依那普利片與血尿相關(guān)1例病例報(bào)告

陳財(cái)華

（廣西區(qū)總工會(huì)陸川溫泉療養(yǎng)院內(nèi)一科 廣西 玉林 537700）

前言

依那普利片作為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。口服后在體內(nèi)水解成依那普利拉，對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶起強(qiáng)烈抑制作用，降低血管緊張素Ⅱ的含量，造成全身血管舒張，血壓下降，用于治療高血壓。該品適用于各種程度高血壓病、腎血管性高血壓及糖尿病合并高血壓病患者的治療；也可用于慢性充血性心力衰竭的治療，尤以常規(guī)應(yīng)用洋地黃或利尿藥難于控制者，能延緩充血性心力衰竭癥狀的臨床進(jìn)展及減少住院治療的需要。其副作用常見(jiàn)有頭昏、頭痛、嗜睡、口干、疲勞、上腹不適、惡心、心悸、胸悶、咳嗽、面紅、皮疹和蛋白尿等。鮮有服用后血尿病例報(bào)道。

1.病例介紹

患者女，71歲，退休工人，患者既往有腦梗塞后遺癥、高血壓病、風(fēng)濕性心臟病史。近4年患者因風(fēng)濕性心臟病、心房纖顫，一直服用華法林鈉片（2.5mg～3.125mg/d），根據(jù)INR(維持于2.0～3.0)調(diào)整劑量，期間未出現(xiàn)過(guò)血尿。血壓高經(jīng)低鈉飲食、適當(dāng)活動(dòng)，均穩(wěn)定于正常范圍，2017年5月20日后出現(xiàn)血壓失控，最高血壓170/100mmHg，于5月26日給予依那普利片5mg/d降血壓，至5月30日出現(xiàn)肉眼血尿、尿常規(guī)示潛血（++），入院超聲未發(fā)現(xiàn)腎、輸尿管、膀胱結(jié)石和腫塊，觀察1天尿色無(wú)改變，亦無(wú)尿頻、無(wú)尿急、無(wú)尿痛、無(wú)腰部脹痛、無(wú)畏寒及發(fā)熱，無(wú)顏面及下肢浮腫。6月1日查凝血功能：PT-T71.1↑sec（參考值10.7～14sec）、PT-INR6.03↑（參考值0.8～1.5）、APTTT121.8↑sec（參考值21～35sec），腎功能及血常規(guī)未見(jiàn)異常。考慮華法林鈉片副作用致血尿，暫停用華法林鈉片、給予維生素K1注射液促進(jìn)凝血功能恢復(fù)，尿色逐漸正常，6月3日復(fù)查尿液分析尿潛血陰性，因血壓未恢復(fù)正常將依那普利片調(diào)至10mg/d降血壓。6月4日查凝血功能：PT-T14.6↑sec（參考值10.7～14sec）、PT-INR1.2↑（參考值0.8-1.5）、APTT-T 47.9↑sec（參考值21～35sec），腎功能未見(jiàn)異常。6月5日結(jié)合病情繼續(xù)加用華法林鈉片2.5mg/d抗凝，期間監(jiān)測(cè)血壓仍高，6月6日依那普利片調(diào)至10mg Bid降血壓，血壓逐漸降至正常，6月9日凝血功能：PT-INR2.1↑（參考值0.8～1.5）、APTT-T48.9↑sec（參考值21-35sec）：6月15日凝血功能：PT-INR 2.1（參考值0.8～1.5）、APTT-T48.9↑sec（參考值21～35sec）；6月15日凝血功能：PT-T15↑sec（參考值10.7～14sec）、PT-INR 2.04（參考值0.8～1.5）、APTT-T121.8↑sec（參考值21～35sec），6月16日再次出現(xiàn)淡紅色血尿，無(wú)尿頻、無(wú)尿急、無(wú)尿痛、無(wú)腰部脹痛、無(wú)畏寒及發(fā)熱，無(wú)顏面及下肢浮腫，6月17日查腎功能未見(jiàn)異常。此時(shí)回溯病史，患者于服用華法林鈉過(guò)程中未出現(xiàn)過(guò)血尿，在加用依那普利片后反復(fù)出現(xiàn)血尿，考慮依那普利片副作用可能性大，結(jié)合病情停用依那普利片，改用苯磺酸氨氯地平片5mg/d降血壓，未作止血治療，此后尿色逐漸恢復(fù)正常，6月22日復(fù)查尿液分析尿潛血（+/-）、6月22日復(fù)查尿液分析尿潛血（-），至出院未再出現(xiàn)血尿。

2.討論

因高血壓服用依那普利片治療，在服用期間出現(xiàn)肉眼血尿，尿液分析示潛血（++），其余均正常，無(wú)尿頻、尿急、尿痛，無(wú)發(fā)熱等泌尿系統(tǒng)感染癥狀，泌尿超聲排除泌尿結(jié)石、腫瘤等原因，監(jiān)測(cè)腎功能正常，排除腎炎等所致血尿；出現(xiàn)血尿后停用華法林鈉片觀察、仍有血尿反復(fù)出現(xiàn)。回溯病史，患者既往服用華法林鈉過(guò)程中未出現(xiàn)過(guò)血尿，停用依那普利片后血尿未再發(fā)生。因此，認(rèn)為患者的血尿與依那普利片有關(guān)。

依那普利片致腎損害的病例已有報(bào)道，且說(shuō)明書(shū)上也提及偶而可發(fā)生腎損害或腎損害衰竭、有個(gè)別病例導(dǎo)致急性腎功能衰竭。有人認(rèn)為，該藥導(dǎo)致腎功能損害的機(jī)制可能是此藥治療之初產(chǎn)生血壓下降，使腎血流量減少而導(dǎo)致腎前性腎損害，但依那普利引起血尿報(bào)道不多，服用該藥致血尿機(jī)制不明，可能與其損害腎功能有關(guān)，提示臨床醫(yī)生在使用依那普利片時(shí)，應(yīng)注意其腎損害發(fā)作。

[1]黃洪濤.馬來(lái)酸依那普利致急性腎衰1例，中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，1998，12（2）：146.

[2]李華珍,初建設(shè),鞏建威.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的不良反應(yīng)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1998(03).

[3]張國(guó)萍,齊美華.依那普利的不良反應(yīng)[J].臨沂醫(yī)專(zhuān)學(xué)報(bào)，2000(03).

[4]毛萬(wàn)姮，商黔惠，姜黔峰.依那普利與血尿相關(guān)[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2008（10）第10卷第5期：368.