氟伐他汀對(duì)ACS患者血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平的影響及其對(duì)心血管事件發(fā)生率的影響

肖靜蕾

急性冠脈綜合征（ACS）包括三種類型，即急性心肌梗死（AMI）、不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）、猝死[1]。近年來(lái)，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究顯示[2]，在ACS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，炎癥發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。為了對(duì)ACS發(fā)病過(guò)程中炎癥的作用及氟伐他汀的影響進(jìn)行進(jìn)一步驗(yàn)證，本研究對(duì)本院心內(nèi)科2012年8月～2015年8月收治的68例ACS患者的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，探討了氟伐他汀對(duì)ACS患者血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平的影響及其對(duì)心血管事件發(fā)生率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機(jī)選取本院心內(nèi)科2012年8月～2015年8月收治的68例ACS患者，所有患者均符合冠心病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均知情同意；將急性感染、合并腦血管意外、外周血管疾病、慢性結(jié)締組織疾病、2周內(nèi)接受手術(shù)治療、入院前1個(gè)月服用他汀類藥物或接受其他治療等患者排除在外。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分這些患者為氟伐他汀治療組和常規(guī)治療組，各34例。氟伐他汀治療組中男19例，女15例，年齡49～66歲，平均年齡（57.6±10.3）歲。在疾病類型方面，13例患者為AMI，21例患者為UAP。常規(guī)治療組中男20例，女14例，年齡50～66歲，平均年齡（58.0±7.5）歲。在疾病類型方面，12例患者為AMI，22例患者為UAP。另選取同期來(lái)本院進(jìn)行體檢的34名健康人員作為對(duì)照組，其中男18例，女16例，年齡51～66歲，平均年齡（59.2±7.4）歲。3組人員的臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 3組人員的一般資料比較Table 1 Comparison of general data of 3 groups of personnel

1.2 方法 給予常規(guī)治療組患者常規(guī)治療，包括抗血小板治療、抗心肌缺血治療及藥物治療，讓患者服用硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等；給予氟伐他汀治療組患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上氟伐他汀治療，患者在接受常規(guī)治療的同時(shí)，讓其每晚頓服40 mg/d的氟伐他汀（北京諾華制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：X0914），2周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后分別將3組人員的5 ml清晨空腹肘靜脈血采集下來(lái)，對(duì)其進(jìn)行10 min的離心，速率為3 000 r/min，將血清分離出來(lái)，然后采用澳大利亞Bender公司提供的白介素-8（IL-18）試劑盒及深圳晶美生物工程有限公司提供的腫瘤壞死因子（TNF-α）試劑盒，運(yùn)用ELISA法對(duì)其血清IL-18、TNF-α水平進(jìn)行檢測(cè)，采用德國(guó)德靈特種蛋白儀及其配套試劑對(duì)高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)，應(yīng)用門診復(fù)診及電話訪問(wèn)等方式兩組患者進(jìn)行半年的隨訪，對(duì)其再發(fā)心絞痛、心力衰竭等心血管事件發(fā)生情況進(jìn)行觀察和記錄。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 分析數(shù)據(jù)時(shí)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包SPSS 20.0,計(jì)量資料用“x±s”表示，各組間差異比較用方差分析，用t檢驗(yàn)兩兩比較，對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化非正態(tài)分布數(shù)據(jù)；用百分率表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組人員治療前后的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平變化情況比較 組內(nèi)比較，氟伐他汀治療組和常規(guī)治療組患者治療后的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；組間比較，治療前氟伐他汀治療組和常規(guī)治療組患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平之間的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），治療后氟伐他汀治療組患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均顯著低于常規(guī)治療組（P＜0.05），兩組患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者的心血管事件發(fā)生情況比較 氟伐他汀治療組患者的心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、死亡等心血管事件發(fā)生率 5.9%（2/34）、2.9%（1/34）、2.9%（1/34）、2.9%（1/34）均顯著低于常規(guī)治療組 20.6%（7/34）、17.6%（6/34）、11.8%（4/34）、8.8%（3/34）（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的心血管事件發(fā)生情況比較（n）Table 3 Cardiovascular events in the patients of the two groups to compare the occurrence of(n)

3 討論

3.1 炎性細(xì)胞因子作用 相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，炎癥反應(yīng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性進(jìn)行一定程度的決定[4]。IL-18、TNF-α、CRP等炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生主體為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化板塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)，其活化一方面會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的加快，另一方面還會(huì)為粥樣斑塊破裂及血栓形成提供良好的前提條件，從而引發(fā)ACS[5]。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變內(nèi)細(xì)胞能夠合成形成多種細(xì)胞因子，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。臨床表現(xiàn)主要為：細(xì)胞因子之間相互誘導(dǎo)；反饋調(diào)節(jié)細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體；細(xì)胞因子之間具有協(xié)同性、疊加性以及拮抗性作用。其中白細(xì)胞介素則是細(xì)胞因子中的一大類，其中IL-18也被稱之為IFN-r誘導(dǎo)因子，屬于是發(fā)現(xiàn)最晚的一類白細(xì)胞介素，分子量為18.3 KD，由活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生介素，在多種細(xì)胞因子所致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中均具有參與作用。

表2 3組人員治療前后的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平變化情況比較（x±s）Table 2 Comparison of changes of serum IL-18,TNF-alpha and hs-CRP levels between 3 groups before and after treatment(x±s)

3.2 研究結(jié)果分析 相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明[6-8]，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生發(fā)展及破裂過(guò)程中，IL-18屬于一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子，如果ACS患者具有明顯較高的血清IL-18水平，那么其就會(huì)具有較高的心血管事件死亡危險(xiǎn)性，同時(shí)斑塊內(nèi)也會(huì)具有較多的炎性因子，如TNF-α等，而這些炎性因子的分泌主體為T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，因此極易在極大程度上提升ACS患者血清中的這些因子水平。CRP屬于全身炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，極為敏感，產(chǎn)生途徑為肝臟受到細(xì)胞因子的刺激[9]。相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究表明[10-15]，如果患者的CRP濃度在3.6 mg/ml以上，那么和具有較低的CRP濃度的患者相比，其就具有明顯較高的ACS發(fā)生危險(xiǎn)性。氟伐他汀屬于一種還原酶抑制劑，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，其一方面具有調(diào)脂作用，另一方面還能夠?qū)Π邏K進(jìn)行穩(wěn)定、促進(jìn)ACS發(fā)生率、冠心病發(fā)生率及病死率的顯著降低，途徑為對(duì)斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效抑制，對(duì)血管內(nèi)皮功能進(jìn)行有效改善等。本研究結(jié)果表明，組內(nèi)比較，氟伐他汀治療組和常規(guī)治療組患者治療后的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均顯著低于治療前（P＜0.05）；組間比較，治療前氟伐他汀治療組和常規(guī)治療組患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平之間的差異均不顯著，但均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），治療后氟伐他汀治療組患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均顯著低于常規(guī)治療組（P＜0.05），兩組患者的血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、死亡等心血管事件發(fā)生率均顯著低于常規(guī)治療組（P＜0.05），和相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者研究結(jié)果一致。

綜上所述，氟伐他汀能夠有效降低ACS患者血清IL-18、TNF-α和hs-CRP水平及心血管事件發(fā)生率，值得在臨床推廣使用。

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