STEMI接受PCI治療患者院前應用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班的療效及安全性觀察

缐海英, 線海燕, 沈 彬, 啜玉娟

(北京市順義區區醫院1. 心內科; 2. 醫務科, 北京, 101300)

STEMI接受PCI治療患者院前應用血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班的療效及安全性觀察

缐海英1, 線海燕2, 沈 彬1, 啜玉娟1

(北京市順義區區醫院1. 心內科; 2. 醫務科, 北京, 101300)

急性ST段抬高型心肌梗死; 經皮冠狀動脈介入術; 替羅非班; 拮抗劑

ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是急性心肌梗死(AMI)之一, STEMI占急性冠狀動脈綜合征(ACS)的29%～47%[1], 在ACS中的死亡率僅次于猝死。經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是目前臨床上進行血管開通處理的主要方式之一[2], 替羅非班作為血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，能夠在ACS患者行PCI時，起到預防冠脈閉塞等心臟缺血事件出現的作用[3]。本研究選取本院接受PCI治療的STEMI患者168例，以分析其院前應用血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班的療效及安全性。

1 資料與方法

利用隨機選取法選取本院168例STEMI患者，分為對照組及研究組，各84例。患者具備典型心肌缺血性胸痛癥狀，發病時間持續30 min～12 h; 心電圖結果表明患者具有≥ 2個導聯ST段抬高，且胸導聯ST段抬高在0.2 mV及以上，其他部分導聯在0.1 mV及以上。排除出血性卒中、抗凝禁忌癥、主動脈夾層、急性左心功能異常、心源性休克、伴有肝腎功能異常、伴有腫瘤、感染、血流動力學不穩定及伴有精神性疾病等患者。對照組男47例，女37例; 年齡(59.43±5.15)歲; 糖尿病23例; 高血壓42例; 高血脂19例; 吸煙25例。研究組男45例，女39例; 年齡(57.96±5.63)歲; 糖尿病21例; 高血壓46例; 高血脂17例; 吸煙28例。2組一般資料對比差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準，患者均自愿參并簽署知情同意書。

2組患者均給予600 mg氯吡格雷片及300 mg阿司匹林腸溶片進行口服治療，研究組在此基礎上于院前采取替羅非班進行治療，而對照組不采取此治療。2組PCI手術方法嚴格根據標準術式進行操作，術后均口服75 mg氯吡格雷片及100 mg阿司匹林腸溶片，均為1次/d, 且采取1 000 U/kg低分子肝素鈉進行皮下注射，每12 h1次，持續1周。

分別記錄2組患者術中再灌注性心律失常發生率、術后1個月左室射血分數(LVEF)水平、術后出血發生率及死亡率情況。心肌梗死溶栓試驗(TIMI)血流分級: 分別記錄2組患者行PCI手術前后TIMI血流分級0、1、2及3級的情況。

2 結 果

2組患者行PCI術后出血發生率對比差異無統計學意義(P>0.05), 而研究組術中再灌注性心律失常發生率與死亡率均低于對照組(P<0.05), 且PCI術后LVEF高于對照組(P<0.01), 見表1。 2組行PCI術后TIMI血流分級0級、1級、2級例數均低于術前(P<0.05), 3級例數高于術前(P<0.05); 研究組行PCI術后TIMI血流分級0級、1級與對照組對比均無明顯差異(P>0.05), 而2級、3級例數對比均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

3 討 論

AMI作為急診科常見性的危重癥之一，具有病情變化迅速、癥狀較為嚴重，預后較差的特點，給患者身心健康帶來嚴重威脅[4]。STEMI是因其冠狀動脈粥樣斑塊破裂，出血產生急性血栓，進而阻塞其管腔，最終引起供血相應心肌壞死的情況。STEMI因其具有發病急、病情重的臨床特點，其中以心搏驟停、嚴重心律失常以及心功能不全為主要死亡原因，目前臨床上對于STEMI患者應盡快進行血管開通處理，恢復血流供應，改善臨床癥狀，降低死亡率[5]。目前，行PCI治療被認為是治療STEMI患者的關鍵方法。但部分STEMI患者在采取PCI治療期間，其冠狀動脈在開通梗死相關血管后出現微血栓脫落、血管內皮功能受損、遠端循環栓塞、血小板得以激活等情況，不利于患者術后冠狀動脈灌注恢復，引起心肌梗死處微循環不足。

表1 2組患者手術相關指標對比

與對照組比較, *P<0.05, **P<0.01。

表2 2組行PCI手術前后TIMI血流分級對比例

與本組術前對照組比較, *P<0.05; 與術后對照組比較, #P<0.05。

血小板GP Ⅱb/Ⅲa受體作為血小板表面表達最為重要的黏附分子，能夠有效促進血小板聚集作用[6]。其中，替羅非班作為一種高選擇性、短效、非肽類的血小板GP Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，其半衰期為2 h，具有奏效迅速等特點。替羅非班利用特異性與血小板表面受體進行結合，并利用精氨酸-甘氨-天冬氨酸序列能夠占據血小板GPⅡb/Ⅲa受體的連接位點，可劑量依賴性地對血管假血友病或纖維蛋白相關基因介導的體外血小板聚集產生有效的抑制作用，進而利于增加出血時間，降低血栓形成的風險，促進心肌再灌注恢復[7]。研究[8]指出，服用5 min替羅非班抑制血小板的作用約為95%, 可以應用于臨床行PCI治療的患者。

本次研究結果發現，研究組術中再灌注性心律失常發生率與死亡率均低于對照組，且PCI術后LVEF高于對照組。提示行PCI治療的STEMI患者在其院前應用血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班能夠有效降低術中再灌注性心律失常事件的發生率，進而明顯降低其死亡率，利于增強患者生存效益。2組患者行PCI術后出血發生率對比并無明顯差異，與既往研究報道一致[9]。此外，本研究發現研究組術后TIMI血流分級改善情況優于對照組，提示，院前應用血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班可顯著改善行PCI治療的STEMI患者的血流分級，有助于降低患者PCI治療后發生不良心血管事件的風險，與既往研究報道[10]一致。

[1] Mansur A P, Roggerio A, Takada J Y, et al. Gene mutations of platelet glycoproteins and response to tirofiban in acute coronary syndrome[J]. Sao Paulo Med J, 2016, 134(3): 199-204.

[2] 佟子川, 李強, 陳明, 等. 冠狀動脈內聯合應用腺苷和替羅非班與單獨應用替羅非班在直接冠狀動脈介入治療中的療效比較[J]. 中華心血管病雜志, 2013, 41(10): 839-844.

[3] 陳解忠, 丁志堅, 王新, 等. 急性ST段抬高型心肌梗死患者急診PCI術中血栓抽吸治療后半年6MWT的效果分析[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014, 18(21): 17-19.

[4] Tatlisu M A, Kaya A, Keskin M, et al. The association of the coronary thrombus burden with all-cause mortality and major cardiac events in ST-segment elevation myocardial infarction patients treated with tirofiban[J]. Coron Artery Dis, 2016, 27(7): 543-550.

[5] Faruk A I, Arif Y A, Biyik I, et al. Effects of verapamil and adenosine in an adjunct to tirofiban on resolution and prognosis of noreflow phenomenon in patients with acute myocardial infarction[J]. Minerva Cardioangiol, 2014, 62(5): 389-397.

[6] 高愛寶, 賀繼忠. 直接冠脈內注射GpⅡb/Ⅲa受體拮抗劑對STEMI患者PCI治療后無再流、慢再流的防治[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2015, 19(17): 8-10.

[7] 婁唯鳴. 血栓抽吸前替羅非班冠狀動脈內注射在急性ST段抬高型心肌梗死患者中的應用[J]. 鄭州大學學報: 醫學版, 2012, 47(6): 870-873.

[8] Topcu S, Karal H, Kaya A, et al. The safety and efficacy of 12 versus 24 hours of tirofiban infusion in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention[J]. Clin Appl Thromb Hemost, 2015, 21(8): 783-789.

[9] 王健, 黃彥生, 魏經漢, 等. 不同途徑應用替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死患者血流灌注的影響[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2012, 26(7): 653-655.

[10] 過云峰, 陳風, 高長征, 等. 替格瑞洛聯合替羅非班在老年急性 ST 段抬高型心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療中的臨床療效[J]. 中國老年學雜志, 2016, 36(19): 4755-4757.

R 542.2

A

1672-2353(2017)24-100-02

10.7619/jcmp.201724038

2017-07-10

北京市衛計委青年項目(20144Y0199)