基于文本挖掘方法探索肝纖維證治方藥規律

田景平 鄭光 呂志平（通訊作者）

（1肇慶醫學高等?？茖W校 廣東 肇慶 526020）（2蘭州大學信息學院 甘肅 蘭州 730000）（3南方醫科大學中醫藥學院 廣東 廣州 510515）

肝纖維化是繼發于各種形式慢性肝損傷之后組織修復過程中的代償反應，是“慢性肝炎-肝纖維化-肝硬化”這一發展過程的樞紐環節。研究表明，肝硬化病人已占我國內科總住院人數的4.3%～14.2%，其病死亡率在消化系統疾病中占居第二位，僅次于惡性腫瘤[1]。因此，積極防治肝纖維化的發展具有重要意義。

本研究采用課題組成熟的文本挖掘技術[2-3]，結合原文獻回溯、人工閱讀分析等方法，對現有肝纖維的中文文獻進行挖掘，探索肝纖維化中醫證治方藥規律。

1.資料與方法

在中國生物醫學數據庫中，“缺省”狀態下檢索“肝纖維化”，檢索起始時間為1978年，截至2016年4月9日，共得到文獻15231篇，全部納入，依次下載所有文獻并保存。采用基于敏感關鍵詞頻數統計的數據分層算法[2]，探索肝纖維化中醫證候、治法、方藥、中藥規律，數據處理方法參照課題組之前發表的文獻[2-3]進行。

2.結果

文本挖掘提取到高頻次證候按文獻頻次高低依次列出前6項(括號內為文獻數，余同)：肝郁脾虛證（78）、肝氣郁結證（62）、瘀血阻絡證（56）、肝腎陰虛證（45）、濕熱中阻證（44）、脾腎陽虛證（26），其中肝郁脾虛證文獻頻次最高。上述挖掘結果可見，肝纖維化證候涉及到虛、實兩端，且虛實夾雜肝纖維化涉及到的病理因素主要有氣郁、血瘀、濕熱；涉及到的病變臟腑主要有肝、脾、腎，且以肝為主。

文本挖掘提取到高頻次中醫治法按文獻頻次高低依次列出前6項：活血化瘀（285）、補氣（104）、利濕（58）、軟堅散結（49）、清熱解毒（35）、疏肝健脾（31），其中活血化瘀治法文獻頻次最高。從文本挖掘結果可見，肝纖維化涉及到的治法有補虛與泄實二大類：治療實證的活血化瘀、利濕、軟堅散結、清熱解毒、疏肝理氣等治法；治療虛證的補氣等治法；治療虛實夾雜的疏肝健脾等治法。

文本挖掘提取到的高頻次方劑按文獻頻次高低依次列出前6項：鱉甲煎丸（78）、小柴胡湯（58）、扶正化瘀方（39）、四逆散（34）、抗纖方（33）、大黃蟄蟲丸（26）。這些方藥主要以活血化瘀、疏肝健脾、軟堅散結等功效為主。

文本挖掘提取到的高頻次中藥按頻次高低依次列出前6項：鱉甲（553）、丹參（554）、大黃（257）、黃芪（239）、柴胡（174）、冬蟲夏草（101）、三七（97）、防已（87）其中以鱉甲文獻頻次最高，其次丹參。這些藥物中，以活血化瘀、補益、軟堅散結等功效為主

3.討論

本研究對15231篇肝纖維化中文文獻進行文本挖掘，得到肝纖維化的中醫證候、治法、方藥及中藥等挖掘結果，是對肝纖維化中醫證治方藥規律比較全面的總結。其中證候以肝郁脾虛證、肝氣郁結證、瘀血陰絡證等證型最為多見，治法方面，以活血化瘀、補氣、利濕等較為常見，其中活血化瘀法文獻頻次明顯高于其它治法，回溯原文獻數據集發現活血化瘀法常與補氣養血、疏肝健脾等方法聯合使用[4]。有研究[5]認為血瘀是肝纖維化形成的基本病機，也是各種肝病最根本、最重要的病理改變，肝纖維化和肝血瘀阻在慢性肝炎發展為肝硬化的過程中起著主要作用，故活血化瘀法應該貫穿于整個肝病治療的始終。活血化瘀法與諸法配合應用體現了中醫“治本求本”的思想。

將文本挖掘的二維頻次結果，利用Cytoscape 2.8軟件形成可視化網絡圖，形象地展示了肝纖維化相關證候、治法、方藥及中藥彼此間協同出現的概貌，能更全面地反映臨床研究的情況。通過回溯原文獻，人工閱讀評價，使結果更為客觀。回溯原文獻數據集，發現天冬多為天冬氨酸氨基轉移酶?？梢姡ㄟ^這種文本挖掘組合，能較客觀地總結疾病中醫證治方藥規律，為臨床研究與應用提供有益得探索和參考。

[1]羅大有.健脾軟肝方抗肝纖維化機理的研究[D].廣州中醫藥大學，2011.

[2]Zheng G，Discrete derivative:a data slicing algorithm for exploration of sharing biological networks between rheumatoid arthritis and coronary heart disease[J]. BioData mining，2011，4:18.

[3]田景平，鄭光，郭洪濤，等.文本挖掘探索貧血證治方藥規律[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19(5):341-344.

[4]劉敏，益氣活血通絡方聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床觀察[J].中西醫結合肝病雜志，2016，26(5):298-299.

[5]雷娜，活血化瘀類中藥防治肝纖維化的機制及研究進展[J].中華中醫藥雜志，2010，25(2):265-268.