海洋中藥蠣昆一號(hào)制劑對(duì)5-Fu化療后所致動(dòng)物骨髓抑制的功效研究

靳艷玲 劉國(guó)彥 莫善列 葉 蘭 張宇海

摘? ?要：目的? 研究蠣昆一號(hào)制劑對(duì)5-氟尿嘧啶（5-Fu）致小鼠骨髓抑制外周血中白細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響。方法? 純系雄性BALB/c種小鼠60只，隨機(jī)分為對(duì)照組、5-Fu、5-Fu聯(lián)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）、蠣昆一號(hào)制劑低、中、高劑量6個(gè)組。經(jīng)腹腔注射腫瘤化療藥5-Fu建立小鼠骨髓抑制模型，對(duì)照組注射等量生理鹽水;注射后第1天上午使用不同劑量的蠣昆一號(hào)制劑灌胃，對(duì)照組等量生理鹽水灌胃;給藥7 d后上午取眼球血進(jìn)行血常規(guī)分析。結(jié)果? 小鼠在注射5-Fu造模后，外周血白細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞與對(duì)照組相比均有明顯降低（P<0.05），單核細(xì)胞比率與對(duì)照組相比明顯升高（P<0.05）;不同劑量的蠣昆一號(hào)制劑及陽(yáng)性對(duì)照（rhG-CSF）均有效地升高小鼠外周血白細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞數(shù)值，且單核細(xì)胞比率也較模型組明顯降低，但以蠣昆一號(hào)制劑中劑量組的效果最為明顯，復(fù)方制劑高劑量組次之。結(jié)論? 蠣昆一號(hào)制劑能夠明顯改善5-Fu化療藥物所引起的小鼠骨髓抑制現(xiàn)象，增加骨髓抑制小鼠外周血白細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞數(shù)目;降低外周血中單核細(xì)胞比率，表明蠣昆一號(hào)制劑能夠有效的恢復(fù)骨髓抑制小鼠造血系統(tǒng)，提高造血活性。

關(guān)鍵詞：蠣昆一號(hào)制劑;5-氟尿嘧啶;骨髓抑制;血常規(guī)

中圖分類(lèi)號(hào)：R285.5? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.21.015

文章編號(hào)：1006-1959（2018）21-0051-05

Efficacy of Marine Chinese Medicine Likun No.1 Preparation on Animal Bone Marrow Suppression Induced by 5-Fu Chemotherapy

JIN Yan-ling1，LIU Guo-yan2，MO Shan-lie3，YE Lan4，ZHANG Yu-hai5

（1.School of Basic Medical Sciences，Guizhou Medical University，Guiyang 550025，Guizhou，China;

2.School of Pharmacy，Xiamen University/Zhongshan Hospital，Xiamen University，Xiamen 361101， Fujian，China;

3.Institute of Pharmacy，Xiamen University-Huayin Science and Technology Cancer Prevention and Rehabilitation Center，Xiamen 361101，F(xiàn)ujian，China，;

4.College of Basic Medicine，Guizhou Medical University，Guiyang 550025，Guizhou，China;

5.Zhongshan Hospital，Xiamen University，Xiamen 361101，F(xiàn)ujian，China）

Abstract： Objective? To study the effects of Likun No. 1 preparation on the counts of leukocytes， platelets， lymphocytes and monocytes in peripheral blood of mice induced by 5-fluorouracil （5-Fu）. Methods? 60 male BALB/c mice were randomly divided into control group， 5-Fu， 5-Fu combined with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor （rhG-CSF），Likun No. 1 preparation has 6 groups of low， medium and high doses. The mouse bone marrow suppression model was established by intraperitoneal injection of the tumor chemotherapeutic drug 5-Fu. The control group was injected with the same amount of normal saline. On the first day after the injection， different doses of the Likun No. 1 preparation were administered by the stomach， and the control group was given the same amount of normal saline. After 7 d of administration， eyeballs were taken for routine blood analysis. Results? After injection of 5-Fu， the peripheral blood leukocytes， platelets and lymphocytes were significantly lower than the control group （P<0.05）， and the monocyte ratio was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Different doses of Likun No. 1 preparation and positive control （rhG-CSF） effectively increased the peripheral blood leukocyte， platelet and lymphocyte values in mice， and the monocyte ratio was also significantly lower than that of the model group. The effect of the medium dose group of Likun No.1 preparation was the most obvious， followed by the high dose group of the compound preparation. Conclusion? Likun No.1 preparation can significantly improve the bone marrow suppression induced by 5-Fu chemotherapy drugs， increase the number of peripheral blood leukocytes， platelets and lymphocytes in mice， and decrease the percentage of monocytes in peripheral blood. Likun No. 1 preparation can effectively restore the hematopoietic system of myelosuppressive mice and increase hematopoietic activity.

Key words：Li kun No.1 preparation;5-fluorouracil;Bone marrow suppression;Blood routine

化學(xué)治療是治療惡性腫瘤的主要方法之一，在化療過(guò)程中產(chǎn)生的不良反應(yīng)越來(lái)越受到關(guān)注，尤其是骨髓抑制[1]。主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞的減少，繼而出現(xiàn)血小板減少，骨髓增生降低，嚴(yán)重時(shí)可造成感染、出血等現(xiàn)象，甚至導(dǎo)致死亡。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)并沒(méi)有“骨髓抑制”這一病名，后代醫(yī)家根據(jù)骨髓抑制患者的各種臨床表現(xiàn)，多將其歸入“虛勞”“血癥”的范疇[2]。圍繞惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制，從中醫(yī)理論方面來(lái)說(shuō)，腎為先天之本，腎虛則正氣不足;脾主運(yùn)化，是為后天之本，脾虛則水谷精微運(yùn)化受阻，易生痰濕，故臨床多以補(bǔ)腎健脾的方法進(jìn)行治療。蠣昆一號(hào)制劑是根據(jù)大量臨床經(jīng)驗(yàn)而來(lái)，主要由昆布、黃芪、女貞子、茯苓等中草藥組成。方中昆布、能軟堅(jiān)散結(jié)，黃芪益氣扶正以助祛邪消腫、健脾，茯苓清利濕毒，諸藥合用，共奏軟堅(jiān)散結(jié)，養(yǎng)血活血，清熱利濕，益氣健脾之功。本文通過(guò)觀察5-Fu對(duì)小鼠骨髓抑制外周血變化，探討蠣昆一號(hào)制劑對(duì)5-Fu造模小鼠骨髓抑制骨髓造血功能的影響，闡述其減弱小鼠骨髓抑制的作用，同時(shí)為臨床應(yīng)用此類(lèi)中藥復(fù)方制劑對(duì)腫瘤治療中骨髓抑制的影響提供科學(xué)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)依據(jù)。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物? 選用SPF級(jí)健康雄性BALB/c種小鼠60只，鼠齡6～8周，體重18～22 g，由廈門(mén)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供[實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào) SCXK（滬）2017-0005]，且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)員在動(dòng)物中心培訓(xùn)后即可獲得動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相關(guān)資質(zhì)，動(dòng)物適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開(kāi)始實(shí)驗(yàn)。用Excel軟件對(duì)小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組編號(hào)。按動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境：廈門(mén)大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，室內(nèi)潔凈，通風(fēng)良好，環(huán)境溫度20～26℃。動(dòng)物飼料：混合顆粒鼠飼料，購(gòu)自廈門(mén)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

1.2藥物? 蠣昆制劑由昆布、牡蠣、黃芪、女貞子、茯苓等中藥組成（已申請(qǐng)專(zhuān)利）。蠣昆一號(hào)制劑，為蠣昆復(fù)方制劑的一號(hào)制劑，簡(jiǎn)稱(chēng)蠣昆一號(hào)制劑，由昆布多糖、黃芪、女貞子、茯苓等中草藥組成。制法：提取昆布多糖，粉粹成粉末，備用;將黃芪、女貞子、茯苓等加水煎煮2次，每次1 h。合并煎液，噴霧干燥得到細(xì)粉，備用。將上述細(xì)粉按一定比例攪勻混勻后，即得。昆布、黃芪、茯苓、女貞子：購(gòu)自安徽健成醫(yī)藥有限公司。5-氟尿嘧啶：購(gòu)自天津金耀藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959;產(chǎn)品規(guī)格：10 ml、0.25g。重組人粒細(xì)胞刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor，rhG-CSF）：陽(yáng)性對(duì)照藥物，購(gòu)自廈門(mén)特寶生物工程股份有限公司，產(chǎn)品批號(hào)：201710B16;國(guó)藥準(zhǔn)字：S19990042;產(chǎn)品規(guī)格：300 μg。

1.3試劑? 0.9%氯化鈉注射液：購(gòu)自廣東科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20045198;產(chǎn)品批號(hào)：H17111701;規(guī)格：500 ml。PBS 緩沖液：購(gòu)自上海源培生物科技股份有限公司;規(guī)格：500 ml。乙醇、NaCO3、D-葡萄糖、苯酚、硫酸、均為國(guó)產(chǎn)分析純，購(gòu)自西隴科學(xué)股份有限公司。

1.4主要儀器? 離心機(jī)：購(gòu)自湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開(kāi)發(fā)有限公司;全自動(dòng)血球分析儀BC-2300 型：購(gòu)自上海恒盛醫(yī)療器械有限公司;渦旋混合器：購(gòu)自江蘇海門(mén)市麒麟醫(yī)用儀器廠;烘箱：購(gòu)自上海-恒科學(xué)儀器有限公司;水浴鍋：購(gòu)自北京科偉永興儀器有限公司;紫外分光光度計(jì)UV-1600：購(gòu)自上海美普達(dá)儀器有限公司;膜分離設(shè)備：購(gòu)自成都和誠(chéng)過(guò)濾技術(shù)有限公司。

1.5藥物制備

1.5.1昆布多糖的提取? 取昆布，粉粹，過(guò)100目篩，于密封袋中備用。稱(chēng)取一定量的昆布粉末，加10倍90%無(wú)水乙醇水浴2 h，濾渣按1：40加2% Na2CO3于55 ℃水浴消化2 h，離心濾液過(guò)1萬(wàn)分子量分離膜，得濃液加3倍乙醇醇析，離心得沉淀物烘干即得昆布粗多糖。

1.5.2昆布多糖得率計(jì)算? 烘干后的粗多糖樣品稱(chēng)重。粗多糖得率計(jì)算公式：多糖得率（%）=烘干昆布多糖（g）/昆布粉末（g）×100%。

1.5.3多糖含量測(cè)定? 本實(shí)驗(yàn)采用苯酚-硫酸法[3]測(cè)定昆布多糖的含量。其原理是多糖在濃硫酸的作用下，先水解成單糖，并迅速脫水生成糖醛衍生物，與苯酚反應(yīng)生成橙黃色溶液，在490 mm處有特征吸收，與標(biāo)準(zhǔn)系列峰比較，進(jìn)而對(duì)多糖定量。

1.5.4多糖標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制? 100 mg/L標(biāo)準(zhǔn)葡萄糖溶液：稱(chēng)取0.100 g葡萄糖于100 ml燒杯中，加水溶解，定容于1000 ml，置4 ℃冰箱中貯存。 分別吸取0 ml、0.2 ml、0.4 ml、0.6 ml、0.8 ml、1.0 ml的標(biāo)準(zhǔn)葡萄糖置于2 0ml具塞試管中，用蒸餾水補(bǔ)至1.0 ml。向試液中加入1.0 ml苯酚溶液，然后快速加入5.0 ml硫酸（與液面垂直加入，勿接觸試管壁，以便與反應(yīng)液充分混合），靜置10 min。使用渦旋振蕩器使反應(yīng)液充分混勻，然后將試管放置于30 ℃水浴中反應(yīng)20 min，490 nm測(cè)吸光度。以葡萄糖質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，吸光度值為縱坐標(biāo)，制定標(biāo)準(zhǔn)曲線。

1.5.5樣品多糖含量測(cè)定? 取干燥至恒重的昆布粗多糖，溶于蒸餾水，作適當(dāng)稀釋后配成待測(cè)溶液。取1 ml多糖樣品待測(cè)溶液于試管中，加入5%苯酚1 ml，濃硫酸5 ml，使用渦旋振蕩器使反應(yīng)液充分混合，然后將試管放置于30 ℃水浴中反應(yīng)20 min，490 nm測(cè)吸光度。依據(jù)多糖標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算待測(cè)樣品多糖含量[4]。

1.5.6黃芪、女貞子、茯苓混合物提取? 黃芪、女貞子、茯苓粉碎成粗粉。第1次先加適量水提取（煮沸后保持沸騰1 h），過(guò)濾，收集濾液;濾渣再加入8倍水提取（煮沸后保持沸騰0.5 h），過(guò)濾得濾液。合并濾液，單效蒸發(fā)弄成至適量濃縮液，濃縮液噴霧干燥得粉末。

1.6動(dòng)物模型建立及分組給藥? 參照文獻(xiàn)[5，6]對(duì)小鼠進(jìn)行骨髓抑制模型造模。將 BALB/c 純系雄性小鼠隨機(jī)分為6組，即對(duì)照組、5-Fu組、5-Fu聯(lián)用rhG-CSF組、蠣昆一號(hào)制劑組低、中、高3個(gè)劑量，每組各10只;模型組小鼠腹腔注射5-Fu 0.25 g/kg（對(duì)照組腹腔注射等量生理鹽水），造模24 h（第1天）后開(kāi)始給藥，連續(xù)給藥 7 d。按中藥藥理學(xué)研究方法[7]計(jì)算小鼠蠣昆一號(hào)制劑的等效劑量為 0.2002 g/（kg·d），并以此將蠣昆一號(hào)制劑分為低劑量組、中劑量組、高劑量組，灌胃劑量分別為0.133g/（kg·d），0.2002g/（kg·d），0.3003 g/（kg·d），體積為 20 ml/kg;對(duì)照組和5-Fu組灌胃等量生理鹽水;參照文獻(xiàn)[8]陽(yáng)性對(duì)照組每只小鼠腹腔注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-GSF）0.00025 g/kg/d，體積為10 ml/（kg·d）。

1.7外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)? 各組小鼠最后一次給藥24 h后（第7天）取眼球血。左手拇指、食指和中指抓取小鼠的頸部頭皮，小指和無(wú)名指固定尾巴。輕壓需要摘取的眼部皮膚，使眼球充血突出，使用手術(shù)剪剪去小鼠的胡須，防止血從胡須處留下引起溶血，用鑷子夾取眼球并快速摘取，并使血液從眼眶內(nèi)流入EP管中。混勻后，用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血白細(xì)胞、血小板、淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞含量。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)分析? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，各組數(shù)據(jù)進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差（One-Way ANVA）分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著，P<0.001表示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義極顯著。

2結(jié)果

2.1昆布多糖含量測(cè)定結(jié)果? 以0 mg/ml、0.003 mg/ml、0.006 mg/ml、0.009 mg/ml、0.011 mg/ml、0.014 mg/ml葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度為橫坐標(biāo)，490 nm下測(cè)定得到標(biāo)準(zhǔn)液濃度的吸光度值為縱坐標(biāo)，繪制多糖標(biāo)準(zhǔn)曲線如圖1所示，求得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：y=61.93x+0.114（R2=0.9954），式中y為490 nm下吸光度值，x為葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)品濃度。用苯酚-硫酸法測(cè)定昆布多糖樣品在490 nm吸光值，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算，求得昆布多糖含量為37.32%，昆布粗多糖提取率為11.99%。隨后與黃芪、女貞子、茯苓等制成蠣昆一號(hào)制劑，以探究蠣昆一號(hào)制劑對(duì)骨髓抑制的影響。

2.2 5-Fu小鼠骨髓抑制模型? 外周血分析結(jié)果顯示，小鼠在注射5-Fu造模后，白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板與對(duì)照組相比均有降低（P<0.05），單核細(xì)胞比率（MO%）升高（P<0.05），造模成功，見(jiàn)表1。

2.3蠣昆一號(hào)制劑對(duì)骨髓抑制小鼠外周血象的影響

2.3.1對(duì)骨髓抑制小鼠外周血白細(xì)胞的影響? 與5-Fu組相比，蠣昆一號(hào)制劑及rhG-CSF組外周血白細(xì)胞均升高（P<0.05）。以制劑中劑量效果更顯著（P<0.01）。表明蠣昆一號(hào)制劑可促進(jìn)外周血白細(xì)胞含量的升高，見(jiàn)圖2。

2.3.2對(duì)骨髓抑制小鼠外周血淋巴細(xì)胞的影響? 與5-Fu組相比，蠣昆一號(hào)制劑及rhG-CSF組外周血淋巴細(xì)胞均升高（P<0.05）。中、高劑量組間無(wú)差異，如圖3。

2.3.3對(duì)骨髓抑制小鼠外周血血小板的影響? 與5-Fu對(duì)照組相比，低劑量組及rhG-CSF組并未有明顯地增加血小板效果，研究表明rhG-CSF主要作用為促進(jìn)白細(xì)胞增生藥，不具有促進(jìn)血小板生成的作用。其中，蠣昆一號(hào)制劑中、高劑量血小板均升高（P<0.01），見(jiàn)圖4。

2.3.4對(duì)骨髓抑制小鼠外周血單核細(xì)胞比率的影響? 與5-Fu對(duì)照組相比，蠣昆一號(hào)制劑及rhG-CSF組外周血淋巴細(xì)胞比率均降低（P<0.05），并以制劑中、高劑量效果更為顯著（P<0.01），見(jiàn)圖5。

3討論

骨髓抑制是多數(shù)化療藥的常見(jiàn)毒性反應(yīng)，大多數(shù)化療藥均可引起有不同程度的骨髓抑制，使外周血中血細(xì)胞數(shù)量減少。血細(xì)胞由多種成分組成，每一種成分都對(duì)人體起著不可缺少的作用，任何一種成分的減少都使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的副反應(yīng)。外周血血細(xì)胞減少是骨髓抑制的主要癥狀，外周血中的血細(xì)胞可間接顯示骨髓的造血功能。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎為先天之本、五臟之根，腎主骨生髓，腎的精氣充養(yǎng)骨骼，生髓;脾為后天之本、氣血生化之源。惡性腫瘤發(fā)病與臟腑功能失調(diào)、病邪瘀毒在體表或體內(nèi)蘊(yùn)結(jié)有關(guān)。化療藥物在抗腫瘤、祛邪毒治療過(guò)程中，損傷臟腑功能，脾腎愈虛，氣血生化無(wú)源，致氣血不足、腎精虧虛[10]。在中醫(yī)辯證論治、整體觀念為原則的理論基礎(chǔ)下，結(jié)合臨床及基礎(chǔ)研究進(jìn)展，昆布、丹參、黃芪、茯苓等在中藥食療制劑配伍在中醫(yī)理論上是可行的。昆布味酸、咸，能軟堅(jiān)散結(jié)、消痰、利水;丹參味苦、微寒，有活血祛瘀、通經(jīng)止痛、清心除煩、涼血消癰的功能;黃芪味甘、微溫，其功能是補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹;茯苓味甘、性淡，具有解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)的功能。從它們的性味歸經(jīng)看，含昆布、丹參、黃芪、茯苓的配伍是“相須”和“相使”作用，是具有相互促進(jìn)作用，是增強(qiáng)療效而使用的配伍方法。本文蠣昆一號(hào)制劑復(fù)方中以這幾味藥聯(lián)合使用，以藥物歸經(jīng)結(jié)合藥物性味、功能作為指導(dǎo)，使組方選藥更有針對(duì)性;使其相互協(xié)同，提高療效，或使其相互抑制，降低不良作用，更好地發(fā)揮藥物的效能。

我們根據(jù)蠣昆一號(hào)制劑生血的功能，驗(yàn)證能否改善腫瘤患者貧血的癥狀。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)研究可以得出結(jié)論，以5-Fu為對(duì)照，對(duì)小鼠給藥以低、中、高劑量的蠣昆一號(hào)制劑后，骨髓抑制小鼠的外周血淋巴細(xì)胞、血小板均有明顯升高，表明蠣昆一號(hào)制劑可促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)，綜合表現(xiàn)為以蠣昆一號(hào)制劑的中高劑量較為明顯的促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)，5-Fu化療藥物能夠顯著降低外周血白細(xì)胞數(shù)、升高單核細(xì)胞比率，表明 5-Fu對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫和非特異性免疫均有抑制作用。蠣昆一號(hào)制劑聯(lián)合治療組白細(xì)胞數(shù)增多、單核細(xì)胞比率降低，單核細(xì)胞比率=單核細(xì)胞數(shù)/白細(xì)胞數(shù)，由此可見(jiàn)單核細(xì)胞比率與白細(xì)胞數(shù)密切相關(guān)，單核細(xì)胞還參與免疫反應(yīng)，在吞噬抗原后將所攜帶的抗原決定簇轉(zhuǎn)交給淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的特異性免疫性反應(yīng)。表明蠣昆一號(hào)制劑可提高機(jī)體特異性和非特異性免疫功能[11]。由此可見(jiàn)，蠣昆一號(hào)制劑對(duì)小鼠骨髓抑制治療效果良好。

我國(guó)海洋醫(yī)藥具有堅(jiān)實(shí)的資源基礎(chǔ)，海洋生物遺傳資源多樣性豐富，海洋中藥發(fā)展前景越來(lái)越廣闊。我們將以此研究為基礎(chǔ)，借助經(jīng)典中醫(yī)藥典籍的臨床療效和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)一步探索昆布等海洋中藥的醫(yī)用價(jià)值，以期開(kāi)發(fā)出良效的海洋中藥口服復(fù)方產(chǎn)品，幫助改善腫瘤術(shù)后病人的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，具有一定的的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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