蒲參膠囊治療脾虛濕瘀型糖尿病周圍神經病變25例

★ 朱善勇 錢才鳳（泰州市第二人民醫院內分泌科 江蘇 泰州 225500）

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是以長期慢性高血糖為特征的神經系統病變，是糖尿病常見的三大慢性并發癥之一，是導致糖尿病足截肢等嚴重并發癥的罪魁禍首。據相關文獻報道，其發病率大約在28%～90%［1］。有研究認為，外周神經病變的首要因素即為糖尿病，臨床約有超過50%的糖尿病病人合并存在周圍神經病變。更有調查發現，在初診的2型糖尿病患者中即有超過10%的病人同時合并存在著糖尿病神經病變［2］。DPN臨床表現多種多樣，全身對稱性多發性神經病變是比較常見的類型，發病患者可有肢體麻木、蟻行感、痛覺過敏、刺痛，嚴重時可出現刀絞樣痛、肌無力、肌肉萎縮、腱反射異常等現象。病變進展嚴重時則可能需要截肢，據調查統計發現，在非創傷性原因導致的截肢患者中，糖尿病周圍神經病變大約占50%～75%不等［3］，嚴重影響患者生活質量并加重了社會醫療負擔。DPN發病機制復雜，目前臨床尚無特效療法，西醫治療措施主要是控制血糖、擴血管改善微循環、營養神經和抗氧化等方法，但是療效不佳，癥狀改善不明顯，甚至使得部分患者病情加重。已有相關研究結果提示中成藥在治療糖尿病周圍神經病變具有良好的效果［4-5］。本研究著重觀察中成藥蒲參膠囊對脾虛濕瘀型DPN患者血脂代謝、神經傳導速度和踝肱指數的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料選擇泰州市第二人民醫院內分泌科2014年05月—2017年05月脾虛濕瘀型DPN患者共50例，將其按1∶1對照原則，隨機分為觀察組和對照組。觀察組（25例）：男性13例，女性12例；年齡范圍40～72歲，平均年齡（51±4.8）歲；糖尿病病程為4～28年，平均（14.2±2.1）年。對照組（25例）：男性11例，女性14例；年齡范圍43～73歲，平均年齡（50±4.1）歲；糖尿病病程為5～33年，平均（15.6±2.2）年。

兩組患者在性別、年齡、糖尿病病程等一般基線資料比較，經統計學分析無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準（1）西醫診斷標準：糖尿病診斷標準參照1999年世界衛生組織（WHO）相關標準［6］。糖尿病周圍神經病變則參照中華醫學會神經病學分會2013年《糖尿病周圍神經病變診斷和治療共識》診斷標準［7］制定：①有DPN相關臨床癥狀，并且在診斷糖尿病時或之后出現的神經病變；②溫度覺異常；③針刺痛覺異常；④振動覺異常；⑤踝反射、膝反射減弱或消失；⑥肌電圖異常，神經傳導功能障礙。上述6項檢查中，存在第①項，加上②③④⑤⑥中任意一項，即可診斷為DPN，但需要注意排除非糖尿病病變引起的周圍神經病變。

（2）中醫辨證分型標準：參照2002年衛生部出版的《中藥新藥治療消渴病的臨床研究指導原則》［8］及2007年中華中醫藥學會《糖尿病中醫防治指南》［9］，臨床辨證屬脾腎虧虛、濕瘀阻絡證型者。

主癥：①四肢麻木，蟻行感；②呈針刺痛或酸脹痛，痛處不移；③腰膝酸軟，神疲乏力。次癥：①頭暈目眩；②畏風怕冷，氣短懶言；③夜尿多，大便稀薄。舌脈：舌質淡，舌體胖大，舌色黯淡或有瘀斑，舌苔白滑，脈沉細澀。具備主癥2項、次癥2項及以上，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準①符合糖尿病周圍神經病變的西醫診斷標準；②符合中醫辨證屬脾腎虧虛、濕瘀阻絡證型者；③年齡40～75歲；④倫理委員會批準，能堅持治療并且簽署知情同意書者。

1.4 排除標準①不符合西醫DPN診斷標準和中醫脾腎虧虛、瘀濕阻絡辨證分型患者；②合并糖尿病急性并發癥如糖尿病酮癥酸中毒、高糖高滲狀態者；糖尿病足患者；③伴有嚴重肝腎疾病患者；伴有嚴重心腦血管疾病者；④其他周圍神經病變者如多發性硬化、脊髓疾病、頸椎疾病、坐骨神經痛等非糖尿病神經病變者；⑤過敏體質患者，對蒲參膠囊過敏者；⑥患有精神疾病，不能配合檢查治療者。

1.5 治療方法兩組患者均給予健康生活方式干預：包括健康宣教、飲食控制、規律運動。

對照組：健康生活方式干預+西醫常規降糖治療+硫辛酸營養神經（600mg，靜滴，每日1次）。

觀察組：健康生活方式干預+西醫常規降糖治療+硫辛酸營養神經（600mg，靜滴，每日1次）+蒲參膠囊（每粒0.25克，每次4粒，每日3次；蘇中海欣制藥有限公司生產，國藥準字號： Z20040074）。

以4周為1個療程，兩組均治療2個療程，治療前和治療8周后分別測定兩組患者一般安全性指標（三大常規、肝腎功能等）、主要臨床癥狀、血脂、神經傳導速度及踝肱指數測定變化情況。

1.6 療效觀察指標觀察兩組治療前后臨床癥狀改善情況、血脂、神經傳導速度測定、踝肱指數值變化情況。治療前及治療8周后各測1次。

臨床癥狀改善情況：根據《內分泌學》中關于DPN的療效標準相關內容，結合臨床實際情況制定［10］。

血脂：觀察總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。

神經傳導速度測定：治療前、后分別檢測正中神經、腓總神經運動神經傳導速度（MCV）和正中神經、腓腸神經感覺神經傳導速度（SCV），檢測儀器為NDI-200P+型神經電診斷儀（上海海神醫療電子儀器有限公司）

踝肱指數值：檢測儀器為ES-100V3多普勒血流探測儀（日本林電氣株式會社）

1.7 綜合療效判定標準結合臨床實際情況，并根據《內分泌學》中關于DPN的療效標準制定相關療效判定標準。①顯效：患者肢體麻木、刺痛、蟻行感等周圍神經病變癥狀明顯減輕，深感覺、淺感覺明顯改善或恢復正常；②有效：患者肢體麻木、刺痛、蟻行感等周圍神經病變癥狀有所減輕，深感覺、淺感覺較前有所恢復；③無效：患者臨床癥狀基本無改善，深感覺、淺感覺較前無恢復。

1.8 統計學處理方法（1）統計軟件：采用SPSS19.0軟件包進行數據統計分析。（2）所有計量資料均使用平均數±標準差（）進行統計描述，其中計量資料運用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05被認為檢驗差異存在統計學意義。

2 結果分析

2.1 治療后兩組綜合療效對比結果見表1。由表1可知，治療8周后，觀察組總有效與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），提示觀察組綜合療效明顯優于對照組。

表1 治療后兩組綜合療效對比（n=25） 例（%）

2.2 治療前后兩組血脂變化對比結果見表2。由表2可知，通過積極治療后，觀察組血脂水平較前明顯改善，其中TC、TG、LDL-C水平較對照組降低比較明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后兩組神經傳導速度對比結果見表3。由表3可知，治療8周后兩組神經傳導速度較治療前均有不同程度改善（P＜0.05），而觀察組與對照組相比改善更明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表2 治療前后兩組血脂對比（，n=25） mmol/L

表2 治療前后兩組血脂對比（，n=25） mmol/L

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，▲P<0.05。

組別 時期TCTGLDL-CHDL-C觀察組治療前6.70±0.812.89±0.433.96±0.830.96±0.15治療后5.28±0.63*▲1.50±0.44*▲2.28±0.51*▲1.23±0.22*治療前6.65±0.752.77±0.313.78±0.560.99±0.16治療后6.56±0.622.68±0.353.81±0.451.15±0.22*對照組

表3 治療前后兩組運動神經傳導速度（MCV）和感覺神經傳導速度（SCV）比較（，n=25）m/s

表3 治療前后兩組運動神經傳導速度（MCV）和感覺神經傳導速度（SCV）比較（，n=25）m/s

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，▲P<0.05。

組別 時期MCVSCV正中神經 腓總神經 正中神經 腓腸神經觀察組治療前46.39±4.6634.20±2.3645.83±4.3735.70±3.01治療后56.92±4.27*▲44.64±2.79*▲55.99±6.26*▲44.96±2.39*▲治療前46.01±4.5634.39±2.2346.13±4.4636.39±3.33治療后52.22±4.09*39.40±1.93*51.22±4.65*40.78±2.63*對照組

2.4 治療前后兩組踝肱指數對比結果見表4。由表4可知，治療8周后兩組踝肱指數測定較治療前均有不同程度改善（P＜0.05），觀察組與對照組相比改善更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表4 治療前后兩組踝肱指數對比（，n=25）

表4 治療前后兩組踝肱指數對比（，n=25）

注：組內比較，*P<0.05；組間比較，▲P<0.05。

組別 時期 左側踝肱指數 右側踝肱指數觀察組治療前0.70±0.120.76±0.09治療后1.09±0.10*▲1.08±0.11*▲治療前0.72±0.100.75±1.09治療后1.02±0.11*1.01±0.11*對照組

3 安全性檢測

治療前和治療后8周分別測定了患者血常規、尿常規、大便常規、肝功能、腎功能、心電圖等一般安全性指標，各項指標治療前后均在正常范圍。其中，在治療第4周時觀察組有1例患者訴服藥后出現輕微噯氣反酸、上腹飽脹胃腸道不適，給予護胃對癥處理后癥狀消失。

4 討論

糖尿病在中醫學稱為消渴病，而糖尿病周圍神經病變則可劃分于中醫學“消渴-痹癥”“消渴-血痹”“消渴-痛癥”等范疇。隋代醫家巢元方指出：“臟衰而生諸病”。由此可知，臟腑衰弱、氣血陰陽虧虛，可致血行不暢，最終可引發脈絡痹阻而成痹證。中醫學認為其是因消渴病日久，氣血陰陽虛損，內生痰濁瘀血，脈絡痹阻所致，屬本虛標實之證。蒲參膠囊為臨床常用的調脂類中成藥，其由蒲黃、丹參、川芎、赤芍、何首烏、黨參、澤瀉、山楂等8味中草藥組成，其中蒲黃可化瘀通絡、利滯化濕，丹參、赤芍、川芎三藥則有活血化瘀、清利通絡之功，何首烏則可補益肝腎、填精益髓，黨參、澤瀉健脾益氣、利水化濕，山楂健脾開胃、消食化滯。全方健脾益氣、補腎填精治其本，活血通絡、祛濕化濁治其標，實乃配伍恰當、用藥精良之良方。

現代藥理學已有多項研究表明，蒲參膠囊不僅在降脂、調脂方面有著優異表現，還可改善血液流變學、調節微循環，此外還具備一定抗氧化、并有下調多種炎癥因子的作用［11-12］。而α-硫辛酸是一種存在于線粒體的酵素，其抗氧化作用非常明顯，具有保護血管內皮功能、提高神經傳導速度的作用［13］。目前美國和歐洲醫學界已經將α-硫辛酸作為治療糖尿病周圍神經病變的一線藥物［14］。通過該項臨床研究也可發現，蒲參膠囊與α-硫辛酸的聯合應用不僅可以明顯緩解患者肢體麻木、刺痛、蟻行感等周圍神經病變不適癥狀，還能增強神經傳導速度、改善踝肱指數值，對于DPN的治療有一定的療效和應用前景。

就組方而言，該方具有較好的活血通絡作用，這與DPN中醫辨證為血瘀絡阻密切相關，故本研究主要選取中醫脾腎虧虛、瘀濕阻絡證型作為病例納入。但該方針對DPN其他證型療效如何，證型之間比較有否差異，還有待進一步大樣本的臨床研究。因此，有必要進一步加大樣本量，延長隨訪時間，為蒲參膠囊治療糖尿病周圍神經病變遠期療效及安全性提供充分的臨床證據。