中科院廣州生物醫藥與健康研究院和廣州醫科大學聯合共建的呼吸疾病國家重點實驗室研制了一種利用腺病毒載體結核疫苗抑制過敏性哮喘的新策略。相關成果在線發表于《分子醫學雜志》。
過敏性哮喘影響全球8%~16%的人口,癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等,嚴重時可危及生命。當前治療策略依賴于糖皮質激素、長效β2-受體激動劑等,但均為對癥治療,不能從根本上抑制哮喘發作。
研究人員采用結核分枝桿菌的兩種優勢抗原,對其進行基因密碼子優化以高效表達,并將兩種抗原基因融合,以腺病毒載體攜帶的方式制成新型結核疫苗。由于腺病毒載體疫苗具有誘導強烈Th1反應的性能,研究人員期望該疫苗誘導的Th1反應可有效逆轉哮喘狀態下的Th1/Th2失衡。研究結果顯示,該疫苗可誘導顯著強于卡介苗的Th1反應,有效降低肺部炎癥并抑制哮喘發作。
研究人員進一步探索了該疫苗作用的內在機理,發現該疫苗不僅調節了肺部免疫穩態,使得Th1/Th2反應趨于均衡,而且削弱了IL-33的分泌,并由此抑制了IL-33/ST2信號通路。研究還發現,該疫苗實現上述作用依賴于Treg細胞。這些發現為過敏原特異性免疫治療策略的研究提供了參考。