pH的敏感型定位釋藥系統

羅靈芝

（佛山市中醫院 制劑中心 廣東 佛山 528000）

控制給藥是近十幾年內醫藥領域的主要研究方向，雖然在期間研制出恒速釋藥體系，但是仍然不能夠滿足與當前臨床疾病治療的需求，例如，糖尿病患者所頻繁使用的胰島素、抗心律失常藥物、十二指潰瘍治療藥物、避孕藥物等。相關領域研究中指出，部分疾病的發作顯示出生理節奏的變化，為此，需要研制一種能夠根據這種生理或病理變化規律的釋放藥量控制系統，也就是應答式的釋藥系統。而定位釋藥系統是根據患者體內所反饋的信息來控制藥物的釋放，也就是利用pH敏感性來調節藥物釋放的速度。此種pH敏感型定位釋藥系統是近幾年藥學領域的主要研究方向，對其系統的研究也呈現出諸多的資料，在下文中將對相關研究內容以及研究現狀進行總結與分析。

1.藥物釋放系統

藥物釋放系統也就是對藥物的釋放量與釋放速率能夠進行控制的系統，其原理是結合人體生理的變化規律以及疾病反應規律選擇最為適合的材料制備出釋藥系統，也就是將藥物進行包裹，在接觸到預定變化值時會對內部的藥物進行釋放，進而實現對藥物釋放量與釋放速率的控制。

2.尿素-尿素酶體系

相關研究領域指出，此系統是在尿素酶將尿素轉變為NH4HCO3與NH4OH反應基礎上所設計的。將模型藥物氫化可的松均勻分散在甲基乙烯醚半酯共聚物中，外包由戊二醛交聯劑固定的尿素酶水凝膠。在尿素向周圍進行擴散過程中進入到水凝膠后，被放置在其中的尿素酶轉變為堿性物質，提升水凝膠內局部區域的pH值，由此來進一步加大pH-敏感的聚合物，例如甲基乙烯醚-馬來酸酐半酯共聚物或4-羚基N-丙烯酰胺/丙烯酸甲之共聚物的溶蝕速率，增加釋藥速率。

3.pH-敏感溶脹型聚合物凝膠體系

部分研究學者在其研究中提出，存有弱酸或弱堿基團的聚合物具有一定的pH-敏感性，轉變溶液的pH值能夠導致聚合物的溶脹或者收縮變化反應。另外也有部分研究學者提出，正常情況下，pH較低時，聚酸類凝膠的羚酸基團不解離，電荷的密度會隨之增加，聚合物也會出現溶脹變化；聚堿類凝膠的反應與之相反，也即是溶脹度會隨著pH值的降低而有所增加。針對此，應聚酸或聚堿類型的凝膠所支撐的貯庫或骨架，釋藥的速率對pH與離子強度具有較強的依賴性。

4.葡萄糖-葡萄糖酶體系

正常人群的胰島素分泌會受到血糖水平的生理反饋機制影響，胰島素依賴型糖尿病患者體內的此種生理反饋循環會遭受破壞，當前臨床中廣泛應用的方式為在患者飲食過程中，為其注射胰島素，以此來控制血糖水平的變化。為進一步提升胰島素藥物的應用方便性，同時控制藥物對患者所產生的副作用，當前已經有部分學者模擬體內的反饋機制，應用葡萄糖反應制備能夠自動對患者的血糖水平做出反應的藥物水凝膠給藥系統。

5.pH-敏感性溶解度控制定位給藥系統

此系統是應用胰島素溶解度具pH依賴性的特性進行設計的。標準的胰島素等電點為5.3，經由化學進行修飾后會增加3個賴氨酸基團后的胰島素等電點會達到7.4，其溶解度會隨著pH值在7.4最高值上下降后而有所增加。將葡萄糖氧化酶固定在瓊脂糖小球中，同時與胰島素一同封裝在以西-醋酸乙烯共聚物骨架中。部分研究學者在進行體外試驗中指出，在葡萄糖進行擴散并進入到EVAc后，所產生的葡萄糖酸會導致pH值的下降，進而促使標準胰島素的釋放藥物速率有所減少，三賴氨基酸胰島素的釋放速率會有所增加。此系統是否具備臨床可應用性，當前還處于進一步研究過程中，需要得到充分炎癥之后才能夠決定是否投入應用。

6.pH-敏感性脂質體

異常酸化更多的時候會出現在炎癥或者是感染位置、一些腫瘤組織、局部缺血位置，基于此特點相關研究領域對低pH-敏感型脂質體進行了研究。在此種脂質體被以上所提到的位置細胞進行吞噬后，能夠以較快的速度釋放出藥物，促使藥物作用得以發揮。當前研究領域所研究的pH-敏感型脂質體主要包括兩種：其一是應用某種具pH-敏感型的類脂，例如，磷酯酰乙醇胺等，在pH值較低時能夠引發脂肪酸羚基質值化形成六方晶相，進而破壞雙分子層的穩定性，最終釋放出藥物。其二是含有聚電解質的脂質體。

7.結論

本文對pH-敏感型定位釋藥系統相關研究資料進行了總結與分析，在其分析中具體到5個系統，這5個系統是多年來針對此方向展開研究的主要方向，為此，在本文中選取此方向作為主要分析內容。經由分析可知針對釋藥系統的研究較多，但是針對pH-敏感型定位釋藥系統方向的研究資料卻較少。在少數針對pH-敏感型定位釋藥系統此方向進行研究的資料中分析可知，pH-敏感型定位釋藥系統主要是利用人體內或病理所引發的pH值的變化進行材料選擇，制備釋藥系統，進而能夠結合pH值的變化實現藥物的定位與定量釋放。另外，經由研究資料分析也能夠看出部分系統現階段尚處于研究階段，還不能夠明確其是否能夠投入應用，也就是說針對此方向的研究還需要更為深入。

[1]張建偉，劉力，徐德生.結腸定位釋藥系統的研究進展[J].中國醫院藥學雜志，2013，01(21):1802-1804.

[2]冉茂蓮，李小芳，羅麗佳，等.漂浮型脈沖釋藥系統的研究進展[J].中成藥，2015，04(01):174-179.

[3]朱文兵，童文英，王亞平，等.口服結腸釋藥系統的研究進展[J].臨床藥物治療雜志，2014，09(03):9-14.

[4]周潔，朱小寧，張藝，等.口服結腸定位釋藥系統研究新進展[J].中國新藥雜志，2015，04(04):390-394.

[5]安學勤.刺激響應脂質體及其在控制釋藥中的應用[J].中國科學:化學，2015，08(04):340-349.

[6]胡秋馨.不同類型口服緩控釋制劑對體外釋藥的影響[J].生物技術世界，2015，01(06):262.

[7]王彩霞，張雪竹，李巧云，等.美沙拉嗪時間依賴型結腸定位釋藥蠟質骨架片的制備[J].中國藥劑學雜志(網絡版)，2014，05(03):88-96.

[8]平佳宜.口服結腸定位給藥系統的評價方法及展望[J].內蒙古中醫藥，2016，03(01):117-118.

[9]尹飛，王彩霞，張雪竹，等.鹽酸普羅帕酮結腸定位釋藥微丸的研制[J].中國新藥雜志，2014，04(06):711-715.

[10]王少靜，張學順.結腸定位給藥系統的體內外評價方法[J].中國新藥雜志，2014，07(12):1398-1401.