維生素C結合光子嫩膚治療老年黃褐斑效果研究

陸小萍 付繼成

[摘要]目的：探討維生素C結合光子嫩膚對老年黃褐斑皮損面積及顏色均一性影響。方法：選取2015年10月—2017年10月間于筆者醫院接受治療的黃褐斑老年女性患者66例，以隨機數字表法分為兩組，對照組（33例）行基礎和口服維生素C治療，觀察組（33例）在對照組基礎上行光子嫩膚技術治療。觀察兩組患者臨床療效狀況及治療后不良反應發生狀況，檢測治療前后患者黃褐斑面積與嚴重程度（MASI）、顏色、皮損面積及均一性評分狀況。使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測血清促黑激素（MSH）、內皮素-1（ET-1）及血管內皮生長因子（VEGF）含量。結果：觀察組患者總有效率為84.85%，高于對照組的60.61%，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組MASI、顏色、皮損面積及均一性評分較對照組和治療前均顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組血清MSH、ET-1含量較對照組和治療前均顯著降低，VEGF含量較治療前、對照組顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：老年黃褐斑患者采用維生素C口服結合光子嫩膚技術可顯著改善其臨床表征，降低血清MSH、ET-1含量。

[關鍵詞]黃褐斑；皮損面積；光子嫩膚技術；維生素C；內皮素-1

[中圖分類號]R758.4+2 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）10-0042-03

Abstract： Objective To analyze the effects of vitamin C ion binding photorejuvenation on the area and color homogeneity of aged chloasma lesions. Methods Sixty-six elderly women with chloasma who were treated in the Tongzhou District People's Hospital of Nantong City from October 2015 to October 2017 were selected，Randomized digital table method was divided into two groups， the control group （33 cases） underwent basic and oral vitamin C treatment， and the observation group （33 cases） in the control group based on the photon skin rejuvenation technology；Observe the clinical efficacy of the patients and the adverse reactions after treatment， and measure the area and severity of melasma （MASI）， color， skin lesion area and homogeneity score before and after treatment，Serum levels of melatonin （MSH）， endothelin-1 （ET-1） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were measured by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results The total effective rate was 84.85% in the observation group and 60.61% in the control group （P<0.05）. After treatment， the MASI， color， skin lesion area and homogeneity score of the observation group were higher than those before treatment and control group. Significantly decreased， the difference was statistically significant （P<0.05）； before treatment， serum MSH， ET-1 levels in the observation group were significantly lower than before treatment and control groups， and VEGF levels were significantly higher than before treatment and control groups. Statistical significance（P<0.05）. Conclusion The use of vitamin C orally combined with photorejuvenation in elderly patients with chloasma can significantly improve their clinical characterization and reduce serum MSH， ET-1 levels.

Key words： chloasma； skin lesion area； photorejuvenation technique； vitamin C； endothelin-1

黃褐斑為臨床常見的面部色素沉著性皮膚病，影響患者容貌。當前關于其病理機理的研究尚不完全明確，可能與代謝異常、遺傳、微生態失衡、內分泌、日光照曬及妊娠等有關[1-2]。目前醫學技術和醫療設備不斷發展，尤其是激光技術在臨床廣泛使用，使臨床色素性皮膚病治療效果得到了大幅提升，改善了患者心理負擔與壓力，使患者生活質量得以提升[3-4]。因此，本文通過分析維生素C口服結合光子嫩膚對老年黃褐斑皮損面積及顏色均一性的影響，為臨床治療提供借鑒。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2015年10月-2017年10月筆者醫院接受治療的黃褐斑老年女性患者66例，按照隨機數字表法分為兩組，對照組（33例）與觀察組（33例）；本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署同意書；兩組患者臨床資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入及排除標準：納入標準：①符合中西醫結合學會所編寫《黃褐斑臨床診療標準》[5]內的相關準則；②年齡在60歲以上，75歲以下患者；③皮膚類型Ⅰ～Ⅳ型（Fitzpatrick-Pathak日光反應性皮膚分型）。排除標準：①對藥物過敏或為高敏體質者；②合并精神類疾病者；③合并腎、心及肝等臟器功能不健全者；④近3個月內進行過固醇類藥物或者其他治療者；⑤由其他疾病所造成色素沉著者；⑥光敏性皮膚者。

1.3 研究方法：基礎治療：口服紅花逍遙片（江西普正制藥有限公司，國藥準字Z20080299），3片/次，3次/d；口服維生素E膠囊（規格：100mg×60袋，浙江醫藥公司），200mg/次，3次/d；患處涂抹維生素E軟膏（20g/支，洛陽安普生物公司），2次/d。對照組加服維生素C（廣東恒健制藥有限公司），100mg/次，3次/d，服藥2周后停藥2周，共3個月。觀察組在對照組基礎上行光子嫩膚治療，采用M22（美國科醫人公司），按照不同皮膚類型設置不同治療參數。能量密度13～18J/mm?，濾過片560～640nm，脈沖數2～3脈沖，脈沖時間3～4ms，脈沖延遲時間為20～40ms?；颊咴谥委熃Y束后進行冷噴或冰袋冷敷30min，鎮痛降溫，外用保濕乳或保濕水，防曬，每月1次，共3次。兩組患者均連續治療3個月，并嚴格防曬。

1.4 療效評判標準：依據《黃褐斑臨床診療標準》[5]制定，顏色消退，肉眼視色面積降低90%以上，且評分降低指數>0.8為痊愈；顏色明顯變淡，肉眼視色面積降低60%以上，且評分降低指數>0.5為顯效；顏色變淡，肉眼視色面積降低30%以上，評分降低指數>0.3為有效；患者病情無任何好轉或加重為無效，總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5 觀察指標：①觀察患者臨床療效及治療后不良反應狀況；②檢測患者治療前后黃褐斑面積與嚴重程度（chloasma area and severity，MASI）、顏色、皮損面積及均一性評分狀況。皮損評分共6分，90%～100%為6分、70%～89%為5分、50%～69%為4分、30%～49%為3分、10%～29%為2分、0%～10%為1分；均一性與顏色評分共計4分，患者得分越高說明其均一性越差，顏色越重；③采集患者治療前后早晨空腹靜脈血5ml，離心機2 500rmp離心15min后取上清液，酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清促黑激素（melatonin，MSH）、內皮素-1（endothelin-1，ET-1）及血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）含量，標準品稀釋后加入至酶標板標準品孔內，樣品也加入到樣品孔內，每個孔內10ml，用膠紙將反應孔封住，37℃下孵育2h，洗板五次，再加入10ml生物素化抗體工作液，37℃下孵育1h，洗板五次，加入10ml酶結合物工作液，37℃下避光孵育30min，洗板五次，每孔加入10ml顯色液，37℃下避光孵育20min，最后加入終止液，混勻后檢測OD450數值。

1.6 統計學分析：使用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（x?±s）表示，行t檢驗，計數資料行χ?檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較：觀察組患者總有效率為84.85%高于對照組的60.61%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 治療前后患者MASI、顏色、皮膚面積及均一性評分狀況：治療后觀察組MASI、顏色、皮膚面積及均一性評分較對照組及治療前顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血清MSH、ET-1及VEGF含量改變情況：治療后觀察組血清MSH、ET-1含量較治療前、對照組顯著降低，VEGF含量較對照組及治療前顯著升高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應狀況：結束治療后觀察組患者有25例發生面部潮紅，持續1～2d后均自行消除，兩組患者未發生其他嚴重不良反應。

3 討論

維生素C可抑制絡氨酸酶活性，對氧化型色素產生刺激使其轉變成還原性色素，從而抑制黑素產生，達到祛斑效果[6-8]。本文研究顯示，兩組患者治療后其MASI、顏色、皮損面積及均一性評分較治療前均有所降低，說明維生素C對臨床患者有一定療效，而觀察組MASI、顏色、皮損面積及均一性評分均優于對照組，說明聯合使用光子嫩膚技術可使患者祛斑效果進一步提升。光子嫩膚技術經過使用黑素吸收短波長及光熱解原理，黑素吸收到足夠光子以后加熱以光熱量使黑素分解為更小顆粒，可經機體代謝排出[9-10]。同時病理組織學相關研究顯示[11-12]，機體纖維細胞活性被受損膠原纖維激活，加速生成膠原纖維，真皮結構得以改善，而患者治療中嫩膚技術可導致膠原纖維受損，從而改善患者面部皮膚。

Imokawa[13]研究顯示，外源性ET-1為人黑色素細胞有絲分裂劑，紫外線照射時機體人角質形成細胞可合成并分泌不同含量ET-1，同時結合黑素細胞膜內高親和性ET-1受體提升酪氨酸酶活動、加速黑素細胞增殖，使黑素生成量升高。MSH主要由垂體間葉所分泌，作用是將酪氨酸酶激活，加速酪氨酸酶及黑素形成。MSH還可降低皮膚中內巰基含量，減少抑制酪氨酸酶，或者增大血清內銅離子含量，加速色素合成[14]。另外，現代醫學研究[15]顯示，發生黃褐斑與增大血液黏度進而造成機體微循環障礙、血液瘀滯有關，在微循環障礙中，VEGF含量可調控組織缺氧、缺血反應進展。VEGF為強有力的血管生長因子，可加強血管通透性、加速血管生產并促進內皮增殖，體內其他一些促血管生長因子也都是經過加強VEGF生產與表達實現的。本文研究顯示，治療后觀察組血清MSH、ET-1含量較治療前、對照組顯著降低，VEGF含量較治療前、對照組顯著升高，差異均有統計學意義，說明維生素C結合光子嫩膚技術通過降低血清MSH、ET-1含量，提升VEGF含量來抑制體內黑素生成量，改善體內血液循環。

綜上所述，采用維生素C結合光子嫩膚技術可顯著改善老年黃褐斑患者的臨床表征，降低血清MSH、ET-1含量。對臨床上黃褐斑的治療有一定的指導意義。

[參考文獻]

[1]周海林，胡白，張弛.694nm點陣紅寶石激光聯合左旋維生素C超聲導入治療黃褐斑的療效觀察[J].中國激光醫學雜志，2016，7（5）：104-107.

[2]蔣智芳，黎崖冰.賴氏通元穴組埋線治療黃褐斑臨床研究[J].安徽中醫藥大學學報，2017，36（2）：31-34.

[3]Melillo P，Testa F，Rossi S，et al.En face spectral-domain optical coherence tomography for the monitoring of lesion area progression in stargardt disease[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2016，57（9）：247-252.

[4]湛匯，胡剛，毛輝，等.當歸芍藥散聯合左旋維生素C治療黃褐斑療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（20）：2228-2230.

[5]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷及療效標準（2003年修定稿）[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2004，3（1）：66.

[6]Queiroz AM，Arid J，Nelson-Filho P，et al.Correlation between bacterial endotoxin levels in root canals of primary teeth and the periapical lesion area[J].J Dent Child，2016，83（1）：9-15.

[7]劉婷，關顯桐，呂邵娃，等.還原型谷胱甘肽與維生素C聯用對黃褐斑的治療作用[J].世界中西醫結合雜志，2017，12（11）：1481-1485.

[8]Brown MS，Ghj K，Chu GH，et al.Quantitative bone scan lesion area as an early surrogate outcome measure indicative of overall survival in metastatic prostate cancer[J].J Med Imaging，2018，5（1）：11-17.

[9]廖承成，趙麗娟，張旭，等.丹梔逍遙散加減治療肝郁氣滯型黃褐斑臨床觀察[J].四川中醫，2017，11（6）：178-180.

[10]Phie J，Krishna SM，Moxon JV，et al.Flavonols reduce aortic atherosclerosis lesion area in apolipoprotein E deficient mice： A systematic review and meta-analysis[J].PLoS One，2017，12（7）：e0181832.

[11]朱淑萍.光子嫩膚聯合調Q激光治療西北地區女性面部不同皮損及糾正光老化的療效觀察[J].中國激光醫學雜志，2016，9（5）：204-208.

[12]Blumenthal DT，Artzi M，Liberman G，et al.P04.05 Improving treatment response assessment of high grade glioma：classification of lesion area into tumor and non-tumor components[J].Neuro-Oncology，2017，19（3）：40-41.

[13]Imokawa G.Autocrine and paracrine regulation of melanocytes in human skin and in pigmentary disorders[J].Pigment Cell Res，2004，17（2）：96-100.

[14]周艷，王莉，蘇菲，等.微針滾輪聯合外用藥物治療黃褐斑27例臨床觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2017，10（5）：573-575.

[15]楊慧蘭.MedliteC6激光聯合左旋維生素C治療黃褐斑的安全性及療效分析[J].中國激光醫學雜志，2016，9（5）：216-219.

[收稿日期]2018-08-10 [修回日期]2018-08-27

編輯/賈敏