鎮顫舒治療不同亞型早期帕金森病療效分析

卞光榮, 李 鑫, 王 利, 杜 青, 喬本玉, 趙樹琴, 豐廣魁

(南京中醫藥大學連云港附屬醫院 神經內科, 江蘇 連云港, 222004)

鎮顫舒治療不同亞型早期帕金森病療效分析

卞光榮, 李 鑫, 王 利, 杜 青, 喬本玉, 趙樹琴, 豐廣魁

(南京中醫藥大學連云港附屬醫院 神經內科, 江蘇 連云港, 222004)

鎮顫舒膠囊; 帕金森病; UPDRS評分

帕金森病(PD)是中老年人常見的慢性進行性神經系統變性疾病，該疾病存在明顯異質性，震顫為主型和姿勢異常及步態障礙是其主要亞型[1], 豐廣魁[2]研究發現，鎮顫舒能有效治療帕金森病，但未涉及分型研究，本研究觀察鎮顫舒治療不同亞型早期PD患者療效差異性，現報道如下。

1 資料與方法

選取在本院神經內科門診連續就診和住院治療的符合2006年中華醫學會神經病學會運動障礙及帕金森病學會制定的PD診斷標準[3]的初診患者(88例)或根據要求停服抗PD藥物1周(32例)的早期(Hoehn-Yahr分期Ⅰ～Ⅱ期)MMSE評分正常PD患者共120例，分為TD型和PIGD型2型。其中TD型48例，其中男30例，女18例; 年齡(65.12±9.16)歲; 治療前 Hoehn-Yahr分期: 1期32例, 2期16例; 初診37例，停藥11例。PIGD型72例，其中男46例，女26例; 年齡(64.88±8.75)歲; 1期48例, 2期24例; 初診51例，停藥21例。2型患者性別、年齡、Hoehn-Yahr分期及停藥患者所占比例差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

診斷標準: 西醫參照2006年中華醫學會神經病學會運動障礙及帕金森病學會制定的PD診斷標準[3]。按Jankovic 等[1]分類方法將PD分為2個亞型: TD型與PIGD型。納入標準: ① 符合PD的西醫診斷標準; ② 年齡50～80歲; ③ PD病程≤2年; ④ Hoehn-Yahr量表分期≤2期; ⑤ 自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準: ① 繼發性帕金森氏綜合征; ② 中、晚期帕金森病即Hoehn-YahrⅢ-Ⅴ級者; ③ 伴隨其他嚴重神經系統疾病者; ④ 伴隨其他疾病存在行動障礙或生活不能完全自理者; ⑤ 合并嚴重心、肺、肝、腎等臟器疾病者; ⑥精神病或認知功能障礙者; ⑦濫用藥物史或酗酒史者; ⑧ 因抗帕金森病藥物引起嚴重良反應者。剔除及脫落標準: 其中因不良反應被迫中止治療、不按時復診或失訪、無法判斷療效或資料不全等影響療效者剔除本研究。

方藥組成及藥物制備: 生白芍，珍珠母各30 g, 當歸、僵蠶、葛根、厚樸各12 g, 黃芪16 g, 炙甘草9 g, 川芎6 g。上述藥物經水煎、醇提，酶解、濃縮低溫干燥，粉碎制成膠囊(藥品批號蘇藥制字Z04001243)。分裝成0.45 g/粒。用法: 每次4粒，每日3次口服。療程3月。

治療前及3月后，均參照目前國際上普遍應用的帕金森病評定量表UPDRS3.0版[4], 按精神、行為和情緒，日常生活活動，運動功能逐項評分。每1項分為5級(0～4分)，評分均在上午，安排在相對安靜環境中，向患者詳細講解評分目的，取得患者配合后由同一個醫生進行UPDRS評分。同時計算2組治療前后震顫及姿勢異常及步態障礙平均得分。檢測2型治療前后均血尿常規、肝腎功能變化。

2 結 果

全部病例治療后血尿常規、肝腎功能無異常變化。TD型治療期間有2例隨訪失聯, PIGD型2例未按時隨訪, 2例胃腸道不適停藥予以剔除。TD型患者治療前后前精神、行為和情緒，日常活動、運動功能相比差異均有統計學意義(P<0.05); PIGD型患者治療前后日常活動差異有統計學意義(P<0.05)。2型患者治療后日常活動差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。TD型治療前后震顫平均得分比較差異有統計學意義(P<0.05), 提示鎮顫舒對PD震顫癥狀有效。見表2。

3 討 論

2014年《中國帕金森病治療指南》第3版中明確指出, PD一旦早期診斷，即應盡早治療，爭取掌握疾病治療時間，對今后整個治療成敗起關鍵作用[5]。PD的確切病因至今不明，發病機制為腦內黑質多巴胺(DA)能神經元變性丟失，黑質紋狀體DA通路變性，造成紋狀體區DA含量顯著降低。生化改變主要是紋狀體內乙酰膽堿和多巴胺濃度失衡，導致乙酰膽堿(Ach)系統功能相對亢進而發病。以肢體顫抖和筋脈拘緊為主要表現，屬中醫學“顫證”及“振掉”范疇，按中醫六經辨證屬厥陰臟氣虧虛，不能自持，寒熱相激，陰陽相蕩而為病。參照相關標準[6-7]分為2大類: 一類以肢體或頭的震顫為主，此類病證多與精血虧虛，肝風內動有關; 另一類以以肢體拘痙，活動笨拙為主，伴肌張力高，動作遲緩，起步困難，步態不穩等臨床癥狀，可伴有不同程度震顫，此類病證多與精血虧虛，筋脈失養有關。

表1 2組治療前后UPDRS評分比較 分

與本型治療前比較, *P<0.05; 與治療后TD型比較, #P<0.05。

表2 2組治療前后震顫、姿勢異常及步態障礙平均得分比較 分

與本型治療前比較, *P<0.05。

近年來，采用中藥治療帕金森病的嘗試越來越多，但立論依據各有偏頗，而對不同亞型帕金森病少有研究，連新福等[8]報道加味桂枝湯，范宇鵬等[9]報道烏梅丸加減配合美多芭治療震顫型帕金森病可提高療效; 雛曉東等[10]報道連梅湯加減治療少動和強直型帕金森病有效。本院豐廣魁[11]等通過臨床體會結合歷代文獻，認為本病屬本虛標實，肝腎不足為本，氣血兩虛為表現形式。治法應培本扶正，從肝入手，但不可填塞峻補，亦不可行氣活血、通利熄風過竣，宜平補平瀉，補而不膩，疏而不過，柔肝緩痙，緩緩圖之為佳。自擬中藥鎮顫治療早中期帕金森病療效顯著，方中芍藥甘草湯柔肝緩痙為君，配以鉤藤、珍珠母以加重平肝熄風之力，配僵蠶止痙熄風，共為臣藥，黃芪益氣，當歸補血，川芎活血、行氣、止痛，葛根配當歸活血行瘀并通絡，厚樸和中理氣，防重墜陰柔之品傷脾，諸藥共奉柔肝緩痙、化瘀通絡之功。現代藥理研究表明，芍藥甘草湯有松馳肌肉和抗痙攣作用，當歸、厚樸有松馳肌肉的作用。從方藥治法來看，鎮顫舒重在補益精血，柔肝熄風，故而對精血虧虛，肝風內動證顫證即震顫型PD效好。本研結果提示，鎮顫舒對TD型帕金森病患者精神、行為和情緒日常活動，運動功能明顯改善; 僅對PIGD型日常活動部分有效, TD型較PIGD型日常活動改善明顯。鎮顫舒對PD運動功能部分改善主要為降低震顫平均得分，姿勢異常及步態障礙平均得分無明顯降低。原因考慮為一方面PIGD型往往病情重，伴抑郁、智能障礙明顯，進展快，對藥物反應差[11]。其次, TD型為肝風內動型，本研究認為鎮顫舒著眼于從肝腎論治，而中醫的“肝”與“情志”關系密切，肝之疏泄功能正常，則情志舒暢。反之PIGD型中醫辨證可能非為肝風內動型，故而療效不佳。再次，顧萍等[12]研究發現，PIGD型患者血清多巴胺下降，Ach升高，鎮顫舒對TD型PD有效原因可能與其能升高多巴胺水平，而對Ach水平無影響有關，故而對PIGD型效差。

[1] Jankovic J, McDermott M, Carter J, et al.Variable expression of Parkinson′s disease: A base-line analysis of the DATATOP cohort[J].Neurology, 1990, 40: 1521-1524.

[2] 豐廣魁.鎮顫舒治療帕金森病30例[J].陜西中醫, 2000, 21(11): 481-481.

[3] 中華醫學會神經病學分會運動障礙及帕金森病學組.帕金森病的診斷[J].中華神經科雜志, 2006, 39(6): 408-409.

[4] 貝政平 主編.內科疾病診斷標準[M].北京: 人民衛生出版社.2001: 906-912.

[5] 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組.中國帕金森病治療指南(第3版)[J].中華神經科雜志, 2014, 47(6): 428-433.

[6] 隆呈祥.中醫老年顫證診斷和療效評定標準[J].北京中醫學院學報, 1992, 15(4): 39-40.

[7] 王永炎.中醫內科學[M].上海科學技術出版社.1999: 371-378.

[8] 連新福, 曉東.中西醫結合治療震顫型帕金森病的臨床研究[J].新中醫, 2008, 40(7): 37-38.

[9] 范宇鵬, 曾亮, 孫玉芝, 等.帕病2號方治療震顫型帕金森病的臨床研究[J]天津中醫藥, 2012, 7(3): 190-191.

[10] 曉東, 孫玉芝.帕病1號治療少動和強直型帕金森病帕金森病的臨床研究[J].遼寧中醫藥大學學報.2007, 9(2): 93-94.

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[12] 顧萍, 袁永勝, 佟晴.帕金森病患者血漿乙酰膽堿水平的變化及其與姿勢步態異常型的關系[J].臨床神經病學雜志, 2013, 26(6): 466-468.

R 749

A

1672-2353(2017)24-098-02

10.7619/jcmp.201724037

2017-07-10

2015年連云港市521第三層次人才培養課題[連人才辦2015(5)第74號]