CEA、CYFRA21—1、NSE等在肺癌診治及預后評估中的應用價值

劉彥良　丁中菊　馬德忠

[摘要]目的：探討血清癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類抗原125（CA125）在肺癌診治及預后評估中的應用價值。方法：將我院收治的324例肺癌患者（研究組）和58例正常人（對照組）作為研究對象，采集研究對象的血清標本，進行CEA、CYFRA21-1、NES、CA125水平檢測，對比檢測結果，分析其在肺癌診斷、治療及預后評估中的應用價值。結果：研究組的CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平均顯著高于對照組，肺癌預后良好患者的CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平均顯著低于預后不良者（P<0.05）。CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125及4項聯合檢測對肺癌的診斷特畀陛分別為98.15%、95.99%、97.84%、91.98%、89.81%。4項聯合檢測對肺癌的診斷敏感性為84.26%，顯著高于各單項檢測（P<0.05）。CEA對腺癌的診斷敏感性顯著高于腺癌和小細胞癌，CYFRA21-1對鱗癌的診斷敏感性顯著高于腺癌和小細胞癌，NSE對小細胞癌的診斷敏感性顯著高于鱗癌和腺癌（P<0.05）；4項聯合檢測對鱗癌、腺癌、小細胞癌的診斷敏感性均顯著高于各單項檢測（P<0.05）。結論：CEA、CYFRA21-1、NSE、CAl25在肺癌的診斷中具有重要價值，聯合進行4項腫瘤標志物檢測，能夠有效提高肺癌診斷準確率，同時為肺癌的治療及預后評估提供有效依據。

[關鍵詞]肺癌；CAl25；NSE；CYFRA21-1；CEA

肺癌是臨床發病率較高的一種惡性腫瘤疾病，具有病情進展迅速、惡性程度高、死亡風險高等特點。肺癌是我國死亡率和發病率最高的一種惡性腫瘤疾病，且大多數患者在確診時都己處于中晚期，失去了手術治療的最佳時機，預后較差，給人們的身體健康及生命安全帶來了嚴重危害。因此，早期診斷、及時治療肺癌是降低死亡率，改善患者預后的關鍵。目前，血清學腫瘤標記物檢測已成為了肺癌診斷的一種重要手段，具有取材方便、創傷小、可重復等優點，但是測定單一的腫瘤標記物的診斷效果往往較為有限，所以臨床多采用多種腫瘤標記物聯合檢測，以提高診斷的特異性及敏感性。本次研究旨在探討血清癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類抗原125（CA125）在肺癌診治及預后評估中的應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院在2014年6月-2016年6月收治的經病理檢查確診的324例肺癌患者作為研究組。入組前均未接受放療或化療，臨床資料完整。男198例，女126例，年齡32-69歲，平均（48.3±9.1）歲，其中肺鱗癌162例，肺腺癌99例，肺小細胞癌63例。TNIVl分期：I-II期115例，III～Ⅳ期209例。另選取同期在我院進行健康體檢的58例健康正常人作為對照組，無心、肺、腦、肝等重要臟器病變。男36例，女22例，年齡30-63歲，平均（46.8±6.2）歲。兩組研究對象的性別構成比與平均年齡對比無顯著性差異（P>0.05），有可比性。本次研究通過了醫院倫理委員會批準，患者對研究知情了解，并簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1儀器與試劑

GL-21B型高速離心機（北京佳源興業科技公司生產）；Cobas 6000型自動生化分析儀（Roche公司生產）；CEA、CYFILA21-1、NSE、CAl25試劑盒均由上海前塵生物科技有限公司提供。

1.2.2檢測方法

采集所有研究對象的晨起空腹靜脈血（5mL），采血后6h內使用高速離心機離心15min（轉速3000r/min），保留上層血清以備檢驗。采用電化學發光法進行CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125檢測，嚴格按照試劑盒上的說明書進行操作。CEA參考值：0-5.0ng/ml；CYFRA2I-1參考值：0-3.3ng/ml；NSE參考值：0-25.0ng/ml；CAl25參考值：0-35.0U/ml。

1.2.3治療方法

肺癌患者在確診后，行手術及放化療，臨床療效參考WHO制定的實體瘤客觀療效評定標準，分為完全緩解（cR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。CR+PR為預后良好，SD+PD為預后不良。

1.3統計學方法

運用統計學軟件SPSS20.0處理研究數據，計量資料以x±s表示，數據比較進行t檢驗或秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125承正

研究組患者的CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125水平均顯著高于對照組（P<0.05）；在研究組中，肺腺癌患者的CEA、CYFRA21-1、CA125水平均顯著高于肺鱗癌患者，肺小細胞癌患者的CEA、CA125水平均顯著低于肺腺癌，NSE水平顯著高于肺腺癌，CYFRA21-1水平顯著低于肺鱗癌（P<0.05）。見表1。

2.2腫瘤標志物對肺癌的診斷效果

CEA、CYFRA21-1、NSF、CA125單一檢測對肺癌的診斷特異性分別為98.15%、95.99%、97.84%、91.98%，4項聯合檢測對肺癌的診斷特異性有所降低，為89.81%，但與各單項檢測的特異性比較無顯著性差異（P>0.05）。CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125單一檢測對肺癌的診斷敏感性均低于50%，4項聯合檢測對肺癌的診斷敏感性明顯提高，為84.26%，均顯著高于各單項檢測的敏感性（P<0.05）。見表2。

3討論

CYFRA21-1是細胞角蛋白19的一個片段，主要分布于單層上皮細胞，是惡性上皮細胞和正常上皮細胞的支架蛋白嘲。在上皮組織來源性腫瘤細胞中，CYFRA21-1含量會顯著升高，其是非小細胞性肺癌的敏感標志物，特別是對肺鱗癌有著較高的特異度。本次研究結果顯示，研究組患者的血清CYFRA21-1水平顯著高于對照組（P<0.05）。說明CYFRA21-1在肺癌患者血清中的表達明顯升高。結果還顯示I-II期患者CYFRA21-1水平顯著低于III-Ⅳ期者（P<0.05）。提示CYFRA21-1的表達程度與肺癌病變程度有著密切聯系，肺癌患者的病變程度越嚴重，血清CYFRA21-1表達水平越高。在診斷效果方面，CYFRA21-1對肺癌的診斷敏感性為49.07%，特異性為95.99%，其中對鱗癌的診斷敏感性為58.02%，顯著高于腺癌和小細胞肺癌（P<0.05）。這一結果與前述文獻報道結果相符，說明CYFRA21-1對肺癌有著較高的特異性，對鱗癌有著較高的敏感性。

CEA是一種糖蛋白，主要存在于胚胎結腸黏膜及結腸癌上皮細胞中，在多種腫瘤疾病表達，尤其是胃腸道、卵巢、乳腺、肺部等惡性腫瘤細胞中的表達均會顯著升高。既往研究證實，肺癌患者的血清CEA水平均比肺部良性病變患者和正常人更高，其對肺癌的診斷敏感性為34%。本次研究結果顯示研究組的CEA水平顯著高于對照組，其中腺癌患者的CEA水平最高，顯著高于鱗癌和小細胞肺癌（P<0.05）。說明CEA在肺癌患者中的表達明顯升高，由于CEA本質上是腺癌標志物，故其在肺腺癌內的表達水平比其他類型肺癌更高。

綜上所述，CEA、CYFRA21-1、NSE、CA125四種腫瘤標志物在肺癌的診斷中具有一定的價值，CEA對腺癌，CYFRA21-1對鱗癌，NSE對小細胞癌有著較高的診斷價值，聯合進行這4項腫瘤標志物檢測，能夠有效提高肺癌診斷準確率，同時為肺癌的治療及預后評估提供有效依據。

（通訊作者：馬德忠）