血清sTREM-1、sCD14對血液透析患者導管相關感染的預測價值分析

梁風岐，孫曉偉，王曉

1.山東省肥城市中醫醫院血液透析室，山東泰安 271600；2.山東省肥城市中醫醫院腎內科，山東泰安 271600

慢性腎臟病為多因素所致的腎臟損傷，患者內環境平衡紊亂、代謝產物蓄積，隨病情進展為終末期腎病（end stage renal disease, ESRD），嚴重危害患者生命健康[1]。血液透析為體外循壞方式，將體內血液引流至凈化裝置，凈化后送回體內，利于排出代謝產物，調節電解質、酸堿平衡[2]。臨床常予以維持性透析治療終末期腎病，但治療期間易發生導管相關感染，其為致死主要因素之一，所以尋求感染相關因子對血液透析導管相關感染的規范化診治至關重要。可溶性人髓系細胞觸發受體-1（soluble triggering receptors expressed on myeloid-1, sTREM-1）為髓樣細胞觸發受體-1（triggering receptor ex?pressed on myeloid cells-1, TREM-1）的重要分泌亞型，為新型炎性標志物，屬于免疫球蛋白。有研究表明，化膿性關節炎、肺炎、腹膜炎等患者血清sTREM-1水平顯著上升[3]。可溶性CD14（soluble li?popolysacharide, sCD14）為尿液、血清中游離的CD14，附著在單核-巨噬細胞表面，參與炎癥級聯反應[4]。目前血清sTREM-1、sCD14與血液透析患者導管相關感染相關性的研究較少。本研究旨在探討血清sTREM-1、sCD14與血液透析患者導管相關感染的關系，以期為后續預防血液透析患者導管相關感染提供參考。選取2019年12月—2021年12月于山東省肥城市中醫醫院行血液透析治療的60例患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院行血液透析治療的60例患者為研究對象，根據是否發生導管相關感染分為感染組（11例）和未感染組（49例）。其中男36例，女24例；年齡34~89歲，平均（52.98±5.65）歲；原發病：慢性腎小球腎炎30例、糖尿病腎病14例、高血壓腎病10例、間質性腎炎6例。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

導管相關感染標準[5]：①導管置管超過48 h；②寒戰、發熱、低血壓等癥狀，體溫持續>38℃；③導管出口處紅腫熱痛、出現膿液，局部皮膚壓痛；④血液或導管可培養出病原微生物；⑤血培養呈陰性，毒血癥癥狀明顯；⑥排除其他感染病灶；⑦拔管后癥狀緩解者。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①均行血液透析，股靜脈導管置管；②患者或家屬均知情并簽署同意書。排除標準：①心肝肺功能不全者；②藥物致腎臟損害者；③既往感染、惡性腫瘤、精神疾病者；④血液系統疾病、自身免疫系統功能異常者；⑤近期應用過激素或免疫抑制劑者；⑥不能配合治療者；⑦腹膜透析患者。

1.4 方法

①檢測生化指標。腎功能：檢測尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、血肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿酸（uric acid, UA）；血常規：采用XE-5000血細胞分析儀檢測血小板計數（platelet count, PLT）、白細胞計數（white blood cell, WBC）、中性粒細胞占比（neutrophilicgranulocyte, N）；血紅蛋白（hemoglobin,HB）、白蛋白（albumin, ALB），采用UniCel DxI 800全自動免疫發光分析儀經ELISA法檢測C反應蛋白（C-reaction protein, CRP）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）。

②檢測血清sTREM-1、sCD14水平。分別于導管置管后、感染組疑似感染時，抽取患者清晨空腹外周靜脈血4 mL，室溫下靜置15 min，4℃ 3 000 r/min離心10 min得血清，放置于無RNA酶離心管中，保存在-80℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）檢測血清sTREM-1、sCD14水平。sTREM-1 ELISA試劑盒來自嘉美紐諾生物科技有限公司，sCD14 ELISA試劑盒來自南京賽泓瑞生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明操作。

1.5 觀察指標

①以酶聯免疫吸附法測定兩組血清sTREM-1及sCD14水平；②計算血清sTREM-1、sCD14診斷血液透析患者導管相關感染的敏感度及特異性；③對血液透析患者的性別、年齡、體質指數（body mass index, BMI）、合并癥、原發病等一般資料進行對比，并對導管相關感染的影響因素進行多因素Logistic回歸分析。

1.6 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用(±s)表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。采用受試者工作特征（receiver operacting characteristic,ROC）曲線評估血清sTREM-1、sCD14對血液透析患者導管相關感染的預測價值，采用Logistic回歸分析探討血液透析患者發生導管相關感染的危險因素，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基礎資料比較

60例血液透析患者中有11例（18.33%）發生導管相關感染。感染組年齡、WBC、N、CRP水平均高于未感染組，ALB水平低于未感染組,差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者基礎資料對比

2.2 兩組血清sTREM-1、sCD14水平比較

感染組血清sTREM-1、sCD14水平均高于未感染組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血清sTREM-1、sCD14水平對比(±s)

表2 兩組患者血清sTREM-1、sCD14水平對比(±s)

組別感染組（n=11）未感染組（n=49）t值P值血清sTREM-1（ng/L）107.60±15.54 72.30±10.15 9.392<0.001血清sCD14（μg/mL）2.64±0.59 1.95±0.37 4.967<0.001

2.3 血清sTREM-1、sCD14及聯合檢測診斷血液透析患者導管相關感染的ROC曲線參數

血清 sTREM-1、血清 sCD14、血清 sTREM-1+sCD14診斷血液透析患者導管相關感染的AUC為0.765（0.728~0.802）、0.802（0.767~0.837）、0.867（0.825~0.909），兩者聯合診斷價值更高，見表3、圖1。

圖1 血清sTREM-1、sCD14及聯合檢測診斷血液透析患者導管相關感染的ROC曲線

表3 血清sTREM-1、sCD14及聯合檢測診斷血液透析患者導管相關感染的ROC曲線參數

2.4 血液透析患者導管相關感染的多因素Logistic回歸分析

將血液透析患者導管相關感染作為因變量（1=感染，0=未感染），并將年齡、WBC、N、ALB、CRP、水平作為自變量，多因素Logistics回歸分析顯示，年齡及血清sTREM-1、sCD14高表達為血液透析患者導管相關感染的危險因素（P<0.05），見表4。

表4 血液透析患者導管相關感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

慢性腎臟病患者腎小球過濾能力下降，不及時控制病情易發展為腎功能衰竭。終末期腎病患者常用血液透析替代腎臟法治療，血液透析利于快速清除體內毒素、多余水分，保證機體生理活動正常進行[6]。血液透析常采用中心靜脈導管作為初始血管通路，但留置導管會引起大量病原菌定植，產生生物膜黏附在導管表面，導致發生導管相關感染[7]。導管受到污染，細菌侵入導管內壁血漿蛋白生物膜，應用敏感抗菌藥物治療效果不佳。所以行血液透析導管相關感染早期診斷，以此提高療效、改善預后至關重要[8]。

本研究結果顯示，60例血液透析患者中有11例（18.33%）發生導管相關感染。感染組年齡、WBC、N、CRP水平均高于未感染組，ALB低于未感染組（P<0.05），提示年齡、WBC、N、ALB、CRP均與導管相關性感染有關。本研究血液透析患者導管相關感染（18.33%）發生率高于李萃萃等[9]研究報道（9.57%），這可能是因為本研究以老年患者為主，老年患者合并基礎疾病多、免疫力低，導管相關性感染發生風險高、病死率高。本研究結果顯示，感染組血清sTREM-1、sCD14水平均高于未感染組（P<0.05），提示血清sTREM-1、sCD14水平升高與血液透析（hemodialysis, HD）患者發生導管相關性感染有關。有研究表明，免疫功能異常、炎癥反應伴隨機體免疫，均與原發性腎病綜合征的疾病進展有關[10]。ESRD患者免疫功能紊亂、腎功能受損、對炎癥因子的清除作用降低，又受到血液透析帶來的創傷、雜質等影響，導致呼吸道感染、機體炎癥反應加重[11]。感染、炎癥會刺激血液中可溶性受體sTREM-1、sCD14增加，sTREM-1、sCD14均可用于診斷炎癥反應時巨噬細胞活化[12]，分析原因為：①TREM-1主要存在于單核、巨噬、中粒細胞表面，血液、體液中以sTREM-1形成表達，多種細胞因子、炎性介質可引起其高表達。感染、炎癥狀態下增強細胞因子級聯反應。sTREM-1可反映炎癥相關疾病的感染程度，副腫瘤綜合征（paraneoplastic syn?dromes, PNS）患者血清sTREM-1水平高于正常對照者[13-14]，與本研究結果相似。②sCD14既往用于診斷新生兒感染，可反映宮內感染情況[15]。CD14為脂多糖結合蛋白受體，感染會激活炎癥的瀑布反應，也參與免疫反應；CD14受體附著在單核、多形核、巨噬細胞的細胞膜上，能識別革蘭氏陰性細菌等細菌產物的脂多糖[16]；CD14和受體相互作用，導致促炎細胞因子水平升高。慢性腎臟病患者腸道上皮屏障受損，腸腔內脂多糖攜帶CD14進入外周血，外周血sCD14水平升高。本研究結果顯示，血清sTREM-1+sCD14診斷HD患者導管相關感染的AUC為0.867（0.825~0.909），兩者聯合診斷的價值更高；年齡及血清sTREM-1、sCD14高表達為HD患者導管相關感染的危險因素（P<0.05），提示血清sTREM-1、sCD14診斷HD患者發生導管相關性感染具有較高價值，高水平sTREM-1、sCD14是HD患者發生導管相關感染的危險因素。

綜上所述，發生導管相關感染的血液透析患者血清sTREM-1、sCD14水平高于未感染患者；血清sTREM-1、sCD14高水平與血液透析患者導管相關感染呈顯著正相關，均為血液透析患者導管相關感染的危險因素，血清sTREM-1、sCD14聯合診斷的價值最高，可作為導管相關感染診斷的臨床生物標記物。