槲皮素對高糖培養海馬神經元凋亡及Akt、p-Akt、Bcl-2、Bax蛋白表達的影響①

閆斌，王靖博，張宏，田國慶，劉玉琴

槲皮素對高糖培養海馬神經元凋亡及Akt、p-Akt、Bcl-2、Bax蛋白表達的影響①

閆斌1，王靖博1，張宏2，田國慶1，劉玉琴2

目的探討槲皮素對高糖培養海馬神經元凋亡影響的可能作用機制。方法新生24 h Sprague-Dawley大鼠，取海馬神經元原代培養，分為正常對照組、高糖組、槲皮素組、槲皮素+Akt抑制劑組和Akt激動劑組。各組在不同條件培養基中培養72 h后流式細胞儀檢測細胞凋亡率，Western blotting檢測各組神經元p-Akt、Akt、Bcl-2和Bax蛋白表達。結果與正常對照組相比，高糖組細胞凋亡率明顯升高(P＜0.01)，p-Akt/Akt和Bcl-2/Bax均明顯減少(P＜0.01)；與高糖組比較，槲皮素組、Akt激動劑組細胞凋亡率明顯下降(P＜0.01)，p-Akt/Akt和Bcl-2/Bax均明顯升高(P＜0.01)。與槲皮素+Akt抑制劑組比較，槲皮素組細胞凋亡率明顯下降(P＜0.01)，p-Akt/Akt和Bcl-2/Bax均明顯升高(P＜0.01)。結論槲皮素能夠減少高糖培養下海馬神經元的凋亡，其作用機制與增加Akt信號通路中Akt蛋白磷酸化的程度，進而增加Bcl-2蛋白的表達、抑制Bax蛋白的表達有關。

槲皮素；蛋白激酶B；高糖；海馬神經元；凋亡；大鼠

隨著世界糖尿病患病率逐年增加，糖尿病慢性并發癥給患者和社會帶來的負擔日益沉重，其中糖尿病認知功能障礙嚴重影響患者的學習記憶能力和執行功能，受到越來越多的重視。關于糖尿病認知功能障礙的發病機制，目前認為與高濃度的血糖水平在大腦神經元中通過滲透壓的改變、氧化應激、慢性高血糖導致晚期糖基化終末產物(advanced glycationend products,AGEs)等多種機制[1]，造成神經元損傷、海馬體結構發生變化有關[2]。這被認為是2型糖尿病患者較非糖尿病患者形成認知障礙、腦萎縮風險更高的原因之一。……