美沙拉嗪聯(lián)合丹參注射液治療潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)患者炎性因子的影響分析

朱海瑩

（遼寧省大石橋市陸合醫(yī)院，遼寧 營口 115100）

美沙拉嗪聯(lián)合丹參注射液治療潰瘍性結(jié)腸炎對(duì)患者炎性因子的影響分析

朱海瑩

（遼寧省大石橋市陸合醫(yī)院，遼寧 營口 115100）

目的 探究潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者聯(lián)合應(yīng)用美沙拉秦和丹參注射液對(duì)其體內(nèi)炎性因子的影響。方法 選取潰瘍性結(jié)腸炎患者54例，隨機(jī)分為兩組，觀察組（n=27）和對(duì)照組（n=27）。對(duì)照組患者單獨(dú)應(yīng)用美沙拉嗪口服治療，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丹參注射液治療。比較治療前后患者的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-6和8的水平的變化情況、治療的有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組痊愈14例，顯效8例，有效4例，無效1例，總有效率為96.30%，總有效率顯著高于對(duì)照組（70.37%）（P＜0.05）；觀察組及對(duì)照組在治療后TNF-α、IL-6和IL-8三種炎癥因子的水平均較同組治療前下降明顯，其中觀察組治療后的炎癥因子水平降幅水平大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組發(fā)生3例不良反應(yīng)，對(duì)照組發(fā)生3例不良反應(yīng)，二者不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 美沙拉嗪聯(lián)合丹參注射液可以顯著降低潰瘍性結(jié)腸炎患者的血清炎癥因子水平，提高治療的有效率且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

潰瘍性結(jié)腸炎；美沙拉嗪；丹參注射液

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）是典型的炎癥性腸病，患者常出現(xiàn)遷延不愈的腹痛、腹瀉及黏液膿血便[1]。對(duì)其發(fā)病的機(jī)制研究尚不明確，現(xiàn)多認(rèn)為其與感染、自身免疫及遺傳因素等相關(guān)[2]。對(duì)其深入研究發(fā)現(xiàn)，以TNF-α等為代表的血清的炎癥因子水平與病情的活動(dòng)轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，可以作為評(píng)價(jià)治療效果的指標(biāo)。而美沙拉嗪對(duì)于UC的治療效果有待改善。為此筆者設(shè)計(jì)了本次研究，探討丹參注射液與美沙拉嗪聯(lián)用對(duì)UC患者的療效和血清炎癥分子水平的影響，詳見下文。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年2月～2017年2月本院收治的54例UC患者。隨機(jī)分為觀察組（n=27）和對(duì)照組（n=27）。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]并經(jīng)腸鏡檢查確診為UC；②排除克羅恩病（CD）、腸結(jié)核、傷寒、凝血功能差、惡性腫瘤。觀察組中男15例，女12例，年齡27～49歲，平均年齡（38.53±10.37）歲，病程1～9年，平均病程（2.51±1.74）歲，輕度7例，中度14例，重度6例，病變部位：降結(jié)腸12例，乙狀結(jié)腸10例，直腸5例；對(duì)照組中男16例，女11例，年齡28～51歲，平均年齡（39.84±9.68）歲，病程1～10年，平均病程（2.75±1.28）歲，輕度8例，中度13例，重度6例，病變部位：降結(jié)腸11例，乙狀結(jié)腸10例，直腸6例。兩組患者的性別、年齡、病程、病情嚴(yán)重程度和病變部位相關(guān)資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服美沙拉嗪緩釋片（輝瑞制藥，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)H20080400），1 g每次口服，1天4次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丹參注射液（浙江康恩貝制藥公司，國藥準(zhǔn)字Z33020529），靜脈滴注，1次10 ml，用5%葡萄糖注射液稀釋至100 ml，1天1次。以4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療前及治療1個(gè)療程后于清晨采集患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清TNF-α、IL-6、8的水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[4]，對(duì)患者療效進(jìn)行如下的判定，痊愈：患者臨床癥狀消失，腸鏡下可見腸道內(nèi)病變愈合；顯效：患者的臨床癥狀近消失，腸鏡下病變基本愈合；有效：患者臨床癥狀有所改善，腸鏡下顯示腸黏膜病變有所緩解；無效：患者臨床癥狀無顯著改善，腸鏡下腸黏膜無明顯變化或加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 16.00統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療后，觀察組27例中痊愈14例，顯效8例，有效4例，無效1例，總有效率為96.30%。對(duì)照組中痊愈10例，顯效5例，有效4例，無效8例，總有效率為70.37%。觀察組的有效率顯著高于對(duì)照組，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.533，P＜0.05）。

2.2 兩組患者血清炎性因子水平的對(duì)比 兩組患者在治療前的血清炎癥分子水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在接受治療后 ，觀察組的 TNF-α（119.54±17.94）ng/ml，IL-6（95.33±10.41）ng/ml和IL-8（0.29±0.06）ng/ml均顯著低于對(duì)照組治療后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在用藥期間，觀察組患者中共發(fā)生3例不良反應(yīng)事件，包括2例皮膚瘙癢和1例腹瀉；對(duì)照組中共發(fā)生4例不良反應(yīng)，其中2例皮膚瘙癢，1例惡心和1例腹瀉。不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，觀察組與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.164,P＞0.05）。

3 討論

目前針對(duì)UC的發(fā)病機(jī)制的研究尚不明確，現(xiàn)階段為大多數(shù)人所接受的觀點(diǎn)是：UC患者腸道內(nèi)存在炎癥因子與抗炎因子的平衡失調(diào)，從而發(fā)生以潰瘍?yōu)橹饕憩F(xiàn)形式的腸道黏膜的病變[5]。根據(jù)這一理論，炎癥因子在UC的產(chǎn)生、進(jìn)展等過程中具有很大的意義。因此對(duì)于炎癥因子的評(píng)估可以有效地判斷UC的病情發(fā)展情況以及藥物治療的效果。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥分子水平變化情況比較（x±s）

TNF-α是體內(nèi)重要的炎性介質(zhì)之一，在感染、免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞分裂分化及腫瘤的生長中均具有相當(dāng)重要的作用[6]。在體內(nèi)炎癥反應(yīng)加劇如UC的活動(dòng)期時(shí)，其血清含量會(huì)顯著增高。IL-6是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，在炎癥發(fā)生時(shí)可啟動(dòng)細(xì)胞表面信號(hào)復(fù)合體。而IL-8作為中性粒細(xì)胞趨化因子，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞大量浸潤。IL-6、8參與炎癥過程并最終導(dǎo)致UC患者出現(xiàn)臨床癥狀及結(jié)腸腫瘤的發(fā)生[7]。

美沙拉嗪對(duì)于腸黏膜的炎癥有抑制的效果，通過抑制前列腺素和白三烯的合成從而抑制炎癥。因此美沙拉嗪能夠顯著改善腸黏膜的病理狀態(tài)，減輕腹痛、腹瀉及黏液膿血病等癥狀，同時(shí)是腸黏膜盡快修復(fù)良好。在觀察組應(yīng)用的丹參注射液中，丹參酮為其主要的成分。丹參在中醫(yī)中可行活血行氣、止痛除風(fēng)的效用。丹參還是強(qiáng)力的自由基清除劑，對(duì)脂質(zhì)的過氧化過程形成抑制，可以防止鈣超載，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少細(xì)胞凋亡過程，從而減輕病灶處的進(jìn)一步損害。經(jīng)提取后的丹參酮可以抗炎、清除自由基、對(duì)細(xì)胞因子和炎癥因子的釋放起到抑制的作用，還可以改善凝血功能，對(duì)微循環(huán)起到促進(jìn)的作用[8]。上述原理亦使得病灶處的潰瘍面達(dá)到有效的愈合。

在本次研究中，雙方均口服美沙拉嗪，在一個(gè)療程后的血清炎癥因子檢查中均有明顯下降，提示美沙拉嗪對(duì)于UC的治療效果確實(shí)。在觀察組加用丹參注射液后，其抗炎修復(fù)的作用明顯，相較于對(duì)照組的炎癥因子降低更為明顯，療效更佳且無明顯不良反應(yīng)增加的現(xiàn)象（P＜0.05）。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合丹參注射液可以顯著降低潰瘍性結(jié)腸炎患者的血清炎癥因子水平，提高治療的有效率且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 楊曉,邱輝忠,林國樂,等.從外科角度思考潰瘍性結(jié)腸炎治療策略[J].中國實(shí)用外科雜志,2013,33(7):607-609.

[2] 陳璐,周中銀.潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].疑難病雜志,2016,15(6):650-654.

[3] 李點(diǎn)玲.美沙拉嗪聯(lián)合中藥灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2014,20(11):145-146.

[4] 梁彤,唐懷濱,陳慧娟.美沙拉嗪與丹參注射液聯(lián)合用于UC治療及對(duì)患者炎性因子與凝血指標(biāo)的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2017,25(1):27-30.

[5] 曹秀紅,張學(xué)彥,張曉娜.白介素在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].世界華人消化雜志,2011,19(30):3143-3148.

[6] 王少鑫,浦江,劉超群,等.炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-4在潰瘍性結(jié)腸炎中的表達(dá)及臨床意義[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2015,24(1):104-106.

[7] 董力,王建,賈晨虹.美沙拉嗪緩釋顆粒治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效及對(duì)患者TNF-α、IL-8的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2014,18(24):53-56.

[8] 閆蕾,張洪宇,郭英君.丹參注射液對(duì)非酒精性脂肪肝炎性因子IL-6、TNF-a的影響[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(24):10-11.

10.3969/j.issn.1009-4393.2018.01.051