妊娠期應用生長抑素類似物對母胎安全性的研究進展

陳杰

（四川省平昌縣人民醫院 四川 巴中636400）

生長抑素是一種人體自然合成的天然肽類激素，是通過高親和性介導發揮生物學效應抑制劑。它可以抑制多種激素的分泌及釋放過程，但由于半衰期較短，難以持續作用。隨著對生長抑素在臨床治療中的重要作用被發現，為提高作用時間，相繼開發出多種生長抑素類似物，在多個領域疾病中發揮積極治療效果，已陸續運用于急性胰腺炎、腫瘤等疾病治療中[1]。目前臨床中，較為常見的生長抑素類似物有：奧曲肽、帕瑞肽、蘭瑞肽等，具有較長半衰期，作用效果更穩定。

1.抗腫瘤作用

生長抑素類似物可以通過降低血清胃泌素，從而抑制腫瘤發生。生長抑素類似物通過直接或間接的方式，起到抑制腫瘤增殖功效[2]。生長抑素類似物直接抗腫瘤機制是通過與特異性膜受體結合，對腫瘤細胞進行誘導凋亡、生長阻滯，從而抵抗細胞遷移及侵蝕。調控失衡是腫瘤細胞增殖的最大誘因，其中細胞增殖周期檢查機制障礙，導致細胞增殖過度。SSTR1可通過刺激蛋白酪氨酸磷酸酶,激活并誘導抑制因子的表達,從而抑制細胞周期的演進。腫瘤疾病發生過程中除了細胞增殖異常，還表現出細胞周亡異常。生長抑素類似物奧曲肽能與SSTR3受體結合，刺激誘導人胰腺癌移植瘤凋亡。生長抑素類似物間接抗腫瘤機制則是通過抑制內源性因子分泌釋放，從而抑制腫瘤血管組織形成。生長抑素類似物可以抑制由腫瘤細胞分泌產物刺激的單核細胞遷移，可以抑制被誘導的血管內皮細胞侵蝕。可以抑制被誘導的人臍靜脈內皮細胞分化[3]。生長抑素類似物通過與特異性受體介導，發揮阻滯細胞生長、誘導細胞凋亡及抑制生長因子作用。在如今大多數良性腫瘤中表達最多的是SSTR-2、SSTR-5亞型，因此目前商用生長抑素類似物多綁定具有高親和力特異性受體2級5。受體2可優勢表達大部分良性腫瘤、也可接受生長抑素類似物靶向作用，抑制細胞外信號調節激酶活性，抑制腫瘤細胞增殖。

2.妊娠期應用生長抑素類似物對母胎安全性影響

在如今臨床治療中，國內外醫師都常用生產抑素及其類似物治療妊娠合并多種疾病。如在國內對于妊娠合并急性胰腺炎患者常用生長抑素治療，通過靜脈注射3～6mg/d生長抑素十四肽，通過抑制胰腺激素釋放、抑制胰液胰酶分泌。接受治療后，母體自然分娩，母嬰均存活，沒有出現不良結局。經過1年的隨訪，產婦無不良后遺癥表現，新生兒生長發育各指標正常。妊娠合并急性胰腺炎是胰腺消化酶被激活導致胰腺組織自我消化引起的炎癥，發病時容易產生多種并發癥，病情急促，容易導致母嬰死亡。在對妊娠合并內肢端肥大癥患者治療中，國外研究者運用了短效傲曲肽，并通過觀察患者子宮動脈血流變化，觀察奧曲肽在母胎中分布濃度及特異性受體表達情況。在研究中發現，患者在整個妊娠期間都能有效接受奧曲肽治療效果，所有的特異性受體亞型均能在胎盤中表達，且母體子宮動脈血流出現短暫的減少現象。順利分娩后，母胎均表現正常，嬰兒未出現先天性畸形，且各項生理指標均表現正常[4]。學者通過接下來六年跟蹤隨訪，觀察記錄嬰兒生長發育各項指標，包括運用能力、技能掌握能力、心理健康表達等，通過詳細的對比分析，新生兒未表現出異常。在治療妊娠合并神經內分泌腫瘤時，醫師通過長期注射奧曲肽控制患者癥狀，通過直接抑制細胞生長，抑制生長激素等激素的小分肽的釋放及表達，產婦在接受生長抑素治療后，分娩順利，母嬰均無不良癥狀出現，新生兒健康成長。有學者發現，在治療妊娠合并其他疾病的產婦時，單獨使用生長抑素及生長抑素類似物可能導致低出生體質量兒[5]。

3.結語

在目前醫學上，美國食品和藥物管理局（FDA）已經將生長抑素及類似物定級為B級，通過實驗已經確認妊娠期應用生長抑素類似物對母胎具有較高的安全性。但由于此方面的研究及實驗較少，妊娠期應用生長抑素類似物對母胎安全性的影響還有待明確。在眾多的國內外妊娠期生長抑素類似物治療效果來看，的確能有效改善產婦妊娠合并其他疾病病情，且順利分娩后產婦沒有表現出較為明顯的后遺癥，且生產時也沒有出現因應用生長抑素及其類似物而引起的不良結局。在多種妊娠合并疾病治療中，生長抑素類似物奧曲肽是運用較多的，有患有庫欣綜合征的患者曾長達三年使用奧曲肽來控制病癥，并三次順利分娩，且三個新生兒各項生理指標均正常。由此可見，在臨床治療上述妊娠合并疾病時，采用生長抑素及其類似物進行治療，療效較為顯著，能有效改善患者癥狀，順利分娩。且分娩后產婦及新生兒均表現為健康狀態，無不良結局。但是由于研究案例較少，且案例中患者存在較為主觀的因素影響，導致案例數據準確性不高，且在對新生兒的隨訪中，時間較短，對新生兒成長發育情況不能完好把握。因此，建議國內外研究擴大實驗規模，明確藥物運用標準，根據患者實際情況，制定治療安排，以確保對母胎的安全性。

【參考文獻】

[1]朱萬杰,詹俊.生長抑素及其類似物的臨床研究進展[J].嶺南急診醫學雜志,2017,22(04):413-414.

[2]李遠良,譚煌英.生長抑素類似物在1型胃神經內分泌腫瘤中的治療進展[J].中日友好醫院學報,2017,31(03):187-189.

[3]趙倩,劉聰慧,夏鳳艷.生長抑素及其受體在婦科疾病中的研究進展[J].錦州醫科大學學報,2017,38(03):107-111.

[4]宋健,黃亞絹.妊娠期應用生長抑素類似物對母胎安全性的研究進展[J].國際婦產科學雜志,2017,44(01):64-66.

[5]馮博,毛崢嶸,鄧洋.生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J].中國臨床研究,2016,29(09):1219-1220.