肝細胞脂肪變性與慢性乙型肝炎肝組織纖維化的相關性研究

程玉娥 王小紅 李睿 張聽芹

753200寧夏石嘴山市第一人民醫院

肝細胞脂肪變性與慢性乙型肝炎肝組織纖維化的相關性研究

程玉娥 王小紅 李睿 張聽芹

753200寧夏石嘴山市第一人民醫院

目的：探討肝細胞脂肪變性與慢性乙型肝炎患者肝纖維化的關系。方法：收治慢性乙型肝炎并接受肝穿刺活檢患者281例。肝組織標本常規行HE、Masson三色及網狀纖維染色，觀察其病理改變特點，觀察肝細胞脂肪變性與其相關性；同時檢測ALT及ALB、BMI，經多變量偏相關分析與脂肪變性的相關性。結果：肝細胞脂肪變性在G0期為34.4%，S0期為23.65%；ALT、ALB與脂肪變性沒有相關性(P＞0.05)，BMI與脂肪變性沒有相關性。肝門靜脈的大小與脂肪變性無相關性(P＞0.05)。結論：慢性乙肝脂肪變性率高發期是G0期及S0期，與肝纖維化早期改變密切相關。ALT、ALB、BMI的高低及肝門靜脈的大小對脂肪變性的影響不大。

慢性乙型肝炎；肝細胞脂肪變性；肝組織纖維化；病理分期

我國是慢性乙型病毒肝炎的高發國家，而慢性乙型病毒性肝炎有20%可進一步發展為乙肝肝硬化、原發性肝癌[1，2]，危害大。所以慢性乙肝治療目標是最大程度遏制病情發展、降低肝硬化和肝癌發生的危險性、延長患者生命、提高患者生活質量。但是在治療過程中，許多患者過量補充高熱量食物，使得肝臟脂肪細胞變性導致脂肪肝的可能性增大。大量研究報道，慢性丙型肝炎患者肝細胞脂肪變性不僅影響丙型病毒性肝炎(CHC)患者的持續病毒學應答(SVR)，它的加重也是CHC患者肝纖維化進展相關的獨立危險因素[3，4]。那么，慢性乙型肝炎與脂肪變性是否有相關性呢？我國有關慢性乙肝合并脂肪變性臨床特征的報道較少，本研究對慢性乙肝患者281例的病理學特征進行回顧性分析，為慢性乙肝合并脂肪變性臨床防治提供依據。

資料與方法

2009年1月-2017年7月收治慢性乙型肝炎患者281例，均行肝穿病理檢查。其中慢性乙肝合并脂肪變(非酒精性)48例，未合并脂肪變的慢性乙肝233例。所有慢性乙肝患者的診斷符合中華醫學會肝病學分會中華醫學會感染病學分會2005年12月制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[5]；非酒精性脂肪性肝病診斷符合2002年制定的《非酒精性脂肪肝診療指南》標準。其中男229例，女52例；平均年齡(35.44±11.92)歲；BMI(22.69±2.59)kg/m2，超重、肥胖和嚴重肥胖者31.25%；均未行抗病毒治療。同時排除其他病毒感染肝病及CMV、EBV等病毒感染、排除酒精攝入量男＞140 g/周或女＞70 g/周，以及患有其他肝病(藥物性、自身免疫性和代謝性)者。

研究方法：收集臨床資料，記錄所有患者的性別、年齡、病理分期、治療持續時間及血清學資料，所有患者在B超引導下行肝穿病理活檢。標本分別送寧夏醫科大學附屬總院病理科及第四軍醫大學西京醫院病理科診斷。

實驗室檢查：告知所有患者肝活檢的必要性及可能的并發癥，征得患者同意，并簽署知情同意書。患者行腹部彩超及肝穿檢查，根據《非酒精性脂肪肝診療指南》判斷是否有肝臟脂肪變性、肝脾增大及膽囊結石[6]。血清學檢測采用西門子Stream LAB樣本全自動生化分析儀檢測生化，乙肝5項采用羅氏E170分析儀。

CHB 281例按肝組織病理學診斷慢性肝炎分級、分期[7]，炎癥活動度分級為G0(7)、G1(81)、G2、G3、G4，相應分 5組，纖維化程度分期為S0、S1、S2、S3、S4等5組。

體重指數判定：體重指數(BMI)是近幾年國際流行的測量標準體重方法[BIM=體重(kg)/身高2(m2)]。按 WHO 西太平洋地區肥胖癥特別工作組提出亞洲人的標準[8]。BMI 18.5～22.9 kg/m2為正常體重，23.0～24.9 kg/m2為超重， 25.0～29.9 kg/m2為Ⅰ度肥胖，BMI≥30 kg/m2為Ⅱ度肥胖。

統計學方法：統計學處理采用SPSS 17.0軟件處理，計數資料用χ2檢驗，相關性分析用秩相關及多變量偏相關分析檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

臨床資料：在281例慢性乙型肝炎患者中，肝細胞脂肪變性34.4%在G0期，23.65%在S0期，炎性分級與脂肪變性的線性關系，χ2檢驗，差異有統計學意義(P＜0.05)，炎性分級與脂肪變性有負相關；纖維化分期與脂肪變性的線性關系，χ2檢驗，差異有統計學意義(P＜0.05)，纖維分期與脂肪變性呈負相關，見表1和表2。

CHB患者肝細胞脂肪變性的危險因素：將281例患者根據肝細胞脂肪變性分為脂肪變性組(48例)、無脂肪變性組(233例)。ALT及 ALB、BMI取中位數，經多變量偏相關分析，脂肪變性組相關系 數r1=-0.043，r2=-0.011，r3=-0.011，概率值分別為0.771、0.942、0.820，P＞0.05，可以認為ALT、ALB、BMI與脂肪變性沒有相關性。肝門靜脈與脂肪變性的關系，χ2檢驗，P＞0.05，即肝門靜脈大小與脂肪變性無相關性，見表3、表4。

討 論

肝細胞脂肪變是指光鏡下＞5%的肝細胞有脂肪沉積，是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)最常見的病理表現。CHB和NAFLD是目前最常見的兩組慢性肝臟疾病，在我國由于存在大量慢性乙肝患者和HBV攜帶者，且隨著生活水平提高及生活方式的改變，肥胖和糖尿病發病率相對升高，CHB和NAFLD同時在某個個體發生的概率明顯提高，CHB合并NAFLD在國內的發病率已達15%[9]。但NAFLD的存在及加重是否對CHB病情進展具有協同作用或是否影響CHB抗病毒治療反應，臨床上尚無規范化的循證依據，相關報道認為CHB患者肝脂肪變的發生與肝臟病理損傷程度之間無明顯相關性，沒有證據表明肝脂肪變性的存在會促進肝臟組織病理的損傷[10]，但也有學者指出肝脂肪變在加快CHB進程的同時，可能直接影響患者對抗病毒治療的持續病理學應答，脂肪肝的改善必定會導致肝纖維化程度的降低。在臨床上辯證探討CHB和NAFLD關系及早期識別這類患者并合理治療具有現實意義。

表1 281例慢性乙型肝炎脂肪變性與肝臟炎癥分級(G)的關系

表2 281例慢性乙型肝炎脂肪變性與纖維化分期(S)的關系

表3 慢性乙型肝炎脂肪變性與血生化指標的相關性(M)

表4 脂肪變性與肝門靜脈的關系(n)

本研究通過對慢性HBV感染患者281例病理結果中脂肪變性的影響因素發現，在慢性乙型肝炎發展過程中，隨著病理分期的逐漸加重，肝組織脂肪變性與病理分期呈負相關，差異有統計學意義。說明肝炎癥及纖維化早期改變，脂肪變性均顯著重于晚期，這可能是由于CHB時肝組織的炎癥環境早期為脂肪變性的分化、發育創造了有利條件。ALT、ALB及BMI的升高與脂肪變性的改變不一致，與陳建能等的研究不一致[11]，可能是由于乙肝病毒感染所致，或對甘油三酯、總膽固醇進行動態監控，也有可能由患者身高、體重的測量不是由同一個人進行所致。肝門靜脈的大小與脂肪變性也不同步，大致是因為肝門靜脈的改變與多種因素有關所致，對其可進一步探討。

綜上所述，本試驗初步結果顯示脂肪變性與肝臟炎癥和纖維化程度相關，提示CHB在脂肪變性發病機制中可能起著重要作用。深入了解脂肪變性在CHB中的分布特點和作用機制，有助于我們進一步認識CHB的發病機制，從而為其治療提供新的指導。此外，雖然ALT、ALB及BMI升高，肝脂肪變性無明顯改變，但也不排除其對CHB中脂肪變性可能也發揮著一定的作用，本課題組將對此做進一步探討。

[1]陸再英,鐘南山.內科學[M].北京:人民衛生出版社,2009:446-456.

[2]陳紫榕.病毒性肝炎[M].北京:人民衛生出版社,2012:647-648.

[3]Soresi M,Tripi S,Franco V,et al.Impact of liver steatosis on the antiviral response in the hepatitis C cirus-associated chronic hepatitis[J].Licer Int,2006,26(9):1119-1125.

[4]Bondini S,Younossi ZM.Non-alcoholic fatty liver disease and hepatitis C infection[J].Minerva Gastroenterol Dietol,2006,52(2):135-143.

[5]中華醫學會肝病學分會中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華內科雜志,2006,45(2):162-170.

[6]中華醫學會肝臟病學會分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志,2006,14(3):Z161-163.

[7]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):56-62.

[8]傅祖植.開展與肥胖癥相關課題的研究是新世紀的迫切任務[J].中華內分泌代謝雜志,2000,16(2):65-66.

[9]范建高.非酒精性脂肪性肝病研究進展[J].中華肝臟病雜志,2008,16(11):801-803.

[10]施軍平,范建高,武瑞,等.慢性乙型肝炎患者肝細胞脂肪變的發生率及其危險因素分析[J].中華肝臟病雜志,2008,16(7):519-523.

[11]陳建能.慢性乙型肝炎合并肝脂肪變的影響因素[J].中華傳染病雜志,2013,31(3):160-165.

Correlation between hepatocyte steatosis and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B

Cheng Yu'e,Wang Xiaohong,Li Rui,Zhang Tingqin
The First People's Hospital of Shizuishan City,Ningxia 753200

Fund projectNingxia Medical University Research Project(XM2015041)

Objective:To investigate the relationship between hepatic steatosis and liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B.Methods:281 patients with chronic hepatitis B who were treated with liver biopsy were selected,the liver tissue specimens were routinely stained with HE,Masson trichrome and reticular fibers.The pathological changes were observed and the correlation between hepatic steatosis and hepatic steatosis was observed.The correlation between ALT,ALB and BMI was analyzed by multivariate partial correlation analysis and steatosis.Results:Steatosis in G0 phase accounted for 34.4%and 23.65%during S0 phase,ALT and ALB were not associated with steatosis(P＞0.05).There was no correlation between BMI and steatosis.There was no correlation between the size of hepatic portal vein and steatosis(P＞0.05).Conclusion:The high incidence of steatosis in chronic hepatitis B is G0 and S0,which is closely related to the early change of liver fibrosis.The levels of ALT,ALB,BMI and the size of hepatic portal vein had little effect on steatosis.

Chronic hepatitis B;Steatosis of hepatocytes;Fibrosis of liver tissue;Pathological staging

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.35.61

寧夏醫科大學校級科研項目(XM2015041)