抗炎鎮(zhèn)痛自發(fā)熱凝膠膏劑的制備工藝研究

汪潔　魏穎　呂志陽　顧雪梅　袁杰

【摘 要】目的 對抗炎鎮(zhèn)痛自發(fā)熱凝膠膏劑的制備工藝進(jìn)行研究。方法 采用單因素試驗(yàn)，以綜合感官、初黏力、剝離強(qiáng)度為指標(biāo)，對處方中聚丙烯酸鈉、甘羥鋁、甘油、聚維酮的用量及浸膏加入量進(jìn)行了篩選，確定最佳配方。結(jié)果 凝膠膏劑的最佳配方為：聚丙烯酸鈉4g；甘羥鋁0.8g；聚維酮0.4g；浸膏的添加量約占總重的18%。結(jié)論制備的自發(fā)熱凝膠膏劑具有外觀平整，產(chǎn)熱性好、剝離方便、保濕性好、對皮膚無刺激性等優(yōu)點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】抗炎鎮(zhèn)痛；自發(fā)熱；凝膠膏劑

祖師麻膏藥作為傳統(tǒng)膏藥，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有顯著的療效，為將療效最大化，本文的抗炎鎮(zhèn)痛凝膠膏劑沿用祖方并結(jié)合現(xiàn)代研究成果，以祖師麻和制草烏為君藥，配以甘草、梔子和石菖蒲。祖師麻具有祛風(fēng)濕、活血止痛的功效[1]。梔子苷是中藥梔子中含量最高的環(huán)烯醚萜苷類物質(zhì)，具有抗炎鎮(zhèn)痛的功效[2]。經(jīng)研究表明制草烏與甘草配伍治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，可起到很好地抗炎止痛作用[3]。石菖蒲具有散風(fēng)祛濕等功效[4]。但傳統(tǒng)膏藥，存在透皮效果差，對皮膚刺激性大，易污染衣物等缺陷。凝膠膏劑以水溶性高分子材料為主要基質(zhì)，具有載藥量高，貼敷性和保濕性好，無刺激性，使用方便舒適，不污染衣物等優(yōu)點(diǎn)。此外膏藥配合中醫(yī)溫?zé)岑煼?，可使中藥成分更好地被人體吸收。本文聯(lián)用自發(fā)熱貼，對抗炎鎮(zhèn)痛凝膠膏劑的制備工藝進(jìn)行研究。自發(fā)熱貼運(yùn)用鐵粉的氧化還原反應(yīng)，為膏藥供給熱量。

1 材料與儀器

祖師麻、山梔子、石菖蒲、甘草、制草烏（廣東億凡星醫(yī)藥科技有限公司）；聚丙烯酸鈉、聚維酮（安徽山河藥用輔料有限公司）；甘油、甘羥鋁、檸檬酸、氯化鈉、無水乙醇（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；還原鐵粉、活性炭（上?；瘜W(xué)試劑廠）；蛭石（石家莊秋谷礦產(chǎn)品加工廠）。

磁力攪拌器（南京科爾儀器設(shè)備有限公司）；電子天平（上海精密科學(xué)有限公司）；恒溫水浴鍋（常州市金壇區(qū)環(huán)宇科學(xué)儀器廠）；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）。

2 方法與結(jié)果

2.1 浸膏的制備

稱取處方量五味藥材粉碎成細(xì)粉，混合均勻，加十倍量65%的乙醇回流提取三次，每次提取1.5h，合并提取液，濾過，濾液轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1.10的浸膏[5]，備用。

2.2 凝膠膏劑評價方法的建立[6]

平行三份樣品，以感官綜合評分、初粘力和剝離強(qiáng)度三個指標(biāo)的總分為凝膠膏劑的考察指標(biāo)?？偡?初粘力（總分40）+剝離強(qiáng)度（總分35）+感官綜合評分（總分25）。

2.2.1 感官綜合評價指標(biāo)

以五項(xiàng)指標(biāo)的得分相加即為綜合感管分值，具體評分細(xì)則見表1。

表1 凝膠膏劑感官綜合評價細(xì)則表

2.2.2 初黏力評價方法

取凝膠膏劑揭去防黏層，膏體面向上，固定于初黏力測試儀上，傾斜角為30°，斜面上部10cm及下部15cm覆蓋滌綸薄膜，中間留出5cm膏面，使用規(guī)定鋼球自斜面頂端自由滾下。以黏住最大號鋼球得40分，以此參照，其余黏住的鋼球每小1號，得分減5分，依次類推；且鋼球在膏面上，每下滑1 cm減1分，最終算出初黏力得分。

2.2.3 剝離強(qiáng)度評價方法

取凝膠膏劑，揭去防粘層，粘貼在干凈的不銹鋼板上，用橡膠壓輥來回滾壓，使壓緊無氣泡，將凝膠膏劑的一端揭開，用彈簧秤夾住，與不銹鋼板成 180°以一定速度剝離凝膠膏劑，每隔2cm 讀數(shù)一次 ，連續(xù)測3次，求總和。以總和分最大值為35分，（其余測得值/最大值）×35 ，計(jì)算剝離強(qiáng)度。

2.3 凝膠膏劑基質(zhì)的制備

A相：將聚丙烯酸鈉溶于16g的甘油中，充分?jǐn)嚢杈鶆?；B相：將增稠劑加入15ml蒸餾水，于60℃水浴使其溶脹溶解；C相：將甘羥鋁和檸檬酸溶解于5ml水中；在攪拌條件下，C相與A相混合均勻后，緩慢加入B相，充分?jǐn)嚲螅⒓淳鶆蛲坑跓o紡布上，蓋上防黏層，排除氣泡，碾壓平整，室溫放置，固化后即得凝膠膏劑基質(zhì)。

2.4 凝膠膏劑基質(zhì)處方單因素考察

按“2.2”項(xiàng)的方法為指標(biāo)，根據(jù)“2.3”項(xiàng)的制備步驟，固定其他用量不變，改變其中一成分的量，對凝膠膏劑處方進(jìn)行考察。

2.4.1 聚丙烯酸鈉用量的考察

聚丙烯酸鈉是基質(zhì)骨架材料，分別考察聚丙烯酸鈉用量為2、3、4、5g 的基質(zhì)，結(jié)果見表2。當(dāng)聚丙烯酸鈉的用量為2g時，基質(zhì)流動性很大。隨著聚丙烯酸鈉的用量增加，基質(zhì)變成膏體狀，初黏力和剝離強(qiáng)度均增加；用量增至5g時，膏體出現(xiàn)結(jié)塊、不均勻現(xiàn)象。聚丙烯酸鈉用量為4g時，基質(zhì)的綜合評分最佳，故將聚丙烯酸鈉用量定為4g。

表2 不同聚丙烯酸鈉用量的評價結(jié)果

2.4.2 甘羥鋁用量的考察

分別考察甘羥鋁用量為0.4、0.6、0.8、1.0g的基質(zhì)，結(jié)果見表3。隨著甘羥鋁用量的增加，基質(zhì)的剝離強(qiáng)度增加。當(dāng)甘羥鋁用量達(dá)1.0g時，基質(zhì)發(fā)生過度交聯(lián)反應(yīng)，凝膠膏劑表面出現(xiàn)不均勻顆粒。甘羥鋁用量為0.8g時，基質(zhì)綜合評分最佳，故將甘羥鋁用量定為0.8g。

表3 不同甘羥鋁用量的評價結(jié)果

2.4.3 PVP-K30用量的考察

分別考察PVP-K30用量為0.2、0.3、0.4、0.5g 的基質(zhì)，結(jié)果見表4。隨著聚維酮用量的增加，初粘力和剝離強(qiáng)度增強(qiáng)；但用量大于0.5g時，初粘力和剝離強(qiáng)度有所下降。聚維酮用量為0.4g時，基質(zhì)綜合評分最佳，故將聚維酮用量定為0.4g。

表4 不同PVP-K30用量的評價結(jié)果

2.5 抗炎鎮(zhèn)痛自發(fā)熱凝膠膏劑的制備

按配方取還原鐵粉、蛭石、活性炭、氯化鈉和水混合均勻，包裹于微孔透氣膜無紡布袋中作為自發(fā)熱裱褙材料[7]。按“2.3”項(xiàng)下的制備工藝及“2.4”項(xiàng)下確定的基質(zhì)處方，將“2.1”項(xiàng)下得到的浸膏加入到A相中攪拌均勻，將C相加入混均，緩慢加入B相，充分?jǐn)嚲螅玫胶幐囿w，均勻涂布在自發(fā)熱裱褙材料上，膏體面以防粘層覆蓋，密封即得。

根據(jù)上述步驟，分別加入10%、14%、18%、22%的浸膏進(jìn)行評價，結(jié)果見表5。浸膏量過小，會導(dǎo)致藥效不足或藥物難以釋放；藥量過大，則會導(dǎo)致藥液滲出，不易成型。當(dāng)浸膏量加到22%時，出現(xiàn)藥液滲出現(xiàn)象。因此，結(jié)合最終的評分結(jié)果，浸膏添加量約占總重的18%最為適宜。

表5 不同浸膏加入量的評價結(jié)果

3 討論

本文抗炎鎮(zhèn)痛凝膠膏劑沿用祖方并結(jié)合現(xiàn)代研究成果，以祖師麻和制草烏為君藥，配以甘草、梔子和石菖蒲。凝膠膏劑基質(zhì)材料選用聚丙烯酸鈉為基質(zhì)骨架材料，甘油為保濕劑，甘羥鋁為交聯(lián)劑，檸檬酸為交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，聚維酮作為增稠劑。經(jīng)過單因素試驗(yàn)，確定基質(zhì)處方為：聚丙烯酸鈉4g；甘羥鋁0.8g；聚維酮0.4g；浸膏添加量為18%。優(yōu)選處方得到的抗炎鎮(zhèn)痛凝膠膏劑可用于治療治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，與傳統(tǒng)膏藥相比，具有產(chǎn)熱性好、透氣性好、剝離方便、保濕性好、對皮膚無刺激性、不污染衣物等優(yōu)點(diǎn)。且聯(lián)合使用自發(fā)熱裱褙材料，借助熱量可使中藥成分更好地被人體吸收。但其有效成分滲透性及穩(wěn)定性還有待于進(jìn)一步研究。

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