頭孢吡肟致尿毒癥患者精神障礙1例

劉永紅

（湖南省長沙市中醫醫院＜第八醫院＞ 湖南 長沙 410012）

頭孢吡肟為半合成、廣譜的第4代頭孢菌素，與第1～3代頭孢菌素相比，前者具有更廣的抗菌譜和更強的抗菌活性。近年來，頭孢吡肟應用日益廣泛，其臨床應用存在一定的不規范、不合理的情況較為突出，導致臨床藥物不良反應（ADR）的發生率顯著增加，本研究就一例頭孢吡肟致尿毒癥患者精神障礙進行報道分析

1.臨床資料

患者，女，39歲，因發熱尿頻尿痛10天，神志淡漠1天入院，家屬訴患者10天前無明顯誘因出現尿頻、尿痛、尿不盡，伴畏寒發熱，體溫最高39度，無明顯腰痛，就診我院，急查尿常規：白細胞2+，蛋白2+，潛血1+。血常規：WBC 9.83*109/L，中性粒細胞93.7%，血紅蛋白79g/L。電解質血鉀5.53mmol/L，總蛋白62.2g/L，白蛋白33.8g/L，給予對癥支持治療。患者在當地醫院抗感染治療，頭孢西丁3天，體溫下降不明顯，后改為頭孢吡肟3天，具體用量不祥，用藥后體溫正常但出現進食差。1天前患者出現神志淡漠，言語減少，乏力，為求明確診治故入住我院腎內科。既往慢性腎炎、慢性腎功能不全，腎性高血壓病史。

入院查體：T 36.5℃，BP 130/80mmHg，P 84次/分，雙肺未及啰音，心率84次/分，腹軟，無壓痛，雙腎區無叩痛，雙下肢輕腫。血肌酐710umol/L，尿素氮54.54mmol/L。入院診斷為：①意識障礙查因：頭孢菌素腦病？尿毒癥腦病？②急性腎盂腎炎；③慢性腎炎：慢性腎功能不全（尿毒癥期），腎性貧血，腎性高血壓。因患者目前血象較高，仍有感染征像存在，當天繼續給予頭孢吡肟抗感染治療，給藥劑量為1.0，qd靜滴。第2天患者精神仍差，反應遲鈍，表情冷漠。考慮抗生素腦病，停用頭孢吡肟，申請臨床藥師會診，藥師建議對頭孢吡肟進行血藥濃度監測。第3天，查體：BP 140/80mmHg， P 84次/分，雙肺呼吸音粗，心率84次/分，腹軟，無壓痛，雙腎區無叩痛，雙下肢不腫。高效液相色譜法測得頭孢吡肟的血藥濃度高達43.63ug/ml，暫不予抗生素治療。停用藥物后患者神志有所改變。第4天，繼續監測頭孢吡肟的血藥濃度，結果為2.11ug/ml。患者神志明顯好轉。

2.討論

本病患者使用的頭孢吡肟是第四代頭孢菌素，對細菌產生的β內酰胺酶包括超廣譜的β內酰胺酶都有更高的穩定性和更低的誘導性[1]，能更快地穿透革蘭陰性桿菌的外膜且與多種青霉素結合蛋白有更高的親和力的特點，臨床用于重度感染的治療有較好的療效。

慢性腎功能不全患者由于抵抗力低下， 容易并發感染，使用抗菌藥物的機會很大。腎功能減退、排泄減少容易導致藥物在體內蓄積，造成神經系統損害而發生一系列精神癥狀。其發生機制目前多認為頭孢類藥物易透過血腦屏障，致患者腦脊液中藥物濃度增加，干擾正常神經遞質γ-氨基丁酸活性或減少其生成，抑制中樞神經細胞Na+-K+-ATP酶等使神經興奮性增加而出現精神異常[2，3]。

在臨床藥物治療中應嚴格掌握頭孢吡肟的適應證，對于腎功能不全患者、老年患者應謹慎使用，有神經精神病史患者應慎用，避免合用其他有腎毒性的藥物，嚴格掌握用藥劑量，必須使用時應注意根據患者腎功能情況制定個體化給藥方案，及時監測血藥濃度。在用藥過程中，患者出現不能解釋的神經精神癥狀時，應考慮到抗生素腦病的可能[4]，并盡早停藥，進一步檢查以排除其他原因所致腦病。一旦發生抗生素腦病，應密切觀察患者生命體征，可對癥治療，嚴重患者盡早行血液透析或聯合血液濾過治療，促進藥物排出體外。

綜上，臨床醫師在應用頭孢吡肟時，除關注其抗菌效應外，還應密切關注其不良反應。對于腎功能不全者和老年患者，應根據肌酐清除率調整劑量和用藥間隔，并密切觀察是否發生藥物不良反應，一旦出現則盡早診斷、立即停藥，并給予及時治療

[1]繆潔萍.頭孢吡肟致精神障礙[J].藥物不良反應雜志，2011,10(4):294.

[2]李香茶,顏良紅.頭孢吡肟致尿毒癥患者抗生素腦病10例[J].臨床醫學,2012,30(1):97.

[3]馮春麗，李青.我院654例藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2010,21（26）:2471.

[4]汪浩,葛衛紅，常翠娥.頭孢吡肟致神經毒性46例文獻分析[J].中國藥房,2010,21(28):2 649．