595nm脈沖染料激光聯(lián)合平陽霉素治療微靜脈畸形療效觀察

周宏 楊明勇 谷曉廣 劉永生

[摘要]目的：探討595nm脈沖染料激光聯(lián)合平陽霉素注射治療微靜脈畸形（鮮紅斑痣、葡萄酒樣痣）的臨床療效。方法：選擇2013年7月-2017年10月筆者科室收治的50例微靜脈畸形患者（以面部為主）為研究對象，隨機(jī)分為三組，A組：23例，單用595nm脈沖染料激光治療；B組：6例，單用平陽霉素治療；C組：21例，采用595nm脈沖染料激光聯(lián)合平陽霉素治療。結(jié)果：聯(lián)合治療組與單用激光或單用平陽霉素治療效果比較明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：595nm脈沖染料激光聯(lián)合平陽霉素治療微靜脈畸形，能顯著提高療效。

[關(guān)鍵詞]595nm脈沖染料激光；平陽霉素；聯(lián)合治療；微靜脈畸形

[中圖分類號]R732.2 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A [文章編號]1008-6455（2018）10-0037-02

Abstract： Objective To investigate the clinical efficacy of pingyangmycin injection combined with 595nm pulsed fuel laser in treating venular malformation（nevus flammeus，port wine stain）. Methods Collection of treated 50 cases of patients with venular malformation of our department in July 2013-May 2017，50 cases were randomly divided into three groups， A group 23 cases of single 595nm pulsed dye laser group， B group 6 cases of pingyangmycin group alone， C Group 21 cases 595nm pulsed dye laser combined with pingyangmycin group. Results The curative effect of the combined treatment group was significantly higher than that of the laser group or the single pingyangmycin group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion 595nm pulsed dye laser combined with pingyangmycin can significantly improve the curative effect of venular malformation.

Key words：595nm pulsed fuel laser；pingyangmycin；combination therapy；venular malformation

微靜脈畸形[1]也稱鮮紅斑痣、毛細(xì)血管擴(kuò)張痣、葡萄酒樣痣，是一種先天性低血流量的真皮內(nèi)血管畸形，不能自行消退，分型多樣，面部肥厚型或增生型常伴有上唇部過度增生突出，影響美觀。以往的治療手段均有創(chuàng)，副作用較大。新一代染料激光由于其治療后很少出現(xiàn)瘢痕、明顯消除容貌畸形、阻止病變發(fā)展等優(yōu)點(diǎn)，目前仍是治療微靜脈畸形的金標(biāo)準(zhǔn)，雖對嚴(yán)重病變不能取得十分滿意的效果，但仍為首選治療手段。2013年7月-2017年10月，筆者科室采用595nm脈沖染料激光聯(lián)合平陽霉素治療微靜脈畸形患者取得了良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：50例微靜脈畸形患者，其中男17例，女33例，年齡9個月～43歲，其中47例為面部微靜脈畸形（部分合并頸部、上肢、上唇病變，唇部肥厚、黏膜過度增生突出）。治療方式：A組：595nm脈沖染料激光單獨(dú)治療；B組：平陽霉素注射治療；C組：595nm脈沖染料激光+皮損畸形血管內(nèi)注射平陽霉素。

1.2 平陽霉素注射治療：全身情況正常，無嚴(yán)重疾病的微靜脈畸形患者納入注射治療。用藥量按1mg/cm2計(jì)算，濃度1mg/ml。注射時，取平陽霉素8mg，溶于生理鹽水8ml加地塞米松1mg備用（平陽霉素1mg/ml），用4.5號頭皮針注藥至微靜脈畸形皮損內(nèi)，回抽有回血時注入藥物到真皮擴(kuò)張的畸形血管內(nèi)，以皮膚稍變蒼白、不腫脹為佳，不宜過量；不注入皮下組織，以免發(fā)生局部組織壞死萎縮、遺留瘢痕；注射后針孔用消毒棉球壓迫2～3min。間隔1～2個月重復(fù)注射，治療2～3次為1個療程。

1.3 脈沖染料激光治療：注射治療1h后，采用Vbeam Perfecta 595nm脈沖染料激光治療，根據(jù)患者年齡、部位、色澤、肥厚等情況，采用脈寬0.45～3ms、光斑7～10mm、能量密度8～14J/cm2治療，1～2個月重復(fù)下次治療；連續(xù)治療3～5次，治療結(jié)束1個月后觀察療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)治療前后照片皮膚顏色改變對比，結(jié)合患者自評判斷，治療結(jié)果分為四級。痊愈：治療區(qū)皮膚色澤消退達(dá)90%以上，或膚色變得基本正常，患者相當(dāng)滿意；顯效：皮膚色澤改善達(dá)60%～90%，患者基本滿意；好轉(zhuǎn)：皮膚色澤改善達(dá)30%～59%，患者感覺一般；無效：皮膚色澤無改善或改善<30%，患者不滿意。顯效率以痊愈+顯效計(jì)，有效率以痊愈+顯效+有效計(jì)。同時記錄治療后的不良反應(yīng)，包括瘢痕、色素沉著等改變。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)用SPSSl7.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組間療效比較采用卡方檢驗(yàn)，其中P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組方法治療微靜脈畸形后療效對比，其中595nm脈沖染料激光治療組總有效率為78.3%，平陽霉素組總有效率為33.3%，聯(lián)合組總有效率為95.2%，聯(lián)合組總有效率明顯高于單用595nm脈沖染料激光和單獨(dú)平陽霉素注射組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其中595nm脈沖染料激光治療組顯效率為21.7%，平陽霉素組顯效率為33.3%，聯(lián)合組顯效率為85.7%，聯(lián)合組顯效率明顯高于單用595nm脈沖染料激光和單獨(dú)平陽霉素注射組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

3 討論

微靜脈畸形是一種常見的先天性毛細(xì)血管后端微靜脈畸形，其發(fā)病率為0.3%～0.5%。微靜脈畸形與胚胎形成時位于9號染色體21條帶區(qū)基因突變、導(dǎo)致微靜脈血管分化發(fā)育異常有關(guān)[2]。由擴(kuò)張的真皮毛細(xì)血管或先天性發(fā)育畸形的真皮乳頭層和網(wǎng)狀層淺部血管構(gòu)成[3]。微靜脈畸形以往多采用冷凍、同位素敷貼、手術(shù)等方法治療，療效欠佳且易出現(xiàn)并發(fā)癥。脈沖染料激光及光動力學(xué)療法對微靜脈畸形治療有良好效果，但仍存在不足[4-7]。臨床應(yīng)用證實(shí)平陽霉素可以用于治療血管瘤，對于部分脈管畸形也有較好療效，具有應(yīng)用方便、不良反應(yīng)輕微、對造血及免疫功能基本無損害的特點(diǎn)；通過抑制血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞增生和血管栓塞機(jī)制，促使血管瘤消退[8]；其作用機(jī)理是藥物進(jìn)入瘤體內(nèi)，與細(xì)胞內(nèi)的DNA相結(jié)合，抑制DNA的合成，使DNA鏈斷裂，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長，使血管瘤體退化。通過抑制脫氧核糖核酸的合成而影響細(xì)胞代謝，研究證明平陽霉素能與瘤體血管內(nèi)皮結(jié)合，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致血管收縮使瘤體消退。平陽霉素幾乎不抑制骨髓造血功能，故適用于嬰幼兒血管瘤的治療。平陽霉素治療血管瘤的創(chuàng)傷小、療程短，療效確切。如果注射技術(shù)正確，不發(fā)生壞死，不留瘢痕，外形滿意，符合美容要求，特別適用于顏面、五官等部位。其治療成本/效果比低，符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)原則。

肥厚型或增生型微靜脈畸形是微靜脈畸形的一種難以治愈的類型，采用平陽霉素結(jié)合脈沖染料激光治療可能是一種比較合適的治療方法，該法適合于中小面積增厚型微靜脈畸形的治療，平陽霉素用量宜少不宜多（每次不超過8mg總量）。對較大的微靜脈畸形不宜采用大面積注射治療，對于較大面積的微靜脈畸形患者，筆者采用多點(diǎn)局部治療方法，選取8個相對肥厚或增生的微靜脈畸形部位，每個部位注射1ml治療用藥，也可取得較好療效。

平陽霉素是一種抗癌藥物，使用劑量要求嚴(yán)格，用量不好掌握，容易引起不良反應(yīng)，怎樣能在保持平陽霉素最佳臨床效果的前提下又能減少不良反應(yīng)，是非常關(guān)鍵的。地塞米松為激素類藥物，可以增加血管收縮，抑制血管內(nèi)皮增生，并且地塞米松配合平陽霉素治療，能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高治療效果[9]。

本文研究結(jié)果顯示，采用595nm脈沖染料激光聯(lián)合平陽霉素注射治療微靜脈畸形的療效明顯優(yōu)于單用595nm脈沖染料激光和單用平陽霉素注射治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，特別是聯(lián)合組的顯效率達(dá)到了85.7%，聯(lián)合治療能顯著提高療效。而且筆者的初步觀察顯示，治療后未發(fā)現(xiàn)血管復(fù)通的患者，推測與其抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生有關(guān)。

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[收稿日期]2018-04-15 [修回日期]2018-06-23

編輯/李陽利