女性帕金森病患者血清胱抑素C水平與帕金森病分級的關系

官瑞磊 楊改清 孫俊梅 張曉藝 賀彩紅

鄭州大學附屬鄭州中心醫院，河南 鄭州 450000

隨著人口老齡化，以帕金森病為代表的神經系統變性疾病的發病率逐年增高。其致殘性、認知功能障礙等嚴重影響患者的各種社會功能的實現，對患者及其家庭帶來了沉重的經濟及身心負擔。血清胱抑素C(cystatin C，cys C)是一種在人體廣泛分布的小分子蛋白質，腎臟是其唯一代謝途徑，以往對于血清胱抑素C的研究及其臨床應用多限于腎臟疾病相關的診治及研究[1]。然而近來有學者發現血清胱抑素C可能與多種神經系統疾病有關，如阿爾茲海默病[2-4]、多發性硬化[5-6]、腦卒中[7-8]、癲癇[9]、中樞神經系統腫瘤[10]、肌病[11]等，其作用機制眾說紛紜。XU等[12-13]在PD大鼠動物模型中發現大鼠腦內多巴胺能神經元cys C表達上調，DUTTA等[14]的研究發現，耗竭大鼠腦內的cys C后受損的多巴胺能神經元激活小膠質細胞的能力顯著降低了，從而抑制了炎癥反應及細胞損傷，提出了cys C可能在PD的發病中起著一定作用。并有臨床研究提出血清cys C對PD診斷有一定意義[15-16]。因此，我們考慮血清cys C可能在PD的發病中起著一定作用，然而目前對于帕金森患者血清胱抑素C水平的多限于男性，還沒有對女性患者的研究，我們的研究則是對女性帕金森患者血清胱抑素C水平進行分析，并進一步研究胱抑素C水平是否與女性帕金森病嚴重程度的相關性。目前國內關于PD患者血清cys C水平的研究較少，研究分析健康人群及PD患者血清cys C水平有無差異，具有十分重要臨床意義。血清cys C可能可以作為PD患者神經細胞損傷的標記物，對進一步研究治療帕金森藥物也具有一定指導意義。

1 對象及方法

1.1研究對象選取鄭州市中心醫院2015-01—2016-12診斷為帕金森病的女性患者40例為實驗組，所有患者的診斷符合英國PD協會的診斷標準[17]，年齡45～80歲，平均60.73歲，病程1～24 a。以我院同期體檢科隨機選取的年齡、性別、體質量匹配的40名健康體檢人群為正常對照組，年齡42～82歲，平均61.56歲。對實驗組進行睡眠呼吸監測，合并有睡眠呼吸暫停綜合征(OSAHS)的PD患者記為女性PD合并OSAHS組，不合并OSAHS的PD患者記為女性PD組，分別檢測女性PD組，女性PD合并OSAHS組及正常對照組的血清胱抑素C水平，并進行統計分析。按照帕金森病Honehn&Yahr分級將所有患者進行分級，早期(9例)為I～II級，中期(17例)為III 級，晚期(14例)為Ⅳ～Ⅴ級，分別檢測早、中、晚期患者的血清胱抑素C水平，并進行統計分析。

1.2研究方法

1.2.1 基本資料：通過問卷形式采集患者一般信息，包括個人信息，病程，現病史及既往史，用修訂的Honehn&Yahr分級對疾病嚴重程度進行評分。

1.2.2 血液樣本采集及測定：所有入組對象均在晨起空腹狀態下采集外周靜脈血5 mL，以全自動分析儀檢測血清胱抑素C水平。

1.3統計學方法采用SPSS 17.0軟件進行數據統計分析，多組比較使用One-way ANOVA單因素方差分析，方差齊時實用LSD統計方法進行組間兩兩比較差異有無統計學意義，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者血清胱抑素C水平比較女性PD組CysC(1.07±0.21)mg/L，女性PD合并OSAHS組(1.31±0.13)mg/L，正常對照組(0.95±0.07)mg/L。實驗組血清胱抑素C水平均高于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2女性PD患者早中晚各期血清胱抑素C的變化比較女性PD早期cys C(1.07±0.21)mg/L，女性PD中期cys C(1.16±0.13)mg/L，女性PD晚期cys C(1.33±0.07)mg/L。早中晚各期cys C水平差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

帕金森病是一種神經系統變性疾病，主要表現為運動遲緩、靜止性震顫、肌強直、姿勢步態異常等運動癥狀，同時常伴有睡眠障礙、自主神經功能紊亂、焦慮、抑郁等非運動癥狀。目前對于帕金森病的診斷主要依靠于典型的臨床表現，缺乏簡便而客觀的實驗室指標進行佐證，因此在疾病初期，其誤診率仍然很高，對患者的治療及預后都產生了很大的損害。因此早期診斷帕金森病尤為重要。為此，國內外均展開了對帕金森病早期診斷生物標志物的探索研究。近來有學者發現血清胱抑素C(cys C)不僅僅是反應腎功能受損的指標，且與多種神經系統疾病有關，其作用機制眾說紛紜。已有多項研究[18-20]提出，cys C是一個炎癥因子，能參與誘導小膠質細胞的激活，促進炎癥反應的發生[21]，小膠質細胞激活所致的炎癥反應也是PD的發病機制之一。XU等[12-13]在PD大鼠動物模型中發現大鼠腦內多巴胺能神經元cys C表達上調，DUTTA等[14]的研究發現，耗竭大鼠腦內的cys C后，受損的多巴胺能神經元激活小膠質細胞的能力顯著降低了，從而抑制了炎癥反應及細胞損傷，提出了cys C可能在PD的發病中起著一定作用。并有臨床研究提出血清cys C對PD診斷有一定意義[22-23]。因此，我們考慮血清cys C可能在PD的發病中起著一定作用，目前國內關于PD患者血清cys C水平的研究較少，缺少對女性帕金森病患者的獨立研究，因此研究分析健康人群及女性PD患者血清cys C水平有無差異，具有十分重要臨床意義。我們的研究旨在發現女性帕金森患者血清胱抑素C的變化水平，探討其可能發病機制。研究發現，女性帕金森病患者血清胱抑素C水平顯著高于正常組，然而在女性帕金森病患者合并OSAHS疾病組中，血清胱抑素C水平顯著高于不合并OSAHS組患者，因此我們考慮血清胱抑素C可能可以作為一個早期診斷帕金森病非運動障礙的指標。然而通過女性帕金森病患者血清胱抑素C與分級的相關性比較發現，血清胱抑素C的高低似乎與帕金森病患者的疾病嚴重程度不相關。我們的研究結果提示，在一定范圍內適當降低血清胱抑素C的水平可能會降低女性帕金森病、帕金森病合并OSAHS的發病率，但是女性帕金森病患者血清胱抑素C水平低，并不能作為判斷帕金森病嚴重程度的生物指標。

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