止咳祛痰靈制備工藝改進及質量控制

陳迎軍

（泰州市中醫院藥學部 江蘇 泰州 225300）

1.處方組成

射干500g、紫苑500g、桔梗300g、甘草100g。

2.處方配伍

方中射干能清能降，具有解毒降火、散血腫、利咽喉，又能清肺散結，為治咽喉腫痛及痰多咳喘之要藥，為君；紫苑性溫，味苦、辛，能潤肺下氣、消痰止咳，為臣；桔梗具有開宣肺氣、祛痰排膿之功，主治外感風痰咳嗽、咽喉腫痛、肺癰吐膿等證，為左；甘草能補脾益氣、清熱解毒、止咳祛痰、緩急止咳、調和藥性，用于脾胃虛弱、心悸氣短、咳嗽痰多等證，為使；四藥合用，共腠解毒、止咳化痰之功效。

3.制備過程

3.1 原制備工藝

3.1.1 提取純化：將射干、紫苑、桔梗、甘草四味藥物按處方劑量，置多功能提取罐中，加適量水浸泡12小時，水蒸氣煎煮2次，一煎1小時，二煎0.5小時，合并煎煮液，沉淀24小時；取上清液，過濾，濾液濃縮至適量。

3.1.2 單糖漿（85%）的制備：取蒸餾水450ml，煮沸，加蔗糖，攪拌，溶解后，繼續加熱至100℃，用精制棉濾過，濾器用適量的熱蒸餾水洗凈，洗液與濾液合并，待冷卻后加適量的蒸餾水，使全量為1000ml，攪勻，即得。

3.1.3 配制：另稱取尼泊金乙酯（按1000ml:2g稱取），以熱純化水使之溶解，依次將2%苯甲酸鈉、0.2%尼泊金乙酯及85%單糖漿加入至濃縮液中，攪拌，加純化水調整體積至總量。

3.1.4 分裝：分裝成每支20ml，流通蒸汽滅菌1h，即得[1]。

3.2 改進后制備工藝

3.2.1 提取純化：射干、紫苑、桔梗、甘草四味藥物，加水浸泡12小時，水蒸氣煎煮2次，一煎1小時，二煎0.5小時，合并煎煮液，沉淀24小時；取上清液，過濾，濾液濃縮至稠膏狀。根據稠膏的體積加入適量高濃度的乙醇，使藥液的含醇量為60%，充分攪拌，密閉，靜置，沉淀24小時以上。取上清液，并用60%的乙醇洗滌沉淀物3次，使有效成分提取完全，合并含醇藥液，減壓回收乙醇。

3.2.2 配制：回收乙醇后的藥液加入單糖漿（85%）、2%苯甲酸鈉、0.2%尼泊金乙酯（熱純化水使之溶解），加純化水調整體積至總量。

3.2.3 分裝：分裝成每支20ml，流通蒸汽滅菌1h，即得。

4.質量控制

4.1 性狀

本品為深棕色的粘稠液體，味微苦，甜。

4.2 鑒別

（1）取本品20ml，濃縮成稠膏狀，加甲醇提取2次，合并甲醇液，濾過，濾液濃縮至1.5ml，作為供試品溶液。另取射干對照藥材1g，加甲醇10ml超聲處理30分鐘，濾過，濾液濃縮至1.5ml，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗[2]，吸取上述兩種溶液各1ul，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以氯仿-丁酮-甲醇（3:1:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

（2）取本品20ml，用三氯甲烷振搖提取2次，每次20ml，合并三氯甲烷液，加水洗滌2次，每次30ml，棄去洗液，三氯甲烷液用無水硫酸鈉脫水，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液，另取桔梗對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（通則0502）試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上（鹽酸處理的200目青島海洋化工廠硅膠2.5g，0.5%碳酸鉀溶液13ml，混合均勻，鋪板，105℃活化30分鐘）[3]，以三氯甲烷-乙醚（2:1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

4.3 檢查

（1）相對密度：儀器：TG328A光電天平，器具編號：YJ001，室溫20℃，取潔凈干燥并精密稱定的比重瓶，裝滿供試液（瓶中無氣泡）置20℃的水浴中浸漬10～20分鐘，使瓶中的內容物溫度達到20℃，將比重瓶從水浴中取出，用濾紙吸干比重瓶外的水分和溢出的藥液，精密稱定，減去空瓶重量；將供試液傾出，洗凈比重瓶，裝滿新沸的純化水（冷卻至20℃），依法稱定，按相對密度=（瓶加樣-空瓶重）/（瓶加水-空瓶重）計算即得。應不低于1.10

（2）PH值：儀器：PHS-25型酸度計，器具編號：YJ002，用鄰苯二甲酸標準緩沖液（PH4.003）核對、用磷酸鹽標準緩沖液（PH6.864）校正，依法測定，PH應在3.5～5.5范圍內。

（3）裝量差異：取供試品5支，將內容物分別倒入經標化的量入式量筒內，在室溫下檢視，每支裝量與標示量相比較，少于標示裝量的不得多于1支，并不得少于標示裝量的95%。

5.評價

（1）通過采取水提取乙醇沉淀工藝，去除了提取液中大部分的淀粉、蛋白質等高分子物質，減少了上述成分因熱時溶解，冷卻時析出的現象，提高了該制劑的澄明度。

（2）改進后的質量標準，針對處方中的主藥射干、桔梗，采用了專屬性較強的薄層色譜鑒別法，克服了理化鑒別專屬性不強的缺點，方法更加可靠、結果穩定、重復性好，可用于該制劑的質量控制。

（3）去除了非藥用雜質，減少了因雜質產生的對患者口腔的刺激性，口感得到了改善。

（4）無論是理化鑒別，還是薄層色譜鑒別，多是對制劑中某些成分的定性檢查，只有通過對制劑成分的定量控制，如對主要成分射干、桔梗的高效液相色譜的含量檢測，在今后的工作中，將針對該制劑中主藥進行高效液相色譜的定量方向的研究，以不斷提高該品種的質量。