百令膠囊聯合信必可對中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及氧化應激的影響

孫穎

(寶雞市中醫醫院呼吸科，陜西寶雞721000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性氣道炎癥性肺部疾病，其發病呈緩慢進行性發展，嚴重危害了患者的健康。作為常見的呼吸系統疾病，其具有發病率高、病情進展迅速、致殘率高、死亡率高等特點[1-2]。有研究證實：“COPD患者存在氧化-抗氧化水平失衡，氧化應激水平升高，進而引起肺動脈壓升高、肺血管重塑，加速肺功能損害進程[3]”，因此對于COPD患者的治療，抑制其應激反應及改善其肺功能對提高治療效果具有重要意義。百令膠囊是采用菌種分離法得到的冬蟲夏草再經生物工程方法精制而成的中成藥，具有止咳化痰、補肺益腎等功效。信必可都保成分包括布地奈德和富馬酸福莫特羅，是治療COPD的常用藥物之一[4]。本文采用隨機對照試驗探討百令膠囊聯合信必可治療中重度COPD的療效及其對患者肺功能、氧化應激的影響，旨在為提高該病的臨床治療效果提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇寶雞市中醫醫院2015年1月至2016年10月收治的中重度COPD患者118例為研究對象。納入標準：(1)符合中華醫學會呼吸病學分會制定的COPD診斷標準，且COPD肺功能分級為Ⅱ級(50%≤FEV1＜80%預計值，中度)或Ⅲ級(30%≤FEV1＜50%預計值，重度)[5]；(2)處于COPD緩解期；(3)一般資料完整且依從性良好，并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并活動性肺結核、肺膿腫、肺腫瘤、嚴重心律失常、肝炎等免疫疾病及近期急性感染者；(2)已接受相關治療可能影響本研究觀察指標者；(3)前3個月內接受免疫調節治療者。根據隨機數表法將患者分為觀察組和對照組各59例。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法對照組給予單純的信必可都保(AstraZeneca AB，H20140457，規格120吸/支，每吸含布地奈德160μg和福莫特羅4.5μg)吸入治療，2次/d，2吸/次。觀察組給予信必可都保吸入聯合百令膠囊治療，信必可都保的用法用量同對照組，百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036，規格每粒裝0.2g)，3次/d(早中晚各1次)，4粒/次。兩組患者治療療程均為12周。兩組患者均同時給予常規健康教育，包括勸導患者戒煙、遠離污染環境等。

1.3 觀察指標(1)臨床療效：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]將臨床療效分為顯效(咳嗽、咳痰及氣促等臨床癥狀和體征消失或基本消失；有效(咳嗽、咳痰及氣促等臨床癥狀和體征較治療前有所改善)；無效(咳嗽、咳痰及氣促等臨床癥狀和體征較治療前無變化或加重)，總有效率=顯效率+有效率。(2)不良反應：記錄為期12周的治療期間內，兩組患者與藥物相關不良反應的發生率。(3)肺功能指標：于治療前和治療12周后采用德國JAEGER肺功能檢測儀測定患者的肺通氣功能，包括第1秒用力呼吸容積(FEV1)、FEV1預測值和FEV1占用力呼氣肺活量(forced vital capacity，FVC)百分比(FEV1/FVC)，所有患者均在上午相同時段進行測量，測量時患者吸入沙丁胺醇200μg，30 min后檢測肺功能。(4)氧化應激指標：于治療前和治療12周后抽取所有患者的清晨空腹靜脈血5 mL，離心轉速為3 000 r/min，離心時間為15 min，分離血清，置于-80℃低溫冰箱待測；黃嘌呤氧化法檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，試劑盒由南京建成生物工程研究所生產；硫代巴比妥比色法檢測丙二醛(malondialdehyde，MDA)，試劑盒購于上海杰美基因醫藥科技有限公司；采用化學比色法檢測總抗氧化能力(total antioxidant capacity，T-AOC)，試劑盒購于上海君瑞生物技術有限公司。

1.4 統計學方法應用SPSS18.0軟件進行統計分析，計量資料呈正態分布，以均數±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗；計數資料用%描述，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療12周后觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.843，P=0.014)，見表2。兩組患者均未出現明顯不良反應。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者肺功能指標比較治療前FEV1、FEV1預測值、FEV1/FVC水平觀察組與對照組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后FEV1、FEV1預測值、FEV1/FVC水平與治療前比較兩組均有所升高；且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患者氧化應激指標比較治療前兩組患者SOD、MDA、T-AOC水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；與治療前比較，治療后兩組患者SOD、T-AOC水平均升高，MDA水平降低，且觀察組的SOD、T-AOC水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后肺功能變化情況比較(±s)

表3 兩組患者治療前后肺功能變化情況比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數FEV1(L)FEV1預測值(%)FEV1/FVC(%)觀察組對照組t值P值治療后64.37±7.62a 57.29±8.24a 5.142 0.000 59 59治療前1.09±0.24 1.08±0.33 0.214 0.837治療后1.48±0.27a 1.23±0.34a 2.748 0.002治療前38.69±5.11 38.27±4.73 0.325 0.802治療后51.32±7.46a 44.42±7.52a 3.476 0.000治療前53.34±8.74 52.48±7.12 0.473 0.767

表4 兩組患者治療前后氧化應激指標比較±s)

表4 兩組患者治療前后氧化應激指標比較±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數SOD(KU/L)MDA(mmol/L)T-AOC(KU/L)觀察組對照組t值P值治療后13.26±3.11a 9.47±1.85a 5.278 0.000 59 59治療前53.47±6.72 53.12±6.54 0.149 0.905治療后98.62±7.74a 71.38±7.67a 6.875 0.000治療前5.64±1.22 5.67±1.23 0.114 0.913治療后2.23±0.67a 3.74±0.78a-3.312 0.000治療前7.12±1.16 7.08±1.14 0.233 0.817

3 討論

在COPD的發病機制中，由氧化負荷增加而引起的氧化-抗氧化系統失衡是導致COPD患者病情進展的重要因素[7]，而中性粒細胞呼吸爆發、污染及吸煙等均可引起氧化負荷增加。氧化應激反應可激活氧化還原敏感的機體轉錄因子核因子-κB(NF-κB)和活化蛋白-1(AP-1)，導致炎癥因子表達進一步增高，形成惡性循環，加重COPD患者肺部炎癥反應，加速病情進展[8]。在COPD的臨床治療中，其目標在于控制肺通氣功能損害癥狀、減少急性加重的發生頻率和減輕嚴重程度、改善患者的臨床癥狀。信必可都保吸入治療能很好地改善COPD患者的肺功能、延緩肺功能下降和減輕急性加重。然而，部分COPD患者尤其是中重度患者，信必可都保吸入治療未必可有效控制病情[9]，尋求新藥補充或替代信必可都保對COPD患者進行治療勢在必行。

信必可都保是一種吸入型復合制劑，由β2受體激動劑福莫特羅和糖皮質激素布地奈德組成，福莫特羅可激活糖皮激素受體，增加了其敏感性，提高了其抗炎活性，從而能很好地發揮福莫特羅對呼吸道黏膜的保護作用，有效降低炎癥細胞的聚集與黏附，降低炎癥介質的釋放。我國中醫學認為，COPD患者損傷腎氣，當腎不納氣時可病及于心，即“肺心同病”。百令膠囊的主要成分為發酵的蟲草菌粉，具有抗炎、抗氧化和免疫調節等多種藥理學特性，是經生物工程方法精制而成的中成藥，目前已廣泛應用于臨床多種疾病的治療中。已有研究表明：百令膠囊治療COPD能獲得較理想的臨床療效，可顯著改善患者的肺功能和活動耐量[10-11]。

本研究顯示，治療12周后臨床總有效率觀察組高于對照組；在為期12周的治療期間，兩組患者均未出現藥物相關不良反應。這說明百令膠囊聯合信必可都保吸入治療COPD患者可顯著提高臨床療效。治療12周后，觀察組患者的肺功能指標(FEV1、FEV1預測值、FEV1/FVC)均優于對照組，且組間比較差異有統計學意義。提示信必可都保聯合百令膠囊治療COPD可明顯改善患者的肺功能。治療12周后，兩組SOD和T-AOC水平明顯升高，MDA水平明顯降低，觀察組SOD和T-AOC水平高于對照組，MDA水平低于對照組，且差異有統計學意義。SOD、MDA和T-AOC是評價COPD患者氧化應激的主要指標；MDA是脂質過氧化無氧化的最終產物，由不飽和脂肪酸分解而來，人體血清MDA含量變化可反映患者自由基氧化損傷程度；SOD是一種蛋白酶超家族成員，具有抗超氧化物自由基活性，對維持氧化——抗氧化平衡具有重要作用；T-AOC水平反映了機體的防御能力，其水平提高表明機體清除自由基的能力增強，調節機體總抗氧化能力提高，說明信必可都保聯合百令膠囊可以有效改善COPD患者氧化應激情況。百令膠囊聯合信必可都保治療中重度COPD患者可獲得更理想的臨床療效，顯著改善患者的肺功能和氧化應激情況，其原因可能為：百令膠囊具有抗炎、補肺益腎、抗缺氧、降虛火、增強機體免疫力等功效，治療COPD可顯著增強患者的免疫功能[12-13]，加上信必可都保的保護呼吸道黏膜、抗炎癥細胞的聚集與黏附等功效，兩者聯合用藥可從增強機體免疫力、改善肺功能和調控總抗氧化能力等不同的作用機制和多環節治療COPD患者，充分發揮中成藥與西藥各自的功效，取得良好的臨床效果，改善患者肺功能及氧化應激。

百令膠囊聯合信必可都保治療中重度COPD是一種安全有效的方案，可以顯著改善患者的肺功能，明顯增強患者對機體所產生的自由基的清除能力，值得臨床推廣。

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