不同類型肺腺癌患者高分辨CT表現及病理學分析

涂 毅, 梁佐堂

(湖北省麻城市人民醫院1. 放射科; 2. MRI室, 湖北 麻城, 438300)

不同類型肺腺癌患者高分辨CT表現及病理學分析

涂 毅1, 梁佐堂2

(湖北省麻城市人民醫院1. 放射科; 2. MRI室, 湖北 麻城, 438300)

目的研究不同類型肺腺癌患者高分辨CT表現及病理學分析。方法選取本院收治的120例肺腺癌患者作為研究對象, 回顧性分析患者高分辨CT影像學資料。根據CT檢查結果分為浸潤前組36例，微浸潤腺癌(MIA)44例，浸潤性腺癌(IAC)40例，所有患者均經手術病理確診，CT檢測圖像在術前2周內取得。所有患者均接受聯影uCT_S-160影像檢查; 同時行手術病理診斷，由2名資深的病理醫師復閱石蠟包埋與HE染色病理切片，針對分型難度較大的病理可由2名醫師討論后決定。觀察3組患者肺腺癌病灶位置、病理結果，比較浸潤前組患者的不典型腺瘤樣增生(AAH)、原位腺癌(AIS)病變最大直徑，繪制受試者工作曲線圖(ROC)。結果浸潤前組患者肺腺癌病灶多發生在右肺上葉、左肺上葉處，MIA病灶多處于右肺上葉、右肺下葉、左肺上葉, IAC病變多處于右肺上葉、右肺下葉、左肺上葉。3組患者肺腺癌病灶位置比較，差異無統計學意義(P>0.05)。病理診斷3組患者肺腺癌病變均表現為非黏液型; AAH病變最大直徑低于AIS, 差異有統計學意義(P<0.05); ROC曲線顯示，曲線下面積(AUC)為0.915, AAH、AIS的鑒別最佳界限值為-687 HU, 敏感度為91.50%, 特異性為94.82%。結論采用高分辨CT檢測肺腺癌能預測其病理新分類，具有較高的敏感性與特異性，在AAH檢測方面診斷價值高。不同類型肺腺癌高分辨CT表現存在一定不同，但表現不明顯，病灶多發于右肺上葉與左肺上葉，病理學分析表現為非黏液型。

肺腺癌; 高分辨CT表現; 病理學

中國肺癌發病率高居世界首位[1]。肺癌的發病因素尚不明確，認為主要與吸煙、空氣污染、肺部慢性疾病、機體內在因素及職業等因素有關[2]。低劑量CT大面積篩查早期肺癌，肺內小結節檢出率逐漸增多[3]。參照CT肺窗下肺結節是否完全遮蓋肺實質分為完全實性肺結節、亞實性肺結節，其中亞實性肺結節分為存在軟組織密度的混合型磨玻璃密度結節(mGGNs)、無任何實性成分的純磨玻璃密度結節(pGGNs)。肺癌內最常見類型為肺腺癌，肺腺癌屬于肺小細胞癌，在肺癌內占30%～35%[4]。有學者采用高分辨CT檢測，微浸潤腺癌是由非典型性腺瘤樣增生(AAH)、原位腺癌(AIS)不斷演變形成，提出三者在組織學、病理生理方面存在一定重合與關聯，因此單純從病灶形態學方面研究無法確切分辨[5-6]。本研究為提高肺腺癌臨床診斷準確率，對不同類型肺腺癌患者進行高分辨CT檢查，分析高分辨CT表現與病理學。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年1月—2016年9月收治的120例肺腺癌患者作為研究對象，回顧性分析患者高分辨CT影像學資料。根據HRCT檢查結果分為浸潤前組36例, MIA組44例，IAC組40例，所有患者均經手術病理確診，CT檢測圖像在術前2周內取得。浸潤前組中男13例，女23例; 年齡23～76歲，平均(57.8±10.5)歲; 其中原位腺癌(AIS)25例，非典型腺瘤樣增生(AAH)11例。MIA組中男16例，女28例; 年齡23～73歲，平均年齡(57.3±10.1)歲。IAC組中男15例，女25例; 年齡23～75歲，平均年齡(57.6±10.4)歲。3組患者在年齡、性別方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準: ① 所有患者抗炎治療前、術前均行HRCT檢查≥1次; ② 所有患者經CT掃描圖像檢查顯示病灶≤2 cm; ③ 無其他惡性腫瘤及重要臟器疾病; ④ 均接受相同手術治療; ⑤ 本研究經本院倫理委員會批準; ⑥ 對本研究均知情，并簽署知情同意書。排除標準: ① 手術病理檢查結果不明確患者; ② 伴有心臟異常、肝腎功能不全等重要臟器疾病及嚴重性腫瘤; ③ CT掃描圖像檢查顯示病灶>2 cm; ④ 存在神經系統疾病及意識障礙患者; ⑤ 非自愿參加本研究患者。病理診斷標準: 根據2011年頒布的肺腺癌病理診斷新分類標準[7]進行判定，所有標本均由開胸活檢或胸腔鏡獲取，均采用10%福爾馬林溶液固定，可見病灶全部取材并進行石蠟包埋與制片，運用蘇木精-伊紅常規染色(HE染色); 由2名資深的病理醫師復閱石蠟包埋與HE染色病理切片，針對分型難度較大的病理可由2名醫師討論后決定。① AAH: 上皮細胞出現輕中度不典型增生，局灶性病變≤0.5 cm, 順著呼吸性支氣管壁或肺泡生長，未發生間質性炎癥反應與纖維增生; ② MIA: 腺癌細胞呈伏壁式生長，局灶性病變≤3.0 cm, 浸潤灶范圍≤0.5 cm; ③ AIS: 腫瘤細胞順著肺泡壁呈伏壁式生長，局灶性病變≤3.0 cm, 未產生間質及血管、胸膜浸潤; ④ IAC: 局灶性病變范圍≤3.0 cm, 病變浸潤>0.5 cm。

1.2 方法

所有患者均接受聯影uCT_S-160影像檢查，患者在檢查床上取仰臥位接受定位，掃描范圍由肺尖部位到膈面，1次性完成螺旋掃描。管電壓設置為120kV, 管電流設置為80 mAs, 掃描層厚設置為6 mm, 準直器寬度設置為1.0 mm, 重建層厚設置為1.5 mm; 掃描結束后將薄層圖像數據傳送至工作站實施重建，開展多平面重建。

1.3 圖像分析

由2名經驗資深的影像學醫師在不知道病理學診斷結果的前提下對影像學圖像進行分析，自動勾畫感興趣區，后由影像學醫師對其進行逐層的修改與界定。運用肺腺癌相關分析軟件獨立測量病變最長直徑，CT值測量過程中，應盡量包含所有病變，避開伴有血管、空泡、支氣管區域。

1.4 觀察指標

觀察3組患者肺腺癌病灶位置、病理結果，比較浸潤前組患者內AAH、AIS病變最大直徑、敏感性與特異性。

1.5 統計學處理

2 結 果

2.1 病灶位置

浸潤前組患者肺腺癌病灶多發生在右肺上葉、左肺上葉處，MIA病灶多發于右肺上葉、右肺下葉、左肺上葉，IAC病變多發于右肺上葉、右肺下葉、左肺上葉。3組患者肺腺癌病灶位置比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者肺腺癌病灶位置[n(%)]

圖1 浸潤前組右肺上葉病灶

圖2 MIA組右肺上葉病灶

圖3 IAC組右肺上葉病灶

2.2 病理結果

通過病理診斷發現，浸潤前組(AIS25例，AAH11例)均表現為非黏液型; MIA組患者病理均表現為非黏液型; IAC組患者均表現為非黏液型，其中呈伏壁式生長15例，腺泡型17例，乳頭型5例，實性伴黏液產生型3例。

2.3 病變大小

浸潤前組內AAH患者CT檢查病變最大直徑為(7.1±1.4) mm, AIS病變最大直徑為(8.5±2.6) mm。AAH病變最大直徑低于AIS, 差異有統計學意義(F=7.613,P=0.009)。

2.4 敏感度與特異性

ROC曲線顯示，曲線下面積(AUC)為0.915, AAH、AIS的鑒別最佳界限值為-687 HU, 敏感度為91.50%, 特異性為94.82%。

3 討 論

研究[8]發現，2004年肺腺癌分類標準已無法對腫瘤分子生物學、影像學及病理學進行較好的反映，無法滿足臨床診療與預測需求。2011年頒布肺腺癌新診斷標準對肺腺癌進行國際性多學科分類，首次指出適用于小活檢標本、細胞學、手術切除標本分類方法，MIA、AIS取代混合型肺腺癌與支氣管肺泡癌。2015年中國頒布的《中國原發性肺癌診療規范》提出，在高危人群內積極開展肺癌篩查便于及早發現早期肺癌，在肺癌診療過程內依據不同檢查目的，科學、合理、有效的實施1種或多種影像學檢測，能提高診斷準確率[9]。有學者[10]認為，采用高分辨率CT檢測在AIS診斷方面具有重要作用，能在最短掃描時間內獲取高質量分辨率，在肺部檢測方面具有獨特的優勢，是目前影像學內活體肺無創性成像技術內敏感性最強的檢測工具。但在新分類基礎上通過影像學檢測，對肺腺癌不同類型進行準確、細致的劃分與辨別是臨床面臨的難題。

高分辨CT作為一種新型檢測技術，能獲取1～1.5 mm薄層圖像，能對細微結構進行較好的顯示，如: 能在肺小葉水平上對肺部的解剖結構進行準確認識，包括肺小葉間隔及小葉支氣管、小葉間肺靜脈、小葉肺動脈，常規性CT檢測僅能顯示HRCT的30%～47.8%[11]。研究表明，針對胸片、常規CT檢測顯示正常或存在可疑病變的伴有咳血及呼吸困難等癥狀的患者可行HRCT檢測，HRCT能鑒別診斷肺彌散性疾病、良惡性孤立性肺結節、胸膜病變及氣道病變; 通過HRCT檢測發現磨玻璃影、氣腔結節、間質性結節，經治療能恢復，提示為活動性病變，能做活檢進行明確診斷，故HRCT能作為隨訪診斷; 同時HRCT在診斷肺彌散性疾病內能幫助臨床醫師在具有代表性的組織處進行取材，增強活檢準確性[12]。多數影像學專家提出，肺小腺癌CT表現和其相對應的病理學特征存在密切關聯。研究顯示，偶然情況下通過顯微鏡觀察肺癌切除術標本能發現AAH, 依據2011年肺腺癌新標準[13]，從病理學角度將AAH、AIS劃分為浸潤前病變。因此AAH、AIS的病理、臨床特征表現更為清晰，個性化治療策略得到顯著改善。一般情況下AAH空間優于AIS，細胞分化少于AIS，故AAH的CT衰減值較低。本研究采用根據高分辨CT表現發現，采用高分辨率CT檢測不同類型肺腺癌具有較高的敏感性與特異性，能提高檢測準確性。組織病理學表明，AAH、MIA、AIS均為Clara細胞、Ⅱ型肺泡上皮細胞轉變形成，多順著肺泡壁、呼吸性支氣管壁呈伏壁式生長; 若組織切片顯示呈伏壁式生長的腫瘤細胞表現為復層，或產生腺泡樣、微小乳頭狀、乳頭狀及實體樣等組織學亞型，或腫瘤細胞對肌纖維的母細胞基質進行浸潤時，不管肺泡腔有無充盈均可判定為浸潤; 但若病灶處出現含氣較多的肺泡，單位像素中密度增高至一定程度，CT圖像常顯示為pGNN[14]。

本研究結果顯示，浸潤前組、MIA組、IAC組病理顯示多為非黏液型, AIS、MIA病理多順著肺泡壁行伏壁式生長，未出現浸潤或較小浸潤灶; 若腫瘤細胞出現顯著性浸潤，腫瘤邊緣的各部位細胞出現不同程度的分化，生長速度存在差異，腫瘤內部的纖維組織出現收縮，均可造成不規則形狀，故肺腺癌內IAC病灶多表現為不規則形狀。本研究結果表明, AIS亞組病變最大直徑高于AAH亞組，存在明顯差異; 提示根據CT圖像顯示的病變最大直徑能分辨AIS與AAH。但病灶存在一定生長性，體積逐漸增大，部分基質易受到浸潤，導致大量核異型、成纖維細胞增生，降低腫瘤邊界區分度，影響CT觀察，需延長觀察時間。浸潤組、MIA組、IAC組患者病灶位置表現無明顯差異，多發生在右肺上葉、左肺上葉，但病灶所在肺葉位置對病灶性質的鑒別診斷無明顯價值; CT表現顯示病灶周圍瘤肺分界清晰度更為明顯。故高分辨CT在AAH方面具有較高的診斷價值。

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High-resolutionCTmanifestationandpathologicalanalysisofdifferenttypesoflungadenocarcinoma

TUYi1,LIANGZuotang2

(1.DepartmentofRadiology; 2.MRIRoom,MachengPeople′sHospitalofHubeiProvince,Macheng,Hubei, 438300)

ObjectiveTo study the high-resolution CT manifestation (HRCT) and pathological analysis of different types of lung adenocarcinoma.MethodsThe HRCT imaging data of 120 patients with lung adenocarcinoma admitted into our hospital were retrospectively analyzed. According to CT detection results, they were divided into preinvasive group(n=36), micro invasive adenocarcinoma (MIA) (n=44 ), invasive adenocarcinoma (IAC) (n=40). All the patients were confirmed by surgery pathology and their CT detection image were achieved in 2 weeks before surgery. All the patients

united imaging uCT_S-160 image examination, and patients received pathology diagnosis, the paraffin embedding and HE staining pathological section were reviewed by two senior pathologists, and difficult types of pathology can be decided by two doctors after discussion. The position of lesions, pathological results of lung adenocarcinoma in three groups were observed. The maximum lesion diameter of the atypical adenocarcinoma hyperplasia (AAH), adenocarcinoma in situ (AIS) in preinvasive group were compared, and receiver operating characteristic curve (ROC) was drew.ResultsThe focus of lung adenocarcinoma of preinvasive group tended to occur in superior lobe of right lung and superior lobe of left lung, MIA focus in superior lobe of right lung, inferior lobe of right lung and superior lobe of left lung, IAC focus in superior lobe of right lung, inferior lobe of right lung and superior lobe of left lung. There was no statistical difference in the position of lesions of lung adenocarcinoma among three groups (P>0.05). The pathological diagnosis showed that the lesion of lung adenocarcinoma of three groups performed as non-mucinous type. The maximum diameter of AAH lesion was lower than AIS (P<0.05); The ROC curve showed that area under curve (AUC) was 0.915,best threshold value of AAH and AIS was -687 HU, sensitivity was 91.50%, specificity was 94.82%.ConclusionHRCT for detecting lung adenocarcinoma can predict new pathological types and has higher sensitivity and specificity, which has high diagnostic value in AAH detection. The HRCT manifestations of different types of lung adenocarcinoma have certain differences, but these manifestations were not obvious, the focus tend to occur in superior lobe of right lung and superior lobe of left lung, and the pathological analysis performs as non-mucinous type.

lung adenocarcinoma; high-resolution CT manifestation; pathology

2107-06-27

湖北省衛計委面上項目(JX62305)

R 734.2

A

1672-2353(2017)24-006-04

10.7619/jcmp.201724002