聯(lián)合檢測血清β-HCG、E2、P對早期異位妊娠的診斷價值

王亞武，李維金

（1. 白銀市第二人民醫(yī)院檢驗科，甘肅 白銀 730900；2. 白銀市第十中學(xué)，甘肅 白銀 730900）

臨床研究

聯(lián)合檢測血清β-HCG、E2、P對早期異位妊娠的診斷價值

王亞武1，李維金2

（1. 白銀市第二人民醫(yī)院檢驗科，甘肅 白銀 730900；2. 白銀市第十中學(xué)，甘肅 白銀 730900）

目的對在早期異位妊娠的診斷中，應(yīng)用聯(lián)合檢測患者血清孕酮、β-HCG、雌二醇的價值進行分析和研究。方法分別選取180例臨床確診為異位妊娠的患者及46例同期就診的早孕患者進行病例對照研究，檢測血清中β-HCG、孕酮、雌二醇的水平，比較兩組之間的差異及異位妊娠組各項聯(lián)合檢測結(jié)果之間的差異。結(jié)果正常宮內(nèi)妊娠組的各項指標(biāo)要明顯高于異位妊娠組的患者，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；β-HCG的臨界值為1,013 IU/L時檢測的靈敏度和特異度分別為68.2%和72.7%，孕酮的臨界值為15.4 ng/mL時檢測的靈敏度和特異度分別為65.9%和77.8%，雌二醇的臨界值為404 pg/mL時檢測的靈敏度和特異度分別為59.5%和61.4%；異位妊娠組β-HCG聯(lián)合孕酮、β-HCG聯(lián)合雌二醇以及三項聯(lián)合檢測的靈敏度和特異度分別為79.2%、77.6%、89.2%、84.3%、81.2%、92.3%，漏診率和誤診率分別為20.8%、22.4%、10.8%、15.7%、18.8%、7.7%。結(jié)論異位妊娠血清β-HCG、孕酮、雌二醇水平顯著低于正常宮內(nèi)妊娠；血清β-HCG、孕酮、雌二醇三項聯(lián)合檢測優(yōu)于單項或者兩項聯(lián)合的檢測結(jié)果，對于異位妊娠診斷的靈敏度和特異度的提升以及降低漏診率和誤診率有顯著效果。

異位妊娠；β-HCG；孕酮；雌二醇；早期診斷

異位妊娠（ectopic pregnancy, EP）屬于婦產(chǎn)科中的常見病，據(jù)相關(guān)研究[1]發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率有逐年增多的趨勢，該病人如果延誤了治療時機，很容易造成產(chǎn)婦腹腔內(nèi)大出血，嚴(yán)重時會造成產(chǎn)婦死亡，嚴(yán)重危害產(chǎn)婦的生命健康，因此，早期發(fā)現(xiàn)確診及時治療至關(guān)重要。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，雖然宮外孕的診斷方法和技術(shù)也越來越先進，技術(shù)手段也層出不窮，本文就我院2014年1月-2016年8月間應(yīng)用聯(lián)合檢測患者血清孕酮、β-HCG、雌二醇來診斷180例早期異位妊娠患者的結(jié)果，進行如下報告。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院婦產(chǎn)科收治的異位妊娠患者180例，時間段為2014年1月-2016年8月間，將其作為異位妊娠組，納入標(biāo)準(zhǔn)：陰道超聲宮內(nèi)無妊娠征象、初步測尿HCG為陽性者，并伴有或不伴有腹痛以及陰道流血，患者住院后經(jīng)進一步B超、實驗室、手術(shù)或（和）病理檢查確診為輸卵管妊娠。該組患者的年齡（25.9±4.1）歲，身高（160.38±5.19）cm，體質(zhì)量（60.31±6.16）kg，孕周（7.11±1.96）周；抽取同期就診的依據(jù)子宮增大與停經(jīng)時間相符、超聲確診為正常早孕的患者共46例作為本次研究的正常妊娠組，該組患者的年齡（26.2±3.9）歲，身高（159.92±4.98）cm，體質(zhì)量（59.88±7.03）kg，孕周（6.89±2.14）周。本次研究的所有患者孕周均小于或等于10周，并且沒有任何妊娠并發(fā)癥。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 本次研究所采用的設(shè)備為cobas e 601（電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)），由羅氏產(chǎn)品（上海）有限公司生產(chǎn)，試劑也是該公司配套產(chǎn)品，所有患者均先空腹采用靜脈采血4 mL，然后經(jīng)過分離血清后均在3 h內(nèi)完成檢測后，收集分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 研究收集的數(shù)據(jù)先采用Excel 2016進行記錄，導(dǎo)入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 16.0進行最后的校驗，計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間各項指標(biāo)的對比 正常妊娠組的各項指標(biāo)均高于異位妊娠組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01），詳情見表1。

2.2 單項檢測血清β-HCG、孕酮和雌二醇對異位妊娠診斷性能比較 當(dāng)β-HCG的臨界值為1,013 IU/L時檢測的靈敏度和特異度分別為68.2%和72.7%；當(dāng)孕酮的臨界值為15.4 ng/mL時檢測的靈敏度和特異度分別為65.9%和77.8%；當(dāng)雌二醇的臨界值為404 pg/mL時檢測的靈敏度和特異度分別為59.5%和61.4%，見表2。

2.3 血清β-HCG、孕酮和雌二醇聯(lián)合應(yīng)用對異位妊娠診斷的準(zhǔn)確性 如表3所示，三項聯(lián)合檢測診斷異位妊娠的靈敏度和特異度分別為89.2%和92.3%，明顯高于β-HCG+孕酮和β-HCG+雌二醇的靈敏度和特異度；三項聯(lián)合檢測的漏診率和誤診率明顯低于β-HCG+孕酮和β-HCG+雌二醇，分別為10.8%和7.7%。

3 討論

3.1 常規(guī)方法對異位妊娠早期診斷的價值 正常宮內(nèi)妊娠時受精卵在受精的第6天滋養(yǎng)層形成并開始分泌微量β-HCG，在血循環(huán)中的半衰期是37 d，在血液中檢出時間是受精后7 d-9 d。妊娠早期血清β-HCG濃度隨孕齡而遞增，倍增時間范圍為1.2 d-3.5 d，受精最初3周內(nèi)，倍增時間約為1.2 d-1.4 d[2]，在4周-6周內(nèi)則為3.3 d-3.5 d[3]，孕10周達最高水平，以后逐漸下降。而異位妊娠倍增時間可達3 d-8 d[3]。只是對血清β-HCG進行單次的測定并不能對立即對異位妊娠進行確診，這需要動態(tài)的連續(xù)監(jiān)測，所以一般要到48 h-72 h后才能準(zhǔn)確的確診。還有β-HCG的變異范圍也比較大，正常與異常之間的范圍有很多交叉部分，因此只用β-HCG的單次測定就確診異位妊娠是不合適的。本研究以β-HCG的臨界值為1,013 IU/L時檢測的靈敏度和特異度分別為68.2%和72.7%。

3.2 血清雌二醇水平測定對異位妊娠早期診斷的價值 在研究中發(fā)現(xiàn)，孕婦在妊娠早期的階段中，雌二醇一般是在卵巢中分泌產(chǎn)生，用來刺激孕婦的子宮內(nèi)膜以及子宮肌，促進血液供應(yīng)，讓其增生并且肥大，同時，雌二醇還會增加孕婦的輸卵管黏膜上皮細胞分泌活動，以及加快纖毛的生長，以便讓受精卵經(jīng)輸卵管的運輸最后到達子宮腔。如果孕婦的雌二醇水平下降，孕婦體內(nèi)的受精卵經(jīng)輸卵管運輸?shù)阶訉m腔的時間就會增加，從而受精卵在輸卵管的停留時間也相應(yīng)的延長，最后導(dǎo)致胚胎著床于輸卵管的幾率增加。因此，異位妊娠患者雌二醇水平要低于正常宮內(nèi)妊娠，可見雌二醇可以作為EP早期診斷的指標(biāo)。這也與本研究的結(jié)果相符，本研究中異位妊娠組雌二醇水平很低為（204.29±90.55）pg/mL低于正常妊娠組（891.27±116.82）pg/mL，兩組相比有統(tǒng)計學(xué)意義，以雌二醇低于404 pg/mL為臨界值時檢測的靈敏度和特異度分別為59.5%和61.4%。

表1 兩組患者各項指標(biāo)對比（Mean±SD）

表2 血清β-HCG、P和E2對異位妊娠診斷性能比較（%）

表3 各指標(biāo)聯(lián)合檢測對異位妊娠診斷的準(zhǔn)確性（%）

3.3 血清孕酮在早期診斷異位妊娠的價值 血清孕酮水平，正常宮內(nèi)妊娠患者明顯高于異位妊娠患者，一些學(xué)者在經(jīng)過研究后發(fā)現(xiàn)，造成這種結(jié)果的原因，一方面是因為體內(nèi)異位細胞受的滋養(yǎng)不足從而發(fā)育不全，導(dǎo)致孕婦體內(nèi)HCG或其他激素量分泌不足，最后造成孕婦的血清孕酮水平下降；另一方面，孕婦本身的原發(fā)黃體功能不足，從而最后使孕婦形成異位妊娠，所以異位妊娠的孕酮值一般來說會比正常妊娠時明顯降低，這也與本次研究的結(jié)果相符。在本次研究中正常妊娠組孕酮均值為（31.25±8.68）ng/mL，而異位妊娠組的孕酮均值則為（9.98±1.25）ng/mL，明顯低于正常妊娠組，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01），這與王瑩等[4]、沈曉露等[5]學(xué)者的研究結(jié)果相符。而且妊娠5周-10周內(nèi)孕婦的孕酮值，與孕婦的孕齡是基本沒有關(guān)系，正常妊娠與異位妊娠的孕酮值均是穩(wěn)定并且持續(xù)存在的[6]，因為孕婦的孕酮檢測結(jié)果一般可以在1 h-4 h內(nèi)就能獲得，不與孕齡掛勾，單次測定就能準(zhǔn)確得到結(jié)果，因此采用血清孕酮檢測，用于異位妊娠的早期診斷是準(zhǔn)確可信。

3.4 各項指標(biāo)聯(lián)合檢測對于早期異位妊娠的診斷價值 各項指標(biāo)，只用單獨的指標(biāo)來確診異位妊娠具有局限性，本研究發(fā)現(xiàn)三項聯(lián)合檢測診斷異位妊娠的靈敏度和特異度分別為89.2%和92.3%，明顯高于β-HCG+孕酮和β-HCG+雌二醇的靈敏度和特異度；三項聯(lián)合檢測的漏診率和誤診率明顯低于β-HCG+孕酮和β-HCG+雌二醇，分別為10.8%和7.7%，提高了早期異位妊娠的確診率，對于確保孕婦生命健康有重要意義。

綜上所述，常規(guī)方法聯(lián)合測定血清雌二醇、孕酮、β-HCG可提高診斷敏感度和特異性，達到早期診斷，減少患者風(fēng)險，挽救生命，是臨床早期診斷異位妊娠的高效、可靠的指標(biāo)。但由于地區(qū)、患者個體以及各實驗室所使用的儀器、試劑的不同，每個實驗室都應(yīng)該確定符合本地區(qū)實情的診斷臨界點。

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[3]石清蒲, 孫雪梅, 趙晶, 等. 血清游離β-HCG檢測在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用[J]. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志, 2006, 22(8): 634．

[4]王瑩, 胡瑞霞, 李素潔. 外周血及腹腔游離血孕酮在異位妊娠中的診斷價值[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2005, 11(8): 737-738.

[5]沈曉露, 林曉華, 張紅萍. 血清孕酮在異位妊娠早期診斷中的作用[J]. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志, 2005, 6(3): 223-224.

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