環孢素A聯合甲氨蝶呤治療對類風濕關節炎患者IL-17表達的影響

于樹彬

黑龍江省牡丹江市第二人民醫院風濕免疫科，黑龍江牡丹江 157000

類風濕關節炎是臨床上一種比較常見的內科疾病，以青壯年人群為主，其臨床表現為慢性進行性關節病變，具有患病關節反復發作的特點，逐漸破壞關節軟骨，最終導致受損關節發生功能障礙而致殘[1]。目前，關于類風濕關節炎的發病機制尚不明確，大多數認為是人體自身免疫性疾病。在病變的發展過程中，類風濕關節炎患者還會出現骨質破壞、骨質疏松等癥狀[2]。藥物治療是類風濕關節炎的主要的治療方式。因此，該文選取了2015年6月—2016年6月收治的94例類風濕關節炎患者作為研究對象，采用分組對照的方式探討環孢素A聯合甲氨蝶呤治療對類風濕關節炎患者IL-17表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接受治療的94例類風濕關節炎患者作為研究對象，根據入院先后順序的不同將患者分為觀察組和對照組，各47例。其中觀察組中男性20例，女性 27 例，年齡 22～55 歲，平均年齡（37.8±12.1）歲；對照組中男性18例，女性29例，年齡23～52歲，平均年齡（37.5±14.1）歲。 兩組患者的年齡、性別、體重、病例類型等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者接受甲氨蝶呤治療，1次/周；觀察組患者在對照組的基礎上同時給予環孢素A治療，3 mg/（kg·d）。在接受甲氨蝶呤治療后的第 2 天，全部患者均給予10 mg葉酸片。與治療前以及治療后3個月收集兩組患者的外周靜脈血3 mL，4 000 r/min離心15 min，取出血清，并將血清裝在EP管里面，冷凍保存在-80℃的樣本庫中進行保存。用商品化ELISA Kit方法對IL-17血清水平進行檢測。

1.3 觀察指標

觀察并記錄兩組患者治療后的血清中IL-17的變化情況。

1.4 統計方法

應用SPSS 18.0統計學軟件將收集到的各種數據進行統計分析，計量資料用（±s）進行表示，以t檢驗，計數資料以[n（%）]的形式進行表示，以 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

通過比較兩組患者治療前后的變化可以看到，與治療前相比，兩組患者血清中IL-17表達均下降，觀察組患者IL-17表達下降幅度顯著大于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 比較兩組患者治療前后的變化[（±s），pg/mL]

表1 比較兩組患者治療前后的變化[（±s），pg/mL]

組別治療前 治療后觀察組（n=4 7）對照組（n=4 7）P 7 9.3 8±2 3.4 5 8 1.5 6±2 6.3 7＜0.0 5 4 9.5 3±1 4.5 7 6 8.5 9±2 0.8 3＜0.0 5

3 討論

類風濕關節炎是臨床上一種比較常見的自身免疫性疾病，30～50歲為多發群體，是一種慢性綜合征。其主要癥狀為晨僵、關節腫痛、關節畸形，患病關節呈現進行性破壞，最后由于關節功能損失致殘[3]。目前，關于類風濕關節炎的發病機制尚不明確，性激素、遺傳、環境、感染等因素為可能的誘發因素，會導致炎癥反應和免疫應答異常。治療類風濕關節炎的主要手段有吸入糖皮質激素、非淄體抗炎藥、生物制劑、慢作用抗風濕藥等等，這些治療手段都是通過調節機體免疫進而來控制病情，但是也具有諸多的不良反應，長期服用患者依賴性較強。因此，研究毒不良反應小、治療效果佳的藥物起著十分重要的作用。

甲氨蝶呤是臨床上治療類風濕關節炎的常用藥物，具有免疫抑制、抗炎的作用，得到醫師的廣泛認可。但甲氨蝶呤單藥治療效果較為緩慢，對于改善患者病情效果不太理想，具有諸多的不良反應。自從新型免疫抑制劑環孢素A問世以來，促進了器官移植的發展，在很大程度上提高了移植的成功率，并廣泛應用于各種自身免疫疾病。環孢素A可以有效抑制T細胞增生和活化，進而有效控制患者的病情。作為一種及其重要的炎性細胞因子，IL-17可以參與到自身免疫性疾病的進程中，在類風濕關節炎患者的關節液和血清中檢測到的IL-17異常表達升高。IL-17是由ThI7細胞產生，能夠起到較強的抗藥作用，IL-17可以將滑膜成纖維細胞基質金屬蛋白酶和軟骨細胞的表達進行上調，增強酶的活性[4]。該文選取了94例類風濕關節炎患者作為研究對象，研究結果表明：與治療前相比，兩組患者血清中IL-17表達均下降，觀察組患者IL-17表達下降幅度顯著大于對照組，兩組比較差異有統計學意義。孢素A聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床效果顯著優于甲氨蝶呤單藥治療，可以有效控制患者的病情。

綜上所述，孢素A聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎與抑制IL-17的表達有一定的關系。

[1]陳莉瑩,孫華瑜,石桂秀,等.環孢素A聯合甲氨蝶呤治療對類風濕關節炎患者IL-17表達的影響[J].臨床與病理雜志,2015(8):1533-1536.

[2]蘭瑛,胡蝶,宋海寧,等.甲氨蝶呤治療類風濕關節炎有效性與安全性的系統評價[J].中國藥房,2016,27(21):2928-2932,2933.

[3]梅軼芳,代思明,賈浩楠,等.膜聯蛋白A1在初治類風濕關節炎患者外周血細胞中的表達及相關因素分析[J].中華醫學雜志,2017,97(25):1937-1941.

[4]周彬,周迎莉,林為民,等.青藤堿聯合甲氨蝶呤對類風濕關節炎患者IL-1,IL-17和TNF-α表達的影響[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(19):2066-2068.