mTNBC乳腺癌BRCA基因突變的患者中鉑類治療臨床研究

曾志文，余微微，王紅，林華

三陰乳腺癌亞型簡(jiǎn)稱TNBC主要包括雌激素受體ER、孕激素受體PR及亞型Her2均為陰性的乳腺癌。大量研究表明乳腺腫瘤與雌激素、多種癌基因及抑癌基因具有一定相關(guān)性，其5%～10%比例的乳腺癌和遺傳易感性存在直接聯(lián)系，其目前最常見(jiàn)的乳腺癌易感基因?yàn)锽RCA，此基因作為近來(lái)研究的熱點(diǎn)抑癌基因之一[1]。與一般乳腺癌相比BRCA的乳腺癌與組織分化差、疾病進(jìn)展快、淋巴易發(fā)生轉(zhuǎn)移、雌激素受體ER及孕激素受體PR的陰性率較高。目前主要通過(guò)抑制癌細(xì)胞進(jìn)行分裂及癌細(xì)胞的增殖進(jìn)行控制。而放射化療及治療是主要治療手段，可有效提高生存率但存在較多不良反應(yīng)，致病患耐受程度低，化療產(chǎn)生不良反應(yīng)給患者帶來(lái)身體及精神上的痛苦，加重患者的心理負(fù)擔(dān)，抵觸化療，以致中斷治療，影響最終療效[2-3]。

目前鉑類藥物在治療三陰性乳腺腫瘤中作為一線藥物，鉑類藥為細(xì)胞周期的非特異性藥，當(dāng)進(jìn)入細(xì)胞后與DNA進(jìn)行不斷結(jié)合可阻礙基因復(fù)制，發(fā)揮抗癌療效，鉑類藥物的抗癌機(jī)制差異，從多個(gè)環(huán)節(jié)途徑發(fā)揮其治療效果[4]。因此，本文在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上采用順鉑應(yīng)用治療，探究對(duì)三陰性乳腺癌BRCA基因的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 依據(jù)臨床資料確定為mTNBC乳腺癌BRCA基因突變者，入選患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理科對(duì)其組織病理類型證實(shí)，經(jīng)篩選后納入女68例，患者年齡48～70歲，平均年齡（58.1±7.3）歲，經(jīng)隨機(jī)分配為對(duì)照組及治療組，每組34例。所有患者經(jīng)院倫理委員會(huì)通過(guò)審批，并在知情同意書簽字。對(duì)兩組數(shù)據(jù)對(duì)比研究，在年齡、性別、腫瘤部位等方面比較分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法[5-6]對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)傳統(tǒng)給藥化療。對(duì)治療組病患因給藥順鉑75 mg/m2每3周靜脈內(nèi)進(jìn)行持續(xù)靜脈滴注給藥，共4個(gè)周期。若在使用中為避免出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)可立即用地塞米松、苯海拉明和西咪替丁進(jìn)行預(yù)處理。對(duì)兩組患者臨床療效進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，在治療進(jìn)程中應(yīng)時(shí)刻密切觀察患者的生命體征狀況并同時(shí)及時(shí)給予抗過(guò)敏及止吐等藥物。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效參照WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，分為四級(jí)分別為完全緩解示為可見(jiàn)部位病灶完全消失；部分緩解表示病灶已有所縮小；病情穩(wěn)定；疾病進(jìn)展：病灶部位未變甚至有新病灶出現(xiàn)。有效率（%）=完全緩解率（%）+部分緩解率（%），無(wú)效率=病情穩(wěn)定（%）+病情進(jìn)展（%）。對(duì)其主要不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)兩組不同治療方式治療后所得的結(jié)果用 SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行比較分析，采用t檢驗(yàn)方法適用于計(jì)量資料用“x±s”；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)用率即(%)表示。若P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 通過(guò)治療后對(duì)照組所有患者18例為有效作用，16例患者顯示無(wú)效作用，通過(guò)計(jì)算總有效率至52.9%；治療組治療后其中26例患者顯示有效作用，8例無(wú)效，計(jì)算后總效率達(dá)76.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。根據(jù)數(shù)據(jù)結(jié)果可知采用順鉑化療應(yīng)用其治療效果更加明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 對(duì)患者發(fā)生不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，與對(duì)照組比，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率降低較為明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。均無(wú)死亡病例的出現(xiàn),見(jiàn)表2。

3 討論

隨乳腺癌發(fā)病率呈大幅上升趨勢(shì)，對(duì)乳腺癌發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程也在不斷發(fā)生變化。不斷發(fā)展的細(xì)胞生物學(xué)及分子生物技術(shù)對(duì)乳腺癌的有關(guān)發(fā)病機(jī)理研究已取得進(jìn)展，特別在分子遺傳學(xué)中已對(duì)乳腺癌發(fā)生機(jī)理已逐漸深入的研究。據(jù)調(diào)查對(duì)BRCA基因突變攜帶者患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到40%～85%，而在普通人群中患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)率僅達(dá)到13%[7-8]。當(dāng)BRCA基因發(fā)生突變時(shí)可增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)且具有發(fā)病進(jìn)展快的特點(diǎn)，攜帶基因突變時(shí)患癌危險(xiǎn)率可達(dá)到80%以上。但目前有效的篩選治療手段不夠完善，其在幾年內(nèi)年生存率仍舊很低，其中局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作為最重要的原因之一。若能夠進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)、診斷及早期治療，有利于顯著性的延長(zhǎng)癌患者的生存期[9]。

表1 兩組臨床效果比較（n）

表2 患者不良反應(yīng)結(jié)果（n）

這種乳腺癌不再?gòu)膬?nèi)分泌液治療及赫塞汀靶向治療進(jìn)程中收益，惡性程度較高且易復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移率較高。較多的研究資料表明TNBC因缺乏DNA損傷修復(fù)機(jī)理，這種乳腺癌病變對(duì)烷化劑及鉑類藥物相對(duì)較為敏感。依據(jù)不同的腫瘤細(xì)胞形態(tài)，免疫組化及基因表達(dá)不同產(chǎn)物[10-11]。因此，本研究通過(guò)應(yīng)用鉑類藥物進(jìn)行一系列的研究。

在臨床治療中研究結(jié)果顯示對(duì)照組患者治療后總有效率為52.9%，治療組患者通過(guò)治療后總有效率高達(dá)76.5%，治療組治療的總有效率較高，治療效果更加明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率降低；說(shuō)明采用鉑類藥物具有確切的臨床療效，達(dá)到治療目的簡(jiǎn)便快速。進(jìn)一步表明此結(jié)合方式可更快地控制癥狀，取得更好的臨床療效。

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