核仁小分子RNA宿主基因1在消化系統腫瘤中生物學功能的研究進展

尹裕涵，符　洋

(鄭州大學第一附屬醫院胃腸外科，河南 鄭州 450052)

長鏈非編碼RNAs(long non-coding RNAs，lncRNAs)最早于2002年發現于小鼠的全長cDNA文庫中，其后科研人員將轉錄本長度超過200個核苷酸的非編碼RNA命名為lncRNA。隨著研究的深入，人們發現lncRNA通過影響細胞周期、細胞凋亡與壞死及免疫反應在腫瘤進展過程中扮演重要角色。作為lncRNA成員之一的核仁小分子RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene 1，SNHG1 )位于11號染色體，全長1 134 bp，由11個外顯子組成。近來有研究證實其在常見消化系統腫瘤疾病進展中發揮促進作用。

1　SNHG1與食管癌

食管鱗癌是世界上最主要的食管癌組織學亞型。食管鱗癌還是最具侵襲性的惡性腫瘤之一，其進展速度快，迅速侵入臨近器官。因此，該疾病預后不良，5 a總生存率約為14%[1]。此外，大多數患者在腫瘤晚期階段才被確診，錯過了最佳的治療時間，5 a總生存率低于5%[1-4]。雖然在過去的10 a中，食管鱗癌的診斷和治療方面已經取得了一些進步，但是關于食管鱗癌發生、發展迅速的分子機制還沒有研究清楚。

Yan等[5]探討了SNHG1在食管磷癌進展過程中的作用及其在內源競爭RNA調控通路lncRNA-SNHG1/半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C, CysC)中的作用。miR-338在食管鱗癌組織中的表達與相鄰細胞相比下降了30%。隨后，他們將原癌基因CysC作為miR-338的靶基因進行預測和驗證。功能缺失實驗結果表明，在食管癌細胞中，miR-338抑制了CysC蛋白的表達，促進凋亡蛋白caspase-8或3的表達，抑制食管癌細胞的生長，誘導食管癌細胞凋亡。其中CysC是一種對C型半胱氨酸蛋白酶的緊密結合型抑制劑，調節多種生理和病理過程[6]?！?br>