：完全緩解(CR)是指所有靶病灶全部消失，部分緩解(PR)是指所有靶病灶的最大長(zhǎng)徑總和減少30%或以上，疾病穩(wěn)定(SD)是指所有靶病灶的最大長(zhǎng)徑總和減少小于30%或增大20%以下，疾病進(jìn)展(PD)是指所有靶病灶的最大長(zhǎng)徑總和增大20%或以上。客觀緩解率(ORR)=CR+PR，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療效果43例患者經(jīng)Xelox方案一線化療4個(gè)周期后，CR 0例，PR 9例(20.9%)，SD 13例(30.2%)，PD 21例(48.8%)，ORR 20.9%(9/43)，DCR 51.2%(22/43)。

2.2 化療前后血清CEA和CA199水平變化與化療前比較，化療后患者血清CEA和CA199的水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 43例患者化療前后血清CEA和CA199水平比較(±s，mg/L)

表1 43例患者化療前后血清CEA和CA199水平比較(±s，mg/L)

時(shí)間化療前化療后t值P值CEA 39.3±10.4 14.5±7.3 12.799＜0.05 CA199 341.6±73.8 176.9±57.4 11.552＜0.05

2.3 血清CEA和CA199水平變化與化療療效的關(guān)系根據(jù)化療療效將患者分為疾病控制組(n=CR+PR+SD=22)和疾病進(jìn)展組(n=PD=21)，比較兩組化療前后血清CEA和CA199水平變化。化療前，疾病控制組和進(jìn)展組患者血清CEA和CA199水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。化療后，兩組患者血清CEA和CA199水平均出現(xiàn)下降，而且疾病控制組患者血清CEA和CA199水平顯著低于疾病進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。化療后，疾病控制組患者血清CEA降幅(73.1±10.4)%，CA199降幅(59.7±8.3)%；疾病進(jìn)展組患者血清CEA降幅(45.3±9.1)%，CA199降幅(37.6±9.6)%。疾病控制組患者血清CEA和CA199下降幅度顯著大于疾病進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。以化療前后血清CEA和CA199下降幅度作為評(píng)價(jià)治療療效的指標(biāo)。相關(guān)性分析顯示，化療后CEA和CA199水平下降幅度與化療療效呈明顯正相關(guān)性(r=0.684、0.715，P＜0.05)。

2.4 血清CEA和CA199水平與預(yù)后的關(guān)系化療后，43例患者CEA和CA199水平的平均值分別為(14.5±7.3)mg/L和(176.9±57.4)mg/L，本研究將高于平均值的定義為高水平，低于平均值的定義為低水平。19例低CEA患者中位生存期7.6個(gè)月，24例高CEA患者中位生存期6.0個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。21例低CA199患者中位生存期8.2個(gè)月，22例高CA199患者中位生存期5.5個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)性分析顯示，化療后血清CEA和CA199水平與患者中位生存期呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.631、-0.694，P＜0.05)，見圖1。

表2 兩組患者化療前后的血清CEA和CA199水平比較(±s，mg/L)

表2 兩組患者化療前后的血清CEA和CA199水平比較(±s，mg/L)

注：與化療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)CEA 降幅(%)CA199降幅(%)疾病控制組疾病進(jìn)展組t值P值22 21化療前37.6±9.7 41.3±10.8 1.183＞0.05化療后9.1±5.2a 20.4±9.3a 4.886＜0.05 73.1±10.4 45.3±9.1 7.971＜0.05化療前323.5±71.4 351.2±74.6 0.795＞0.05化療后121.3±33.4a 219.6±67.3a 6.023＜0.05 59.7±8.3 37.6±9.6 8.087＜0.05

圖1 不同水平CEA和CA199患者的中位生存曲線

3 討論

臨床上主要采用以鉑類化合物為基礎(chǔ)的化療方法治療晚期胃癌，然而腫瘤細(xì)胞對(duì)鉑類化合物易耐藥，多數(shù)患者一線化療效果并不十分滿意，須進(jìn)行二線乃至三線化療[8]。故而，正確評(píng)價(jià)化療效果對(duì)及時(shí)調(diào)整化療方案、改善患者預(yù)后具有積極意義。胃癌是實(shí)體瘤的一種，目前國(guó)內(nèi)外大都采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)法對(duì)化療療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，該法主要通過(guò)CT和MRI等影像學(xué)手段，檢查化療前后腫瘤體積或直徑變化來(lái)評(píng)估化療療效[9]。然而，該方法評(píng)價(jià)周期長(zhǎng)，影像學(xué)檢測(cè)費(fèi)用高昂，還存在其他的一些局限性易導(dǎo)致評(píng)價(jià)失誤。因此，尋找評(píng)價(jià)化療療效的敏感標(biāo)志物具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，以便及時(shí)區(qū)分對(duì)化療不敏感的患者，并及時(shí)調(diào)整化療方案。

近年研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)成本低、操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好，可作為臨床常規(guī)性項(xiàng)目開展[10]，在腫瘤早期診斷及預(yù)后評(píng)價(jià)中備受關(guān)注。CEA是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，在肝癌、胃癌、大腸癌和胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤中CEA異常升高的現(xiàn)象廣泛存在[11]。CA-199是一種低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，在正常人體內(nèi)含量少，在胃腸道腫瘤中常見其異常表達(dá)，是由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生后經(jīng)胸導(dǎo)管擴(kuò)散至血液中[12]。檢測(cè)患者血清CEA和CA199水平對(duì)上述消化系統(tǒng)腫瘤的診斷具有較高的輔助價(jià)值。本研究中，患者化療后的CEA和CA199水平較化療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明化療在一定程度上抑制了CEA和CA199的分泌，可能是由于化療能夠殺滅腫瘤細(xì)胞，從而抑制腫瘤相關(guān)蛋白標(biāo)志物的分泌。本研究進(jìn)一步比較了疾病控制組和疾病進(jìn)展組患者CEA和CA199水平，旨在探討其與化療療效的關(guān)系。結(jié)果顯示，化療后，疾病控制組患者CEA水平顯著低于疾病進(jìn)展組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。既往臨床研究中認(rèn)為，化療有效患者腫瘤標(biāo)志物的濃度至少應(yīng)該下降50%以上[13]。本研究中，疾病控制組患者化療后CEA降幅達(dá)(73.1±10.4)%，CA199降幅達(dá)(59.7±8.3)%，CEA和CA199降幅遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于疾病進(jìn)展組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。本研究相關(guān)性分析顯示，CEA和CA199水平下降幅度與化療療效呈明顯正相關(guān)性，這也說(shuō)明CEA和CA199水平下降幅度越大，化療療效越滿意。為探討CEA和CA199與患者中位生存期的關(guān)系，本研究以化療后平均CEA和CA199水平作為分界線，分析不同水平CEA和CA199患者的中位生存期。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低水平CEA患者中位生存期和低水平CA199患者中位生存期大于高水平CEA和CA199患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；CEA和CA199水平與患者中位生存期呈負(fù)相關(guān)性，說(shuō)明化療后患者CEA和CA199水平越高，中位生存期越短。

綜上所述，晚期胃癌患者化療后血清CEA和CA199水平顯著降低，且下降幅度與化療療效呈正相關(guān)。化療后CEA和CA199水平與患者中位生存期呈負(fù)相關(guān)。CEA和CA199或可作為晚期胃癌化療療效和患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。本研究尚存在以下不足：樣本量較少且來(lái)源單一，缺少大樣本多中心的臨床研究；隨訪時(shí)間較短，缺少遠(yuǎn)期生存分析。深入探CEA和CA199與晚期胃癌化療療效和患者預(yù)后間的關(guān)系，尚需更多、更全面的研究。

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