經尿道電切術聯合吉西他濱灌注治療淺表性膀胱腫瘤的臨床研究

章其鑫，鄒安榮，肖維荃，巫琪，李炳花，劉雪峰，龍宇

膀胱腫瘤屬于常見的泌尿系統腫瘤，其中以淺表性膀胱腫瘤發生率較高，占比75%～85%，若不進行有效的治療，則可能導致腫瘤復發[1]。目前對淺表性膀胱腫瘤的治療主要為手術治療方式，如經尿道膀胱腫瘤切除術再配合術后膀胱內灌注治療，并配合卡介苗、絲裂霉素、表阿霉素、羥基喜樹堿等藥物治療，尤其以卡介苗的應用比較普遍，但由于很多地區缺乏可用于膀胱灌注治療的卡介苗制劑，因此需要選擇其他合適的藥物[2]。為此，本次研究對經尿道電切術聯合吉西他濱灌注治療淺表性膀胱腫瘤患者的臨床療效進行了探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本次研究共選擇73例患者作為研究對象，均經尿道膀胱鏡檢并取活檢，提示膀胱尿路上皮癌，肌層組織中未見有癌組織浸潤[3]。73例患者均行經尿道膀胱腫瘤氣化電切術。對照組膀胱灌注藥物為絲裂霉素，觀察組膀胱灌注藥物為吉西他濱。對照組30例，包含男21例，女9例，年齡43～77歲，平均年齡（61.93±5.62）歲，其中單發腫瘤患者18例，多發腫瘤患者12例，病程3～8個月，平均病程（3.82±1.42）個月；觀察組患者共43例，包含男27例，女16例，年齡45～83歲，平均年齡（62.78±7.62）歲，其中單發腫瘤患者27例，多發腫瘤患者16例，病程3～8個月，平均病程（3.62±1.37）個月。對兩組患者的基本資料采用計算機統計學軟件進行比較分析，其中性別構成、年齡分布、病程及病檢結果等指標比較差異均無統計學意義。所有患者均知曉本次研究內容及目的，且自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 30例對照組患者均接受行經尿道電切術治療后聯合絲裂霉素灌注治療，對患者采用120～160 W功率的電切鏡進行治療，設置電凝功率為60～80 W。患者取截石位，給予患者硬膜外麻醉或全麻方式，隨后將電切鏡置入患者膀胱內，觀察輸尿管開口的位置，明確腫瘤的大小、位置及數量，并依據腫瘤大小，深淺進行切除，選擇腫瘤及其基底部2 cm正常膀胱黏膜組織進行切除。在進行切除時，需要注意選擇病灶外側辨證為正常組織處向內側切，從淺向深切除，確保切除的完整性，深度要達到淺肌層，確保切除正常組織邊緣活檢后，沒有腫瘤殘存。隨后利用蒸餾水進行反復沖洗膀胱，對基底創面進行電灼處理，并電凝周圍正常黏膜組織，確保無活動出血。隨后置入三腔氣囊導尿管。在術后1周后，對患者進行膀胱灌注，灌注絲裂霉素（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20023846）40 mg，在術后即刻灌注1次，1周后開始每周1次、連續8次，后改為每月1次持續1年。

1.2.2 觀察組 43例觀察組患者均接受行經尿道氣化電切術治療后聯合吉西他濱灌注治療，首先對患者進行經尿道氣化電切術，選擇120～160 W功率電切鏡對患者進行電切術治療，控制電凝功率為60～80 W，對患者實施硬膜外麻醉或全麻，利用電切鏡觀察輸尿管開口位置，了解腫瘤相關指標，隨后進行切除治療，保證瘤體切除的完整性，并取出相應位置組織進行活檢，當確保沒有腫瘤殘存后，進行蒸餾水沖洗。電凝周圍正常黏膜組織，確保無活動出血。隨后置入三腔氣囊導尿管。在術后1周后，對患者進行膀胱灌注，灌注吉西他濱（江蘇豪森制藥有限公司，國藥準字H20030105）100 mg，在術后即刻灌注1次，1周后開始每周1次、連續8次，后改為每月1次持續1年。

1.3 觀察指標 對兩組患者的手術時間、術后留置導管時間及住院時間進行比較分析，并記錄治療后1年和2年的復發情況，進行比較處理，同時進行治療前后生存質量的評價，觀察生活質量改善情況。生活質量采用腫瘤患者生活質量量表（QOL）進行評價，滿分60分，分數越高，生活質量越好。1.4 統計學方法 統計分析使用SPSS 17.0統計學軟件處理數據，計量資料以“x±s”表示，數據用t檢驗，組間對比用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與觀察組患者手術指標及術后恢復指標比較分析 觀察組患者手術時間、尿管留置時間和住院時間與對照組相比，差異均無統計學意義，見表1。

2.2 對照組與觀察組術后1年和2年復發情況比較分析觀察組患者術后1年復發率2.32%和術后2年復發率6.98%均低于對照組16.67%、23.23%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 對照組與觀察組患者治療前后生活質量評價比較分析觀察組與對照組患者治療前生活質量評價比較，差異無統計學意義；治療后，觀察組患者生活質量評價明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 對照組與觀察組患者手術指標及術后恢復指標比較分析（x±s）Table 1 Comparison of surgical indicators and postoperative recovery indexes between control group and observation group(x±s)

表2 對照組與觀察組術后1年和2年復發情況比較分析（n）Table 2 Comparison of recurrence of 1 year and 2 years after operation in the control group and observation group(n)

表3 對照組與觀察組患者治療前后生活質量評價比較分析（x±s）Table 3 Comparison of the quality of life before and after treatment in the control group and the observation group（x±s）

3 討論

膀胱腫瘤作為常見的泌尿系統腫瘤疾病，近年來患者數量不斷增加，其中以淺表性膀胱腫瘤占比最高[4]。依據組織學分類，將淺表性膀胱腫瘤劃分為移行細胞癌，其他類型如麟狀細胞腫瘤和腺癌則比較少見。目前治療淺表性膀胱癌的主要方法為經尿道手術治療聯合膀胱內灌注治療等，需要依據患者腫瘤分期和預后選擇適宜的治療方式[5]。根據相關研究可知，由于淺表性膀胱腫瘤發病率較高，采用手術治療方式取出病灶，很容易出現復發，如膀胱癌多中心性生長、膀胱癌移行上皮的不穩定性、種植學說、膀胱的特殊環境、免疫缺損、手術方法的缺陷等均為導致復發的主要原因。而為了降低復發率，則在進行切除時，需要將肉眼可見的全部瘤體切除，并切除組織進行分級和分期[6-7]。此外在手術前，需要做好患者的觀察和病情分析，對于B超或膀胱鏡發現新生物較小單發，并觀察到蒂和膀胱壁連接；對于多發瘤體，但體積較小和浸潤不深、對于單個復發的瘤體，均可以進行手術治療[8]。而在手術治療期間，必須重視出血問題，為了避免手術出血嚴重，醫生應當盡量控制對膀胱粘膜和尿道的損傷，同時避免腫瘤種植，在進行切除前，需要避免患者膀胱過度充盈，否則會促使膀胱壁變薄。當切除膀胱腔的瘤體后，應當及時進行沖洗，并取出腫瘤基底部和肌層病檢組織進行腫瘤分期的判斷[9]。在進行瘤體基底部切除時，避免一刀到位，應當實施多次切除方式，同時采用電凝。如今經尿道電切術在淺表性膀胱腫瘤的治療中應用比較普遍，但在進行切除治療時，仍然需要重視切除深度，即確保到膀胱肌層和腫瘤周圍1～2 cm[10]。在手術完成后，加強膀胱灌注藥物治療對降低腫瘤復發有明顯的作用，如鹽酸吉西他濱作為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，其對治療局部進展性或轉移性非小細胞肺癌，治療中、晚期非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤均具有明顯的效果，主要起到殺死和破壞S期細胞的作用，同時能夠抑制細胞增殖，阻礙G1向S期發展，不過其應用也會產生一定的不良反應，如貧血、血小板減少、惡心和嘔吐反應、輕度蛋白尿和血尿、心肌梗塞、充血性心力衰竭等。因此在臨床治療中，需要注意對藥物過敏患者、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能損害患者等應當禁止采用吉西他濱治療。另外應用卡介苗也具有明顯的作用，其能夠產生廣泛的非特異性免疫功能，主要與T細胞自身殺傷作用有明顯的關聯[11]。絲裂霉素作為細胞周期非特異性藥物，具有白細胞降低、惡心、嘔吐、食欲減退、嚴重脫發、腎毒性等副作用控制的作用，利于改善患者的癥狀。但對于凝血障礙、水痘患者、帶狀皰疹患者等需要禁止使用。淺表性膀胱腫瘤分期包含Ta、T1、Tis三種，而移行細胞作為低惡度腫瘤，具有治療簡單，復發率高等特征，而完整切除腫瘤，則是確保降低復發的有效措施。在腫瘤切除治療后，應用鹽酸吉西他濱具有明顯的效果。

本次研究對經尿道電切術聯合吉西他濱灌注治療淺表性膀胱腫瘤患者的臨床療效進行了探討，研究結果顯示觀察組患者手術時間、尿管留置時間和住院時間與對照組相比，差異無統計學意義，表明采用經尿道電切術聯合吉西他濱和聯合絲裂霉素治療，均具有較好的效果，利于促使患者盡快康復，縮短尿管留置時間和住院時間，促使患者盡快出院，改善患者的心理狀態；觀察組患者術后1年復發率2.32%和術后2年復發率6.98%均低于對照組16.67%、23.23%，差異有統計學意義（P＜0.05），表明對患者采用經尿道電切術聯合吉西他濱灌注治療能夠明顯降低患者的復發率，治療效果更加顯著，避免患者在此受到腫瘤的侵襲；觀察組與對照組患者治療前生活質量評價比較，差異無統計學意義；治療后，觀察組患者生活質量評價明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明經尿道電切術聯合吉西他濱灌注治療淺能夠進一步改善患者的生活質量。另外為了進一步控制復發情況，需要定期進行復查，尤其出現異常情況時，需要及時就診，同時保證健康的飲食習慣，做好藥物控制，加強身體鍛煉，確保提高身體免疫力，實現降低復發的目的。

綜上所述，對淺表性膀胱腫瘤患者采用經尿道電切術聯合吉西他濱灌注治療效果明顯，是促使患者盡快出院、保證患者生活質量的有效所示，同時復發率低較低，療效顯著，具有重要的臨床價值。

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