多西他賽聯合希羅達與多西他賽聯合順鉑一線治療晚期三陰性乳腺癌的效果比較

顧建建, 陳大可, 顧小林, 錢濱濱, 徐冬梅

(江蘇省南通市通州區人民醫院 腫瘤科, 江蘇 南通, 226300)

多西他賽聯合希羅達與多西他賽聯合順鉑一線治療晚期三陰性乳腺癌的效果比較

顧建建, 陳大可, 顧小林, 錢濱濱, 徐冬梅

(江蘇省南通市通州區人民醫院 腫瘤科, 江蘇 南通, 226300)

三陰性乳腺癌; 多西他賽; 順鉑; 卡培他濱; 化療

三陰性乳腺癌(TNBC)是一種特殊分子分型的乳腺癌，好發于年輕女性，細胞分化差，具有高度侵襲性，預后差。化療是三陰性乳腺癌的主要治療手段，目前無標準方案。本研究比較多西他賽聯合希羅達與多西他賽聯合順鉑一線治療晚期TNBC的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014—2016年本院收治的晚期TNBC初治患者52例，均為女性，年齡26～70歲, KPS評分大于70分，血、尿、糞常規顯示無化療禁忌，預計生存期>3個月。將患者隨機分為2組，其中多西他賽聯合卡培他濱組(XT組)26例，多西他賽聯合順鉑組(TP組)26例。2組一般情況比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 化療方案

XT組: 多西他賽75 mg/m2, 1次/21 d; 卡培他濱 1 000 mg/m2, 2次/d, 第1～14天, 1次/21 d。TP組: 多西他賽 75 mg/m2, 1次/21 d, 順鉑 25 mg/m2第1～3天，1次/21 d。

1.3 評價標準

根據WHO實體瘤通用療效評定標準進行療效評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩定(SD)和病情進展(PD), CR+PR為總有效率, CR+PR+SD為總獲益率。CR: 所有可見病灶完全消失，至少維持4周以上; PR: 腫瘤最大直徑及最大垂直橫徑的乘積減少在50%以上，維持4周以上，無其他病灶進展，無任何新病灶出現; SD: 腫瘤最大直徑及最大垂直徑的乘積減少小于50%, 或增大不超過25%, 維持4周以上，無任何新病灶出現; PD: 腫瘤最大直徑及最大垂直徑的乘積增大大于25%, 或出現新病灶。每2個周期復查評價1次。

采用美國國家癌癥研究院(NCI)制定的《常見不良事件術語規范及評價標準》(CTCAE3.0)評估不良反應發生率及程度。每周期均評價毒副反應。比較2組有效率(ORR)、總生存時間(OS)、無進展生存時間(PFS)。

2 結 果

XT組中CR 3例, PR 14例, SD 8例, PD 1例; TP組中CR 2例, PR 12例, SD 10例, PD 2例。2組患者化療后毒性反應比較無顯著差異(P>0.05), 見表1。XT組PFS為10.8個月, ORR為96.15%, OS為13.1個月; XT組PFS為9.4個月, ORR為92.31%, OS為12.4個月。

表1 2組患者化療后毒性反應比較[n(%)]

3 討 論

三陰性乳腺癌占乳腺癌的12%～24%[1-2], 其復發及死亡率高，細胞毒類藥物是當前的標準治療，選擇合適的化療方案是改善患者預后的有效辦法[3]。紫杉類應用于乳腺癌的客觀有效率為32%～56%[4], 鉑類藥物和紫杉類藥物可能對TNBC更加有效[5]。

多西他賽是晚期乳腺癌治療中最有效的藥物之一，是一種半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，具有強大的細胞毒性作用，可促進細胞內微管的聚合，使得微管穩定，腫瘤細胞分裂受損。希羅達是一種口服的5-氟尿嘧啶前體藥物，可在腫瘤內激活，在腫瘤組織中濃聚，可針對腫瘤細胞有一定的選擇性，而對正常細胞及組織的毒副反應較小。希羅達可抑制細胞分裂并干擾RNA和蛋白質的合成，從而抑制腫瘤細胞增殖。順鉑是DNA交聯劑，可在進入腫瘤細胞內后與DNA發生交聯，致使腫瘤細胞DNA雙鍵斷裂，干擾DNA合成。此機制對于染色體修復缺乏的BRCA突變的乳腺癌效果更好[6-7]。Sirohi等[8]以含鉑類化療方案治療328例乳腺癌(TNBC 62例)，結果顯示，病例完全緩解率TNBC較非TNBC高(88% vs. 51%), 5年總生存率TNBC較低(64% vs. 85%), 5年無病生存率也較低(57% vs. 72%), 對于晚期的TNBC 患者化療所延長的無進展生存期 TNBC為6個月，非TNBC為4個月。

因三陰性乳腺癌發病率低，晚期一線治療的三陰性乳腺癌病例不多，且隨訪時間長，故本研究最終選取52例入組。研究[9]表明，TP組治療后敏感，毒副反應不增加。本研究中, XT對比TP組, 2組化療后有效率分別為96.15%和92.31%, 無疾病進展時間分別為10.8月和9.4月，總生存期13.1月和12.4月，差異無統計學意義(P>0.05), 提示2組整體療效相當，符合原本設計的非劣效性試驗的初衷，但2組化療費用相比，TP組明顯低于XT組，TP組更適合基層醫院使用。既往文獻[10]報道，多西他賽聯合順鉑治療晚期乳腺癌的有效率為38.9%, 多西他賽聯合順鉑或希羅達治療晚期三陰性乳腺癌有效率在60%左右[11], 低于本研究結果，考慮既往研究中入組人群系耐藥后復發人群，有效率較初治低。另一文獻報道結果與本研究結果相似[12-13]。就毒副反應來看，2組均表現為血液毒性、乏力、納差、脫發、惡心嘔吐、手足綜合征、肝腎功能異常及關節酸痛。順鉑可引起胃腸道反應及腎功能損傷, TP組反應大于XT組，若肝腎功能損傷單獨分開作為獨立影響因素, 2組在腎功能損傷上的表現更為明顯。希羅達可引起手足綜合征，主要表現為干燥蛻皮, XT組高于TP組，治療上予潤膚霜等處理，未有嚴重反應需停藥處理。有研究[14]顯示，卡培他濱不能提高患者的無復發生存率，但患者可以從含卡培他濱的輔助化療中獲益。

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R 737.9

A

1672-2353(2017)24-115-02

10.7619/jcmp.201724045

2017-06-27

江蘇省南通市青年科研基金項目(WQZ2014012)