中藥在治療心力衰竭中的現代藥理研究進展*

趙丹丹，宋曉丹，朱明軍，李 彬，王新陸，張晶晶，艾 莘

(1.河南中醫藥大學2016級碩士研究生，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000； 3.河南中醫藥大學2015級博士研究生，河南 鄭州 450046)

心衰是各種心血管疾病發展到終末期的一種臨床綜合征。在心衰的治療上，強心類藥物仍然是一種重要的手段，尤其是對于終末期及伴有房顫的心衰患者，可以明顯改善患者的癥狀，提高其生活質量[1]。目前，臨床上運用較多的強心藥仍然是洋地黃類制劑，但是因其治療窗較窄且毒副反應大，限制了在臨床中的使用。中醫藥作為中華民族的瑰寶，在治療心衰方面積累了豐富的經驗，現代普遍認為：心衰的病因病機以本虛標實為主，本虛主要是氣虛陽微、心陰不足，標實主要是痰濁、水濕、瘀血，故治療上以益氣溫陽、活血利水為主，根據虛實標本的主次，兼顧同治[2]。隨著現代藥理學的發展，有越來越多的中藥證實具有強心作用，現將藥理研究及臨床應用證實有強心作用的常用中藥做一總結，以便大家在臨床中選擇。

1 益氣藥

1.1 人 參

其強心方面的藥物成分主要是人參皂苷。孫文娟等[3]以戊巴比妥鈉心力衰竭犬為模型，對人參皂苷Rg2研究發現：人參皂苷Rg2在提高心臟收縮功能的同時能夠減慢心率，在增強心肌收縮力的同時心肌耗氧量并不增加，且對腎臟血流無明顯影響，保證了重要器官的血液供應。現代藥理研究[4]證實：人參皂苷可以使損傷心肌細胞膜上的Na+↑_K2+_↑ATP酶活性降低，而使Ca2+-Mg2+-ATP酶活性上升而發揮強心作用，即具有強心苷類物質活性，且毒性較低。

1.2 黃 芪

大量研究[5]證實：黃芪內存在的黃芪苷Ⅳ是黃芪發揮強心作用的主要物質基礎，黃芪對正常心臟有加強收縮的作用，對因中毒或疲勞而衰竭的心臟，其強心作用更明顯，表現為可使心臟收縮振幅增大，排出血量增多。黃芪發揮強心效果，與其抑制心衰患者心肌細胞的磷酸二酯酶活性有關[6]。

1.3 黨 參

秦臘梅等[7]研究證實：黨參提取液通過抑制大白鼠血小板鈣調蛋白(CaM)、磷酸二酯酶(PDE)的活性，進而減少環磷腺苷(CAMP)的水解而發揮強心作用，增強心肌細胞的收縮力。此外，靈芝中可以使兔、貓的心臟的收縮力增強，心輸出量增多，有明顯的正性肌力作用[8]。甘草中的甘草苷對附子的強心作用有協同作用，且可以減少附子的毒性[9]。

2 溫陽藥

2.1 附 片

現代藥理研究[10]表明：熟附片煎劑和去甲烏頭堿均具有強心作用，能增強心臟的收縮力，加快心率，對緩慢型心律失常也有明顯的改善作用。去甲烏藥堿是一種較弱的β-腎上腺素能興奮劑，能興奮豚鼠的離體心臟，使收縮頻率增加，心率加快[11]。同時，賀抒等[12]等研究證明：附片中所含的水溶性生物堿有類乙酰毛花苷樣作用，可使細胞膜上Ca2+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性上升，使心肌細胞收縮力增強。但附片所含的烏頭堿毒性較大，易導致各種心律失常的發生，臨床使用時應注意其劑量和炮制方法。

2.2 麝 香

辛、溫，歸心、脾經，為名貴的中藥材，現市場上使用的為人工麝香，其有效成分的藥理作用與天然麝香基本相同。麝香可以明顯增強離體蛙心的心肌收縮力，并使心排出量增加，且對心率無明顯影響，其強心作用的機制可能與其能使蛋白激酶C和鈣離子依賴蛋白激酶的活性增高有關[13]。

2.3 吳茱萸

吳茱萸中所含的吳茱萸堿和吳茱萸次堿與辣椒素的作用類似，通過影響辣椒素受體促成感覺神經遞質降鈣素基因相關肽(CGRP)合成與釋放而發揮作用，對豚鼠心房有正性肌力作用和正性頻率作用[14]。

能溫補陽氣的藥物如補骨脂、鹿茸、何首烏、細辛、麻黃、干姜、五味子等，均能振奮心陽，鼓舞陽氣，助心行血，有一定的強心作用[15]。

3 補陰藥

3.1 麥 冬

現代研究對麥冬抗心肌缺血、抗心律失常進行的研究較多，但莫正紀等[16]在對蟾蜍、豚鼠的研究中證實：麥冬中所含的總皂苷及總氨基酸小劑量時可以使心肌收縮力明顯增加，對心率并無明顯影響，而大劑量時則對心臟有明顯的抑制作用。在其心肌收縮力增加時靜脈注射心得安并不能對抗其強心作用，說明其發揮強心作用的機制與β受體或交感神經無關，其強心機制有待于進一步研究。

3.2 玉 竹

玉竹含有強心苷成分，且具有劑量依賴性，對心臟有明顯的的正性肌力作用，能明顯改善心肌的舒縮功能，但對于心率沒有明顯影響[17]。

滋陰藥中的生地黃有強心作用，對衰弱的心臟作用更顯著[18]；女貞子中的活性物質齊墩果酸有強心利尿的作用，能明顯改善心衰癥狀，增強心臟功能[19]。

4 活血藥

山楂主要活性成分是黃酮類物質，具有明顯的正性肌力作用及負性頻率作用，同時能對抗心肌缺血及心律失常。目前認為其強心機制有以下2種觀點：一種是認為黃酮類物質可能是通過對磷酸二酯酶的抑制，而產生對心肌的正性肌力作用[20]；另一種認為其正性肌力作用與腎上腺素的正性肌力作用類似[21]。

現代藥理研究[15]顯示：益母草、川芎、丹參、紅花、紫草、仙鶴草、蘇木、地榆、蒲黃等活血化瘀類藥均有小劑量增強心肌收縮力、大劑量抑制心臟收縮的功能，同時可以改善血流動力學障礙，有一定的抗血小板聚集、抗心肌缺血的作用，臨床中可以辨證運用。

5 利水藥

5.1 葶藶子

南、北葶藶子均含有強心苷成分，吳曉玲等[22]研究發現：北葶藶子水提取物能使犬的左心室心肌收縮力及泵血功能提高，并能使冠脈流量增加，與靜脈注射異丙腎上腺素的作用相似，且不增加心肌耗氧量。對離體蛙心的藥理實驗表明，南、北葶藶子乙醇提取物對心臟表現為先抑制后興奮的作用，二者均可使心肌收縮率增加大于50%[23]。

5.2 羅布麻

對羅布麻強心作用的研究開展的比較早，羅布麻中含有多種強心苷成分，強心作用與毒毛旋花子苷相似。在對蛙、貓、犬的動物實驗中發現：注射羅布麻注射液后可使心肌收縮力顯著增強，心率減慢，同時具有利尿、鎮靜的作用[24]。臨床研究用羅布麻根煎劑治療心力衰竭，同樣發現患者心功能明顯改善，心率減慢，心電圖恢復正常且尿量增多[25]。研究[26]證實：夾竹桃、福壽草、萬年青、鈴蘭含有強心苷成分，作用于洋地黃類似，均能增強心肌收縮力，且具有利尿的作用；五加皮、木通、澤蘭、澤瀉、浮萍在利尿的同時也具有強心作用[15]。

6 其他類

6.1 蟾 酥

蟾酥辛、溫，有毒，歸心經，其所含的蟾蜍毒素和蟾毒配基類均有強心作用，能直接作用于心臟，增強心肌收縮力，其正性肌力作用與洋地黃類藥物相似而無蓄積作用[27]，其強心作用的機制是蟾毒配基能使心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性降低，進而使心肌細胞內Na+濃度升高， 則Na+-Ga2+交換增加，使Ga2+更多的進入心肌細胞，心肌收縮力加大。

6.2 苦 參

苦參主要活性成分為苦參堿和氧化苦參堿，二者均具有正性肌力作用和負性頻率作用。辛宏波等[28]在對豚鼠乳頭肌試驗中發現苦參堿可增強心肌的收縮力，對心功能有明顯的改善作用。李青等[29]在對離體蛙心的試驗中證明氧化苦參堿顯著增加心肌收縮力和心輸出量，且其強心作用對衰竭心臟效果更為顯著。

6.3 枳 實

枳實作用于心血管方面的活性物質主要是辛弗林和N-甲基酪胺，現代藥理研究證實[30]，N-甲基酪胺可以使心臟的α和β受體興奮，有擬腎上腺素的作用，從而發揮心肌正性肌力作用；辛弗林可以直接作用于血管上的腎上腺素能受體，使血壓升高[31]。有研究[32]報道：人工牛黃和天然牛黃均能使實驗動物的心肌收縮力增強，且對于受損的心臟作用更加明顯，并具有負性頻率作用；黃連、黃柏、犀角、連翹、半邊蓮、陳皮、木香、香附等也證實有一定的強心作用[15]。

7 小 結

近年來，對于中醫藥在心衰方面的研究開展比較多，除了上述單味中藥已經證實具有強心作用外，許多中藥制劑如芪藶強心膠囊、芪參益氣滴丸、參附注射液、參麥注射液等也具有增強心肌收縮力、改善心功能的作用，并已經廣泛使用于臨床[33]。雖然目前中醫藥在心衰的治療方面取得了顯著的療效，但同樣也面臨著一些問題，如循證醫學證據不夠完善等，臨床上要繼續努力探索中醫文化的寶庫，向外界展現更多的中醫學的魅力。

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