治療家畜胃腸道細菌感染的綠色藥物—黃藤素

馬 帥

（遼寧省獸藥飼料畜產品質量安全檢測中心，遼寧 沈陽 110016）

黃藤別名為藤黃連、黃連藤、伸筋藤、大黃藤、天仙藤等，清熱解毒、利濕利尿、瀉火通便，是我國研制的純天然植物藥，藥用資源廣泛，分布于我國海南、廣東、云南、廣西等地區；采用酸提鹽沉淀法和醇制回流靜置結晶法純化黃藤后獲得黃藤素。黃藤素單體性狀為黃色的針狀結晶，無臭、味極苦，有效成分為氯化巴馬汀，是我國自行研制的純天然植物藥，廣譜抑菌抗病毒、抗炎和增強免疫力、清熱解毒，具有顯著提升白細胞吞噬細菌的多種藥理作用。1977年被《中華人民共和國藥典》收錄，用于治療腸炎、外科感染、菌痢、眼結膜炎、呼吸道、婦科炎癥及泌尿道感染等；2010年版《中華人民共和國獸藥典（二部）》收錄黃藤素提取物質量標準。黃藤素主要治療胃腸道細菌感染引起的菌痢，還用于治療婦科炎癥、呼吸道感染和外科感染等疾病。研究表明，黃藤素具有抑制多種革蘭氏陰性和陽性細菌的效果，尤其對真菌敏感，還具有抗病毒、提高白細胞吞噬功能、提高機體免疫力及抗心率失常等作用。

銅綠假單胞菌是條件性致病菌，正常條件下無致病作用，但菌體大量繁殖或畜禽免疫力低下時即可導致多種感染；感染后形成生物膜，并產生多種毒力因子，包括彈性蛋白酶、綠膿菌素、外毒素A、蛋白水解酶等，抵抗機體免疫攻擊及藥物抑制。廣西壯族自治區獸醫研究所研究發現，利用亞抑菌濃度的黃藤素(6.25×10-2克/毫升、3.13×10-2克/毫升) 作用于銅綠假單胞菌，雖然黃藤素對銅綠假單胞菌的生長無影響，但能顯著抑制銅綠假單胞菌感應系統中綠膿菌素、外毒素A、蛋白水解酶和彈性蛋白酶的表達水平，證實黃藤素通過抑制銅綠假單胞菌毒力因子的表達進而抑制生物膜的形成，發揮抗病抑菌的作用。

納米粒作為藥物載體具有調節藥物釋放速度、提高生物利用率和靶向性等優點。西北農林科技大學動物醫學院針對黃藤素在胃腸道吸收速率小于10%、吸收效果差的、嚴重影響臨床治療效果的缺陷，將黃藤素用納米粒包裹或吸附，參照與微生物類似的融合、內吞方式進入細菌胞內，提高黃藤素在胃腸道的吸收率，提高黃藤素的生物利用率。西北農林科技大學動物醫學院采用乳化聚合法制備黃藤素納米粒，并用金黃色葡萄球菌感染小鼠，以小鼠的存活率、臟器的重量指數變化為評判指標，并與非納米化的普通制劑對比。結果表明，黃藤素納米粒可使感染金黃色葡萄球菌小鼠的存活率達80%，而普通制劑僅為35%，減輕脾臟重量指數比普通制劑顯著提高；黃藤素納米粒為均勻的類球形實體粒子，平均粒徑64納米、載藥量50.9%、包封率67.8%，證實黃藤素納米粒制備工藝可靠，抑菌效果比片劑和膠囊顯著增強。另外，納米粒還能通過親水性的外表減少吸附血漿蛋白，抑制機體吞噬細胞系統對藥物的清理作用，延長黃藤素在血液中的循環時間。

黃藤素可替代部分抗生素，為國內豬牛羊在菌痢腸炎等疾病的治療開辟了新的用藥領域，利于我國豬牛羊健康綠色養殖。