以皮疹為首發癥狀的組織細胞壞死性淋巴結炎一例

徐廣芬 晏洪波 周芬 張晶

430070武漢，解放軍武漢總醫院皮膚科

以皮疹為首發癥狀的組織細胞壞死性淋巴結炎一例

徐廣芬 晏洪波 周芬 張晶

430070武漢，解放軍武漢總醫院皮膚科

患者女，28歲，全身紅斑伴瘙癢2周，關節痛1周。就診前2周無明顯誘因兩前臂起密集綠豆大小紅斑，逐漸蔓延至四肢、軀干、顏面部，偶有瘙癢，無發熱、心慌、胸悶、關節痛等不適，在外院診斷為蕁麻疹，具體用藥及劑量不詳，癥狀緩解，但仍有新發皮疹。1周前，自覺四肢大關節屈側疼痛，肌肉酸痛，于2015年11月3日就診于我院骨科，診斷：痛風？查白細胞13.3×109/L，中性粒細胞比例0.77，淋巴細胞比例0.17，C反應蛋白50.0 mg/L，紅細胞沉降率35 mm/1 h，抗溶血性鏈球菌素“O”＜25.0 IU/ml（參考值0～200 IU/ml），類風濕因子 ＜ 20.0 IU/ml（參考值 ＜ 30 IU/ml），尿酸333 μmol/L（參考值140～400 μmol/L）。口服羅紅霉素每天2粒，癥狀未見好轉，于11月9日來我院皮膚科住院治療。體檢：淺表淋巴結未捫及腫大，各系統未見異常。皮膚科檢查：面部散在片狀紅斑，形狀不規則，壓之褪色，雙上眼瞼輕度水腫；四肢、軀干散在或密集分布紅斑，綠豆至蠶豆大小，部分融合，劃痕征（±）。見圖1。

實驗室檢查：白細胞17.5×109/L，中性粒細胞比例0.89，淋巴細胞比例0.07，單核細胞比例0.03（參考值0.03～0.10），紅細胞3.78×1012/L，紅細胞沉降率118 mm/1 h。白蛋白38.3 g/L（參考值40～ 55 g/L），前白蛋白0.10 g/L（參考值0.2～0.4 g/L）。凝血功能：纖維蛋白原8.66 g/L（參考值2～4.98 g/L）。尿液分析：尿隱血+、紅細胞45.4個/μl（參考值0 ～ 25.0個/μl）；血IgE 0.397 mg/L（參考值0 ～ 0.240 mg/L）。腎功能、電解質、血糖、風濕全套、大便常規正常。白細胞介素6為55.5 ng/L（參考值0～ 7.0 ng/L），肌紅蛋白 ＜ 21.00 μg/L（參考值25～ 58 μg/L），乳酸脫氫酶259 U/L（參考值109～225 U/L），α羥丁酸脫氫酶196 IU/L（參考值76～ 195 IU/L）。游離四碘甲腺原氨酸（FT4）22.37 pmol/L（參考值12～22 pmol/L）；乙型肝炎病毒表面抗體定量601.70 IU/L（參考值＜10 IU/L）。大便培養：菌群失調革蘭染色陽性球菌（+）；鐵蛋白 ＞ 2 000 μg/L（參考值13 ～ 150 μg/L）；粒細胞CD64指數檢測：白細胞CD64指數6.44（參考值0～3.18）；T細胞酶聯免疫斑點試驗（T?SPOT）、血細菌培養+藥物敏感性試驗、尿細菌培養+藥物敏感性試驗、抗溶血性鏈球菌素“O”、EB病毒抗體、巨細胞病毒抗體、早期類風濕因子抗體、血管炎和抗磷脂綜合征相關指標、梅毒螺旋體抗體、丙型肝炎病毒抗體、人免疫缺陷病毒抗體、血β2微球蛋白（β2?MG）、血液瘧原蟲檢查均正常。心電圖正常。胸部CT：左肺下葉纖維變性灶。超聲檢查：雙側頸部大血管旁、右側鎖骨上區、左側腋窩均可見部分增大的淋巴結。心臟彩超：心內結構及各瓣膜活動未見明顯異常，心動過速。腹部彩超及婦科彩超正常。骨髓涂片檢查：偶見異形淋巴細胞、吞噬網狀細胞，余未見明顯異常，骨髓培養未見細菌生長。

圖1 患者背部散在或密集分布紅斑，綠豆至蠶豆大小，部分融合

圖2 頸部淋巴結活檢 淋巴結大部分結構正常，濾泡間區局部見增殖區，可見碎屑樣壞死（2A：HE×50；2B：HE×200）

入院第16天頸部淋巴結組織病理：淋巴結大部分結構正常，濾泡間區局部見增殖區，可見碎屑樣壞死（圖2）。免疫組化：CD21（濾泡網+），CD3（濾泡間+），CD20（濾泡+），CD68（+），Bcl?2（生發中心外+），CD10、Bcl?6（生發中心少量+），Ki67（30%+），CD4（+），CD8（+），CD56（-），CD45RO（+），髓過氧化物酶部分（+），CD123（+）。

診斷：組織細胞壞死性淋巴結炎（histiocytic necrotizing lymphadenitis，HNL）。

治療：入院后予以抗感染（阿奇霉素）、抗過敏（復方甘草酸苷、葡萄糖酸鈣、維生素C、硫代硫酸鈉）、外用藥物及對癥支持治療。入院第5天關節痛緩解，但患者間斷發熱，體溫＞38℃，伴咽痛、盜汗，同時頸部淋巴結可捫及腫大，無疼痛感，呈串珠狀，體積可隨體溫升高而增大，皮疹時有時無，與體溫無明顯關系。根據實驗室檢查結果，請感染內科醫生會診，調整抗感染治療方案（左氧氟沙星、頭孢哌酮舒巴坦鈉）治療2周，仍反復午后發熱，呈弛張熱，最高40.4℃，予以乳酸鈉林格溶液補液、物理降溫可降至正常。發熱期間反復行血液厭氧菌+需氧菌培養陰性，降鈣素正常，暫時排除血源性細菌感染可能性。進一步行骨髓涂片檢查及培養，均正常，排除血液系統感染及腫瘤可能性。因頸部淋巴結腫大，行頸部淋巴結活檢+組織病理檢查，根據術后病理及免疫組化結果，考慮HNL，排除成人Still病。遂停用抗菌藥物，繼續予以復方甘草酸苷抗過敏、肌酐補充能量等治療。入院第20天患者體溫逐漸恢復正常，咽痛緩解，頸部淋巴結逐漸變小，復查血常規較前明顯好轉，排除真菌感染可能性，患者要求出院。電話隨訪患者，述出院2個月后再次發熱，伴關節痛、淋巴結腫大，口服中藥后緩慢緩解（具體用藥及劑量不詳），至今未見復發。

討論HNL是一種良性自限性疾病，常以頸部淋巴結腫大疼痛為首發癥狀，很少出現皮疹［1?2］。目前病因不明，可能與病毒感染或感染后高敏感狀態有關［3］，也有學者認為是自身免疫性疾病的表現之一，而非一種獨立性疾病［4］，亦有學者認為是一種可與SLE、抗磷脂綜合征等自身免疫性疾病并發的獨立性疾病［5］。主要臨床表現為：①發熱，多呈弛張熱；②淋巴結腫大，以頸部淋巴結腫大多見，呈串珠狀，與周圍無粘連，直徑多＜3 cm，淋巴結腫大隨發熱高低而增大或縮小，可伴或不伴有疼痛感，可伴有咽痛；③白細胞多一過性減少，淋巴細胞比例增加，紅細胞沉降率增快，血和骨髓培養陰性；④抗生素治療無效，糖皮質激素療效好；⑤大部分患者無皮疹；⑥依靠淋巴結活檢和術后病理檢查診斷；⑦預后良好，多為自限性，病程1～2個月。淋巴結組織病理特點：①淋巴結皮質區、副皮質區散在或大片狀不同程度的碎屑性壞死，可見明顯核碎片；②壞死區周圍組織細胞、免疫母細胞增生，無Langerhans細胞；③無中性粒細胞、嗜酸性粒細胞浸潤［6］。臨床上需與成人Still病、淋巴瘤、淋巴結結核相鑒別。

HNL皮膚組織病理表現多樣，因此單靠皮損組織病理檢查很難做出診斷［7］，大部分皮損組織病理可表現為：真皮淋巴樣組織細胞浸潤，表皮角質形成細胞壞死、核碎裂，基底層空泡樣改變，真皮乳頭水腫等。在伴有皮膚癥狀的HNL中，僅少數病例以皮疹為首發。本病是一種自限性疾病，多可自愈，抗生素治療無效，對糖皮質激素治療敏感，復發率低，僅3%～4%［8］。本例患者未使用糖皮質激素治療，3周后痊愈。

［1］Sousa AA,Soares JM,Sá SMH,et al.Kikuchi?Fujimoto disease:three case reports［J］.Sao Paulo Med J,2010,128（4）:232?235.

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［3］Rosado FG,Tang YW,Hasserjian RP,et al.Kikuchi?Fujimoto lymphadenitis:role of parvovirus B?19,Epstein?Barr virus,human herpesvirus 6,and human herpesvirus 8［J］.Hum Pathol,2013,44（2）:255?259.DOI:10.1016/j.humpath.2012.05.016.

［4］Helal TA,Talaat W,Danial MF.Kikuchi histiocytic necrotizing lymphadenitis:clinicopathological and immunohistochemical study［J］.East Mediterr Health J,2001,7（1?2）:153?162.

［5］張桂英,肖嶸,蘇玉文,等.SLE伴組織細胞壞死性淋巴結炎一例［J］.中華皮膚科雜志,2010,43（3）:210?211.DOI:10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2010.03.028.

［6］Santos MV,Gallo P,Roked F,et al.Unusual presentation of Kikuchi?Fujimoto disease［J］.J Neurosurg Pediatr,2013,12（3）:266?269.DOI:10.3171/2013.6.PEDS13118.

［7］Kim JH,Kim YB,In SI,et al.The cutaneous lesions of Kikuchi′s disease:a comprehensive analysis of 16 cases based on the clinicopathologic,immunohistochemical,and immunofluorescence studies with an emphasis on the differential diagnosis［J］.Hum Pathol,2010,41（9）:1245 ?1254.DOI:10.1016/j.humpath.2010.02.002.

［8］Pandit S,Das A,Choudhury S,et al.A rare case of Kikuchi?Fujimoto disease［J］.J Nat Sci Biol Med,2013,4（2）:490 ?492.DOI:10.4103/0976?9668.116996.

晏洪波，Email：Hbyan2002@aliyun.com

10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2017.12.020

2016?11?14）

吳曉初）