托烷司瓊的藥理作用及聯合用藥情況

王薇

（臺州市中心醫院<臺州學院附屬醫院> 浙江 臺州 318000）

托烷司瓊，化學名為內-1H-吲哚-3-羧酸8-甲基-8-雜氮雙環[3，2，1]-3-辛酯鹽酸鹽，是一種外周神經元及中樞神經系統5-HT3受體的高效性和選擇性的拮抗劑，對放療及化療引起的惡心、嘔吐有很好的防治作用。本文通過檢索、綜述CNKI、萬方數據庫等相關文獻，對其近年來的藥理作用和聯合用藥的研究新進展進行綜述，為其合理用藥提供參考。

1.藥理作用

1.1 防治放療及化療引起的惡心、嘔吐

惡心、嘔吐是化療藥物最常見的毒副反應，托烷司瓊最早用于癌癥病人防治化療藥物引起的惡心嘔吐。渠敬香[1]的研究表明托烷司瓊能很好地防治化療所致的胃腸道反應。

1.2 預防術后惡心嘔吐

吳天香[2]研究結果表明麻醉性鎮痛藥最易引起術后惡心、嘔吐，而托烷司瓊使用后不發生椎體外系癥狀，也沒出現血壓偏低等副作用，對各種因素引起的惡心、嘔吐有良好的防治作用。

1.3 鎮痛作用

托烷司瓊目前臨床上主要用于鎮吐治療，但也顯示出一定的疼痛治療的作用。Spasov等[3]通過建立動物模型發現5-HT3受體拮抗藥具有一定的鎮痛作用。Muller等[4]研究發現5-HT3受體拮抗藥通過抗炎和免疫調節作用具有治療風濕性疾病痛癥的功能。劉楓等[5]研究托烷司瓊對丙泊酚靜脈注射痛的預防作用，表明托烷司瓊是最為有效的方法。

1.4 改善精神分裂癥患者聽感覺門控P50

精神分裂癥患者存在聽感覺門控P50的缺陷，這可能與α7煙堿樣乙酰膽堿受體的減少有關[6]，這就揭示了作為α7煙堿受體部分激動劑的托烷司瓊可能有效。劉磊[7]等的研究表明托烷司瓊對改善精神分裂癥患者聽感覺門控P50有效果，且以中劑量為佳。

2.聯合用藥

2.1 托烷司瓊與激素類藥物聯用

王丹一等[8]觀察到甲強龍或地塞米松與托烷司瓊聯用能加強鎮吐作用。

2.2 托烷司瓊與泮托拉唑聯用

泮托拉唑通過特異性地抑制胃黏膜細胞的H+/K+-ATP酶，迅速提高胃內pH值，減少化療藥物對胃腸道黏膜的直接損傷，楊牡丹等[9]實驗表明與托烷司瓊聯用能更好地防治消化道反應。

2.3 托烷司瓊與甲氧氯普胺聯用

甲氧氯普胺主要通過阻斷CTZ的D2受體而發揮的強大的中樞性止吐作用，因此與托烷司瓊聯合應用具有協同止吐作用。單雪蓮等[10]實驗顯示托烷司瓊聯合甲氧氯普胺應用能明顯減輕肝癌患者TACE術后的惡心、嘔吐等胃腸道反應。

2.4 托烷司瓊與鹽酸戊乙奎醚聯用

鹽酸戊乙奎醚其抗PONV的作用機制可能是抑制CTZ和前庭器官毒蕈堿樣膽堿能受體，并抑制乙酰膽堿釋放，從而阻滯前庭的沖動傳入，同時能改善內耳微循環，減少內淋巴液分泌，減少口咽部分泌物的刺激。司建洛等[11]研究表明術前應用鹽酸戊乙奎醚復合托烷司瓊可以明顯降低中耳術后惡心嘔吐的發生率。

2.5 其他聯合用藥情況

除了上述聯合用藥外，還有其他聯合用藥的報道。比如托烷司瓊聯合中藥不同復方防治化療所致惡心、嘔吐[12]，托烷司瓊加鎮吐合劑控制肺癌含鉑方案化療所致惡心、嘔吐[13]，托烷司瓊聯合止吐方案預防化療惡心、嘔吐[14]。

3.小結

托烷司瓊目前被廣泛用于預防和治療放療、化療引起的惡心和嘔吐，安全有效已被公認，而其他一些作用和用途，正隨著其基礎和臨床研究而不斷被發現，應用前景廣闊。本文通過檢索和總結文獻，發現托烷司瓊還可以預防術后惡心、嘔吐，具有鎮痛作用并能改善精神分裂癥患者聽感覺門控P50。此外，托烷司瓊與地塞米松等藥物聯合應用效果更好，臨床用藥時可以作為參考。綜上所述，托烷司瓊是一個具有廣闊臨床應用前景的藥物。