大腸腺瘤癌變的研究進展

李靜波

（上海市嘉定區中醫醫院病理科 上海 201800）

大腸癌是常見的惡性腫瘤，其發病率僅位于肺癌和乳腺癌之后，居第3位[1，2]。近年來在世界多數國家的發病率呈持續上升趨勢[1]。由于經濟的發展，飲食結構發生改變，肉類食物比例大幅增加，我國大腸癌的發病率呈逐年上升趨勢[2]。2006年國家衛生部的數據顯示，我國大腸癌死亡率已位居惡性腫瘤第五位，其發病率在40歲開始上升至60～75歲時達到高峰[2]。因此，對大腸癌癌前病變的發現和治療越來越受到重視。

在臨床上，對大腸癌的篩查有助于病變的早期發現和早期治療。大腸癌篩查的方法多種多樣。（1）直腸指診，（2）大便隱血檢查，（3）可屈式乙狀結腸鏡檢查，（4）雙重對比鋇劑造影，（5）全結腸鏡檢查，（6）血清腫瘤標志物檢測，（7）蛋白芯片技術等[2]。世界各國大腸癌篩查的技術指南至今沒有統一的標準。我國于2007年初制定了《大腸癌早診早治項目技術方案》。該方案以危險因素數學模型評估問卷和大便隱血檢查為普通人群的初篩手段。篩查陽性人群進一步檢查。主要為電子腸鏡的檢查[2]。

由于電子腸鏡的普遍開展及技術的進一步發展，越來越多的腸道疾病及腫瘤被發現和鉗取活檢。臨床對活檢組織病理診斷越來越重視。同時促進了病理科對腸道疾病的研究及認識。加快了病理醫生對腸道疾病尤其是腸道腫瘤的研究。在腸道腫瘤中，大腸癌發病率最高，危害大[3]。對其及其前期病變研究的比較廣泛及深入。對于惡性腫瘤來講，早診斷早治療，提高生存率尤為重要。因此對大腸癌癌前病變的診斷及研究更有意義。

大腸癌癌前病變主要包括大腸腺瘤，腺瘤病和炎性腸病相關異型增生。其中大腸腺瘤是大腸癌的主要癌前病變[4]。另外腺瘤病及炎性腸病臨床癥狀明顯，容易引起病人及醫生的關注，從而得到及時的檢查及治療。而大腸腺瘤一般無癥狀或臨床癥狀不明顯，容易被病人忽視，未得到及時的診斷和治療。其危害可想而知。當前在大腸癌防治方面大腸腺瘤的研究比較多。大腸腺瘤是大腸粘膜上皮從良性病變向惡性病變演變的重要環節，也是最具惡性潛能的癌前狀態，這種從腺瘤變為癌的現象稱為腺瘤-癌順序[3]。大腸腺瘤的主要組織學類型為管狀腺瘤，絨毛管狀腺瘤，絨毛狀腺瘤。其中絨毛狀腺瘤癌變率最高，為25.0%～40.0%。管狀腺瘤最低，為3.0%～8.5%，絨毛管狀腺瘤介于兩者之間，為11.9%～22.5%[3]。腺瘤癌變主要與其組織學類型，異型增生程度，腺瘤大小，形態和數量有關。經研究證明，腺瘤的絨毛越多，異型性越大，體積越大，數量越多，其癌變率越高[3]。大腸腺瘤癌變的發生與年齡有很大關系，在一項健康人群大腸癌篩查研究中，老年組（60歲以上）腺瘤癌變的發病率10.57%明顯高于青年組（40歲以下）和中年組（40～60歲），發病率分別為4.76%和5.52%[5]。文獻中的研究也表明老年組腺瘤的癌變率也明顯高于其他兩組[6]。一般認為大腸腺瘤從伴有輕度非典型增生發展為中度，重度非典型增生，原位癌，浸潤性癌和轉移癌的形態進展，伴隨著一系列的分子生物學的改變，癌基因和抑癌基因復合突變的累積被看做是大腸癌發生過程的分子生物學基礎[7]。但大腸腺瘤的非典型增生的病理診斷主要依靠常規HE染色切片上上皮的組織形態。在病變的判斷上主觀性比較強，缺少量化的客觀依據。為了解決這方面的問題，人們做了許多工作，（1）利用免疫組化方法研究癌基因和抑癌基因蛋白產物的在組織學上的表達，如：CEA，VEGF，Shh蛋白,Wnt,TGF-,p53等[1，8]。其中Shh蛋白的表達在大腸腺瘤-癌演進途徑中有著較為特殊的意義[1]。經研究Shh蛋白在大腸腺瘤伴中，重度不典型增生和早期大腸癌的表達顯著高于腺瘤伴輕度不典型增生和進展期癌，并在伴中度不典型增生腺瘤染色達到高峰。這些結果顯示，Shh蛋白可能直接參與大腸腺瘤—癌的發生及演進過程。對Shh蛋白表達進行積極評估將有助于大腸癌的早期診斷[1]。但是如何將Shh蛋白的表達應用到大腸腺瘤-癌的病理診斷當中去還是需要進一步探討的問題。（2）利用PCR方法研究大腸腺瘤抑癌基因啟動子甲基化的狀態。如對Runx3基因啟動子甲基化的研究顯示：Runx3基因是一種抑癌基因，Runx3基因啟動子甲基化可誘導其蛋白表達下調，在大腸腺瘤—癌的演進途徑中起重要作用。Runx3基因甲基化與患者的年齡有關，年齡越大甲基化程度越高[9]。

大腸腺瘤癌變是多因素，多階段，多基因連續累積，演進的過程。由于大腸癌發病率的逐年上升，對其的病變發生，發展過程的研究越來越受到重視。從大體形態的改變到基因的改變，以及由于基因改變導致基因蛋白產物多寡的改變，一系列的研究逐漸揭示著病變的本質，但如何把這些研究應用的病理診斷中還是一個值得探討的問題。

【參考文獻】

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