碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌耐藥性分析

侯臨平

（臨汾市人民醫(yī)院檢驗科，山西 臨汾 041000）

檢驗論著

碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌耐藥性分析

侯臨平

（臨汾市人民醫(yī)院檢驗科，山西 臨汾 041000）

目的了解碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌臨床分布及耐藥性特點，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考。方法收集我院2016年1月-12月各種標本中分離到的碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌，并對其臨床分布、標本來源、耐藥性進行分析。結果碳青霉烯類耐藥大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌檢出率分別為1.1%、3.8%、53.0%、0.4%，標本種類以痰及傷口分泌物居多；主要分布在重癥監(jiān)護室、呼吸內科等科室；對阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率相對較低，而對其他常用抗菌藥物的耐藥率均較高。結論碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌檢出率逐年增多，且耐藥狀況嚴重，需采取隔離感染患者、合理應用抗菌藥物等措施有效地控制醫(yī)院感染暴發(fā)。

碳青霉烯類耐藥；革蘭氏陰性桿菌；耐藥性

隨著碳青霉烯類抗菌藥物的廣泛使用，在抗菌藥物選擇性壓力下，碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌（CRAB）、銅綠假單胞菌（CRPA）、腸桿菌科細菌（CRE）不斷增多；CRE較常見的為碳青霉烯類耐藥大腸埃希菌（CRECO）、碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌（CRKP）及碳青霉烯類耐藥陰溝腸桿菌（CREL）；由于細菌耐藥狀況有較大地域差異，因此分析本院碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌臨床分布及耐藥性特點，以便為臨床合理使用抗菌藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 菌株來源 2016年1月-12月從我院住院患者的各種臨床標本中分離獲得的碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌，剔除同一患者相同部位重復分離菌株，質控菌株為ATCC 25922、ATCC 27853。

1.2 主要儀器及試劑 VITEK-2 COMPACT鑒定儀；各種培養(yǎng)基均購自天津金章公司；藥敏紙片為OXOID公司產品。

1.3 細菌鑒定及藥物敏感性試驗 采用VITEK-2 COMPACT鑒定儀對菌株進行鑒定；藥物敏感試驗采用K-B紙片法，結果參照CLSI（2014年）進行判讀，采用WHONET 5.6軟件統(tǒng)計分析數據。

2 結果

2.1 碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌標本來源情況 我院2016年1月-12月各種臨床標本中共檢出鮑曼不動桿菌381株，銅綠假單胞菌400株；大腸埃希菌609株；肺炎克雷伯菌487株；陰溝腸桿菌93株；以上對應菌株中碳青霉烯類耐藥株分別為202株、15株、7株、2株、2株。其中CRAB分布的標本類型較多，在血、尿、引流液、分泌物、痰及其它（胸腹水、導管尖、肺泡灌洗液、腦脊液）中都有檢出，碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌檢出率及標本來源見表1。

2.2 碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌科室分布情況 全年分離株數較多的CRAB主要分布在重癥監(jiān)護室、神經外科、呼吸內科、神經內科、老年病科等；CRPA主要分布在重癥監(jiān)護室、神經外科、呼吸內科等。

2.2 碳青霉烯耐藥革蘭氏陰性桿菌藥敏結果 碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌對阿米卡星、頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率相對較低，而對其他常用抗菌藥物的耐藥率均較高，見表2。

3 討論

革蘭陰性桿菌在醫(yī)院感染中占主要地位，主要以大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬及腸桿菌屬為主，而上述菌中碳青霉烯類耐藥菌株引起的感染呈現復雜性、難治性等特點，主要感染類型包括泌尿道感染、外科手術部位感染、醫(yī)院獲得性肺炎、導管相關血流感染等，近年來已經成為醫(yī)院感染監(jiān)測重要的病原菌。

表l 碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌標本來源及檢出率

表2 碳青霉烯耐藥革蘭氏陰性桿菌對抗菌藥物的耐藥率

隨著碳青霉烯類抗菌藥物的使用，在藥物的選擇性壓力下，碳青霉烯類耐藥的革蘭氏陰性桿菌分離率逐年增高。2015年全國細菌耐藥監(jiān)測報告[1]報道，CRECO、CRPA、CRAB、CRKP分離率分別為1.9%、22.4%、59.0%、7.6%，而我院分別為1.1%、3.8%、53.0%、0.4%，同全國分離率相比，可以看出除了CRAB較接近以外，其他三種都處于較低的水平；碳青霉烯類耐藥陰溝腸桿菌我院分離率為2.2%，趙慧錚等[2]報道中，CRE以陰溝腸桿菌為主，體現了菌種分布地域性特點。

我院分離的碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌主要分布在重癥監(jiān)護室、神經外科、呼吸內科、神經內科、老年病科等，可能由于這些科室患者住院時間長，使用抗菌藥物較多，有些存在侵襲性治療，患者免疫力低下導致。我院碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌的標本來源主要為痰標本，占84.6%（193/228），痰標本中分離的CRAB占88.6%（179/202），與文獻[3]報道一致。

細菌耐藥監(jiān)測結果是抗菌藥物合理應用的根本；細菌耐藥情況在不同時期、地域差異較大。從藥敏結果可以看出，2016年我院分離的碳青霉烯類耐藥的革蘭氏陰性桿菌對常見的抗菌藥物的耐藥狀況很嚴重。CRAB對頭孢哌酮/舒巴坦、米諾環(huán)素的耐藥率相對較低，分別為23.8%、32.7%，而對其他抗菌藥物都呈現較高的耐藥率，同文獻[3]報道一致。鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類耐藥機制包括外膜孔蛋白的丟失、外拍泵的激活和青霉素結合蛋白的改變，而最重要的是碳青霉烯酶的產生[4]。

據2013年中國CHINET細菌耐藥監(jiān)測報告[5]，銅綠假單胞菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為27.1%和25.1%。我院CRPA雖然分離率較低，但對常見的抗菌藥物的耐藥率都高于50%。有報道[6]抗菌藥物暴露是CRPA發(fā)生的一個最重要的危險因素，抗菌藥物的使用強度與銅綠假單胞菌的耐藥率呈正相關。CRPA的發(fā)生常同時伴隨著對其他藥物的耐藥；β-內酰胺酶抑制劑復合制劑和碳青霉烯類的應用于CRPA的檢出有關，而使用三代頭孢菌素類和喹諾酮類與CRPA的檢出無關。本文CRPA檢出率較低可能與實施抗菌藥物分級管理后β-內酰胺酶抑制劑復合制劑和碳青霉烯類藥物使用較少有關。

CRE：即對亞胺培南、美羅培南或厄他培南任一種藥物不敏感者[7]。從藥敏結果可以看出我院分離的CRE對阿米卡星、妥布霉素耐藥率（18.2%、27.2%）較低，對其余抗菌藥物耐藥率也都高于70%，文獻[2]報道一致。CRKP為CRE中檢出較高率的菌，其檢出率逐漸增加，由原來的5%增加到10%[8]；全國CRKPN分離率為9.4%，華北為4.0%[9]，其耐藥問題表現日益嚴峻，應予以足夠重視。

綜上所述，隨著碳青霉烯類抗菌藥物的廣泛使用，碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌檢出率逐年增多，且耐藥狀況嚴重，因此需采取隔離感染患者、醫(yī)務人員嚴格執(zhí)行手衛(wèi)生、合理應用抗菌藥物等措施有效地控制碳青霉烯類耐藥革蘭氏陰性桿菌醫(yī)院感染暴發(fā)。

[1]國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會; 全國細菌耐藥監(jiān)測網. 2015年全國細菌耐藥監(jiān)測報告[J]. 中國執(zhí)業(yè)藥師, 2016,3: 3-8.

[2]趙慧錚, 師志云, 李剛, 等. 耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌耐藥性分析與分子流行病學研究[J]. 中華醫(yī)院感染學雜志, 2016,26(3): 494-497.

[3]張堅磊, 陳錦艷, 穆紅. 碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌的耐藥性分析[J]. 中國現代醫(yī)學雜志, 2011,21(2): 302-305.

[4]王輝, 郭萍, 孫宏莉, 等. 碳青霉烯類耐藥的不動桿菌分子流行病學及其泛耐藥的分子機制[J]. 中華檢驗醫(yī)學雜志, 2006,29(12): 1066-1073.

[5]胡付品, 朱德妹, 汪復, 等. 2013年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測[J]. 中國感染與化療雜志, 2014, 14(5): 365-374.

[6]王娜, 賈俐萍, 王莉, 等. 醫(yī)院耐碳青霉烯類銅綠假單胞菌的流行及相關因素分析[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志, 2016, 36(2):138-141.

[7]Magiorakos AP, Srinivasan A, Carey RB,et al. Multidrugresistant, extensively drug-resistant and pandrugresistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance [J]. Clin Microbiol Infect, 2012, 18(3): 268-281.

[8]李耘, 呂媛, 薛峰, 等. 中國細菌耐藥監(jiān)測研究2013至2014年腸桿菌科及嗜血桿菌監(jiān)測報告[J]. 中華檢驗醫(yī)學雜志, 2016,39(2): 103-119.

[9]徐安, 卓超, 蘇丹虹, 等. 2005-2014年GHINET克雷伯菌屬細菌耐藥性監(jiān)測[J]. 中國感染與化療雜志, 2016, 16(3):267-274.

Analysis of resistance of carbapenems resistant gram-negative bacilli

Linping HOU
Department of Clinical Laboratory, Linfen People’s Hospital, Linfen 041000, China

ObjectiveTo understand the clinical distribution and drug resistance of gram-negative bacilli of carbapenems, and to provide reference for rational use of antibiotics in clinical practice.MethodsCarbapenem resistant gram-negative bacilli isolated from various specimens collected from our hospital were collected, and their clinical distribution, specimen sources and drug resistance were analyzed.ResultsThe detection rates of carbapenem resistant Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter Bauman and Klebsiella pneumoniae were 1.1%, 3.8%, 53%,0.4%, respectively, and the specimens were mostly sputum and wound secretions. It is mainly distributed in intensive care unit, respiratory department and other departments. The resistance rate to Amikacin, Cefoperazone/sulbactam was relatively low, and the rate of resistance to other commonly used antibiotics was higher.ConclusionThe detection rate of carbapenem resistant gram-negative bacilli increased year by year, and the drug resistance was serious. We need to take measures such as isolating infected patients, rational application of antibiotics and so on, so as to effectively control the outbreak of hospital infection.

Carbapenem-resistant; Gram-negative bacillus; Drug resistance