艾司奧美拉唑聯合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的療效分析

溫彪

610500成都醫學院第一附屬醫院

艾司奧美拉唑聯合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的療效分析

溫彪

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目的：探討艾司奧美拉唑聯合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的效果。方法：收治胃炎患者168例，隨機分3組，所有患者均常規戒煙酒，忌食脂肪豐富的食物。A組口服艾司奧美拉唑腸溶片和枸櫞酸莫沙必利分散片；B組口服熊去氧膽酸軟膠囊和枸櫞酸莫沙必利分散片；C組口服艾司奧美拉唑腸溶片、熊去氧膽酸軟膠囊和枸櫞酸莫沙必利分散片。觀察各組惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等癥狀的緩解情況。結果：C組主要臨床癥狀緩解情況明顯優于A組和B組；從綜合療效比較，C組也明顯優于A組和B組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論：艾司奧美拉唑聯合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎可起到協同作用，從而提高治療效果。

熊去氧膽酸；艾司奧美拉唑；莫沙必利；膽汁反流性胃炎

膽汁反流性胃炎(BRG)是消化系統常見病，在胃切除及胃腸吻合術后多發，膽汁、胰液等十二指腸內容物由于幽門括約肌功能失調或者幽門功能降低的原因而進入胃部，從而引起胃黏膜損傷。隨著人民生活水平的提高，膽汁反流性胃炎發病率越來越高。有研究發現膽汁反流性胃炎與胃潰瘍、胃癌呈正相關[1，2]。所以盡早治療膽汁反流性胃炎具有積極意義。目前的治療策略主要是兩方面：一方面是結合膽汁，使十二指腸反流對胃黏膜的損傷減少；另一方面是使胃、十二指腸的協調運動得到改善，以使十二指腸胃反流的發生減少。本研究應用艾司奧美拉唑聯合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎，取得顯著療效，現報告如下。

資料與方法

2014年2月-2017年2月收治膽汁反流性胃炎患者168例，男92例，女76例；年齡19～77歲，平均(49.2±11.7)歲。隨機分3組，每組56例。各組間患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

納入標準：患者上腹部出現①強烈的燒灼感以及明顯不適腫悶；②苦水性嘔吐常出現且嘔吐后癥狀無顯著緩解；③胃壁附有大量膽汁可通過內鏡發現，黏液表現黃色；④混有膽汁的十二指腸液，經幽門等途徑反流至胃內，胃黏膜出現糜爛或點狀的充血水腫。

方法：所有患者均常規戒煙酒，忌食脂肪豐富的食物。A組口服艾司奧美拉唑腸溶片40 mg/次，1次/d；枸櫞酸莫沙必利分散片5 mg/次，3次/d。B組口服熊去氧膽酸軟膠囊200 mg/次，1次/晚；枸櫞酸莫沙必利分散片，5 mg/次，3次/d。C組口服艾司奧美拉唑腸溶片40 mg/次，1次/d；熊去氧膽酸軟膠囊200 mg/次，1次/晚；枸櫞酸莫沙必利分散片5 mg/次，3次/d。療程均為4周。

臨床觀察指標：治療前對患者膽汁性嘔吐、腹脹、惡心、腹痛等臨床表現及其程度進行記錄，治療4周后觀察記錄腹脹、膽汁性嘔吐、腹痛、惡心等臨床表現的好轉情況。

療效判定標準：①顯效：患者陽性體征基本消失，臨床癥狀基本消失；②有效：患者陽性體征明顯減輕，臨床癥狀有所改善；③無效：患者陽性體征、臨床癥狀均無明顯變化，甚至出現加重情況。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

統計學方法：采用SPSS 19.0統計學軟件分析，采用t檢驗對計量資料兩組間進行兩兩比較，多組間兩兩比較采用方差分析，χ2檢驗用于計數資料間的對比，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

臨床癥狀緩解情況：C組治療結束后腹痛緩解率高于A組和B組，差異有統計學意義(P＜0.05)。在惡心、膽汁性嘔吐方面，C組的緩解率均高于A組和B組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而A組和B組間差異無統計學意義(P＞0.05)。在腹脹緩解率方面，3組之間差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

綜合療效比較：按照綜合療效評定標準，C組總有效率89.29%，A組和B組總有效率分別為66.07%、62.50%，C組的療效明顯優于A組和B組(P=0.019，P=0.023，P＜0.05)。A組和B組間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

討 論

膽汁反流性胃炎是以胃黏膜損傷為主要表現的疾病，其病因是十二指腸內容物及膽汁液反流到胃內而引起的，其主要病理改變表現為活動性炎癥、腺體萎縮、腸化生和局灶性增生等[3]。由于其可能導致腫瘤等疾病的發生，所以膽汁反流性胃炎一直受到臨床醫生的重視。

目前的研究認為，在酯化前，可溶性膽汁酸可進入胃黏膜上皮細胞，累積到腔內濃度8倍以上，使細胞和上皮細胞膜間的緊密連接遭到了破壞，從而導致胃黏膜的損傷。1962年Byers等將保留血液循環活性的胃黏膜移植至膽囊，結果在12個月后，胃黏膜仍保持基本正常，提示單純的膽汁并沒有黏膜損傷作用。同時發現分泌至腸腔的膽汁，雖在胰液和腸液的共同作用下對腸內營養物進行消化，但并沒有導致腸黏膜的損傷。而膽汁、腸液和胰液反流入胃，在胃酸的作用下，這些復雜的成分共同引起胃黏膜的損傷，多因素協同作用導致了膽汁反流引起的胃黏膜損傷。這種損傷與pH變化密切相關，在酸化的環境中，尤其呈pH值依賴性。另一些研究發現，膽汁對黏膜的破壞不僅與其在消化道腔內的濃度有關，與腔內的酸性環境和黏膜暴露時間也同樣有關。在酸性環境下(pH值≤3.5)，膽汁酸對胃黏膜的侵襲力是增強的，在消化酶等其他成分的共同作用下，進入細胞和細胞間的連接，從而引起黏膜細胞和組織結構的改變，同時使胃黏膜的多種保護機制削弱，而對其他損傷因子(胃酸和幽門螺桿菌)的攻擊起到客觀的促進作用[4]，故導致胃黏膜的損傷。

表1 3組治療前后癥狀變化比較(%)

表2 3組療效比較(n)

熊去氧膽酸是肝臟合成的內源性膽汁酸，熊去氧膽酸具有很高的親水性，其親脂性相對于其他膽酸較低，這一特性大大降低了熊去氧膽酸對細胞與器官的毒性，從而處于相對無毒狀態，使胃黏膜得到保護[5-7]。正常情況下，人體膽汁酸鹽中的熊去氧膽酸含量0.1%～5.0%，服用治療劑量的熊膽去氧酸后，可使膽汁酸鹽的主要成分膽酸、牛磺膽酸、脫氧牛磺膽酸及非結合膽汁酸的比例明顯降低，而使膽汁酸鹽的主要成分變為熊去氧膽酸，從而達到治療目的。

艾司奧美拉唑是新一代質子泵抑制劑[8]，能夠對胃酸分泌進行抑制，從而使胃蛋白酶的活性降低，減少酸性胃內容物對胃及其他黏膜的損傷，使炎癥反應減輕，起效快、作用持久。作為選擇性的5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑的莫沙必利[9，10]，可起到對腸肌間神經元的5-HT4受體的興奮作用，通過腸肌叢節后神經能釋放乙酰膽堿，使胃腸道平滑肌收縮和蠕動受到刺激，促進食管、胃的蠕動和排空。

在本研究中，艾司奧美拉唑聯合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎，對惡心、嘔吐、腹脹、腹痛癥狀的控制效果明顯優于其他組，同時其總有效率達到89.29%，也明顯優于熊去氧膽酸聯合莫沙必利組和艾司奧美拉唑聯合莫沙必利組。三者聯用具有協同作用[11，12]，能更好地促進胃黏膜的愈合。

總之，用艾司奧美拉唑聯合熊去氧膽酸和莫沙必利治療膽汁反流性胃炎，患者癥狀的控制情況與治療的總有效率均明顯優于其他組。由此可見，在臨床上，對膽汁反流性胃炎的患者給予艾司奧美拉唑聯合熊去氧膽酸和莫沙必利治療，能使患者的臨床癥狀獲得有效緩解，使臨床治療效果提高。

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Analysis of the curative effect of esomeprazole,mosapride combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of bile reflux gastritis

Wen Biao
The First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College 610500

Objective:To observe the clinical effect of esomeprazole,mosapride combined with ursodeoxycholic acid in the treatment of bile reflux gastritis.Methods:168 patients with bile reflux gastritis were selected.They were randomly divided into the 3 groups.All patients were routinely quit smoking and drinking,and did not eat fat rich food.The group A was treated with escortamabine enteric-coated tablets combined with mosapride citrate dispersible tablets;the group B took ursodeoxycholic acid soft capsules,mosapride citrate dispersible tablets;the group C was treated with escortamabine omeprazole enteric-coated tablets,ursodeoxycholic acid soft capsules,mosapride citrate dispersible tablets.The symptoms of nausea,vomiting,abdominal distension and abdominal pain were observed.Results:The remission of main clinical symptoms in the group C was significantly better than that in the group A and the group B.Compared with the comprehensive effect,the the group C was also significantly better than the group A and the group B,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion:Esomeprazole combined with ursodeoxycholic acid and mosapride in the treatment of BRG can play a synergistic effect,so as to improve the therapeutic effect.

Ursodeoxycholic acid;Esomeprazole;Mosapride;Bile reflux gastritis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.35.38