豐富環境對血管性癡呆大鼠側腦室室管膜下區神經再生的影響①

賀旭，劉英飛，羅明英，成紹武，葛金文

·基礎研究·

豐富環境對血管性癡呆大鼠側腦室室管膜下區神經再生的影響①

賀旭1,2,3，劉英飛4，羅明英5，成紹武2,3，葛金文2,3

目的探討豐富環境(EE)對血管性癡呆大鼠側腦室室管膜下區(SVZ)神經再生的影響。方法29只大鼠分成假手術組(n=5)、血管性癡呆組(VD組，n=12)和豐富環境組(EE組，n=12)。采用兩血管阻斷法(2-VO)制作血管性癡呆模型。VD組和假手術組常規飼養條件下飼養，EE組給予豐富環境干預。30 d后免疫組織化學染色觀察SVZ微管相關蛋白Doublecortin(DCX)與外源性細胞增殖標記物BrdU的表達，免疫熒光雙標觀察SVZ DCX/Ki67、DCX/p-cAMP反應元件結合蛋白(CREB)的共表達情況。結果與假手術組相比，VD組BrdU+細胞數目(t=2.989,P=0.026)、DCX+細胞平均光密度值(t=3.069,P=0.005)增加；與VD組比較，EE組BrdU+細胞數目(t=3.067,P=0.027)、DCX+細胞平均光密度值(t=2.907,P=0.011)進一步增加。EE組DCX/Ki67(t=2.994,P=0.040)、DCX/p-CREB(t=4.707,P=0.009)共表達細胞高于VD組。結論豐富環境可通過CREB信號通路上調血管性癡呆大鼠SVZ神經再生水平。

血管性癡呆；豐富環境；室管膜下區；神經再生；大鼠

血管性癡呆(vascular dementia,VD)是指由一系列如腦缺血等血管因素導致腦組織損害引起的神經功能損害，同時伴有認知功能減退為特征的神經退行性疾病[1]。公共流行病學調查資料顯示，VD發病率在所有癡呆類型中高居第二，僅次于阿爾茨海默病[2-4]。VD最顯著的特征是神經元的丟失和伴有認知功能的損害[5]。臨床實驗表明，藥物和免疫干預在降低輕度認知損害和癡呆等方面難以取得滿意臨床效果。側腦室室管膜下區(subventricular zone,SVZ)作為一個神經發生區域之一，貫穿于動物終生。VD后SVZ內源性神經干細胞增殖和分化，出現神經再生，但產生的細胞難以完全替代凋亡的細胞。……