鷹嘴豆芽素A對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠行為研究

李靈芝

[摘要]目的：觀察鷹嘴豆芽素A對(duì)脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠行為（的影響）的研究，為治療炎癥的中藥創(chuàng)新藥的研發(fā)提供新思路。方法：側(cè)腦室注射LPS建立炎癥模型；將50只小鼠隨機(jī)分為5組，即①生理鹽水組（saline組）②LPS組、鷹嘴豆芽素A組：③鷹嘴豆芽素A低劑量組、④鷹嘴豆芽素A中劑量組、⑤鷹嘴豆芽素A高劑量組，每組10只。結(jié)果：相對(duì)于saline組，LPS組小鼠的活動(dòng)路程縮短，穿格次數(shù)減少，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；相對(duì)于LPS組，中劑量鷹嘴豆芽素A組小鼠的活動(dòng)路徑和穿格次數(shù)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：鷹嘴豆芽素A顯著增強(qiáng)LPS誘導(dǎo)的腦損傷小鼠的自主活動(dòng)能力。

[關(guān)鍵詞]鷹嘴豆芽素A；脂多糖（LPS）；自主活動(dòng)

脂多糖（LPS）是一種內(nèi)毒素，是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的產(chǎn)物。有文獻(xiàn)表明，LPS可以誘導(dǎo)炎癥因子的增加并導(dǎo)致一系列行為認(rèn)知的變化，如疾病行為綜合征，抑郁樣行為和焦慮樣行為等。

鷹嘴豆芽素廣泛存在于自然界中，是多種藥用植物有效成分之一。本次研究，采用側(cè)腦室注射LPS誘導(dǎo)炎癥模型，在明場(chǎng)和暗場(chǎng)環(huán)境中觀察實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的自主活動(dòng)情況。

1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

3～4周齡雄性昆明小鼠50只，體質(zhì)量（16±2）g，動(dòng)物中心溫度（23il）℃，明暗交替為12h（6：30-18：30開燈），自由飲食飲水。

2方法

2.1動(dòng)物模型制備

側(cè)腦室注射需經(jīng)前囟定位：后開0.5、旁開1.5、深2.5cm，制備炎癥性腦損傷模型。

2.2藥物制備及給藥劑量

LPS溶液：以生理鹽水為溶劑，配制濃度為1ug/1.5ul：鷹嘴豆芽素A溶液：以生理鹽水為溶劑，配制溶液的藥物含量每千克鼠重分別為鷹嘴豆芽素A（20mmol/L）、鷹嘴豆芽素A（50mmol/L）、鷹嘴豆芽素A（80mmol/L）。

2.3動(dòng)物分組

①空白對(duì)照組：生理鹽水（saline組）；②模型組：LPS；③鷹嘴豆芽素A低劑量組（20mmol/L）④鷹嘴豆芽素A中劑量組：（50mmol/L）⑤鷹嘴豆芽素A高劑量組：（80mmol/L）；共5組。

2.4行為學(xué)實(shí)驗(yàn)

應(yīng)用ZH-ZFT型自主活動(dòng)實(shí)驗(yàn)視頻分析系統(tǒng)記錄與分析各組小鼠的自主活動(dòng)行為。

2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所得數(shù)據(jù)以x±s表示，實(shí)驗(yàn)組之間比較采用q檢驗(yàn)（Newman-Keuls test），P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3結(jié)果

在明暗場(chǎng)環(huán)境中，相對(duì)于saline組，LPS組小鼠的活動(dòng)路程縮短，穿格次數(shù)減少，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；相對(duì)于LPS組，中劑量鷹嘴豆芽素A組小鼠的活動(dòng)路徑和穿格次數(shù)組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示，鷹嘴豆芽素A中劑量組：（50mmol/L）能顯著改善炎癥性腦損傷的自主活動(dòng)及行為認(rèn)知能力。各組小鼠活動(dòng)路徑和穿格次數(shù)具體數(shù)據(jù)見表1。

4討論

神經(jīng)炎癥是嬰幼兒腦損傷的主要原因之一。本研究采用LPS側(cè)腦室注射誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)炎癥模型，觀察了鷹嘴豆芽素A對(duì)該模型小鼠行為的影響。本研究發(fā)現(xiàn)小鼠側(cè)腦室注射LPS后，模型小鼠在明場(chǎng)和暗場(chǎng)的穿格次數(shù)及活動(dòng)距離明顯縮短?，F(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，雌激素具有神經(jīng)保護(hù)作用。鷹嘴豆芽素A是豆科車軸草屬紅車軸草中異黃酮成分，也是一種植物雌激素。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，鷹嘴豆芽素A能增加LPS模型小鼠實(shí)驗(yàn)的正確次數(shù)，對(duì)小鼠行為障礙有明顯改善作用，這為開發(fā)低成本高效抗炎中藥創(chuàng)新藥提供了新的思路。