吉非替尼與多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果比較

王銀葉 朱 波 賈美瑩

吉非替尼與多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果比較

王銀葉 朱 波 賈美瑩

目的對比分析吉非替尼與多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果。方法選擇晚期非小細胞肺癌患者96例，隨機分為吉非替尼組與多西他賽組，每組48例。吉非替尼組口服吉非替尼治療，每次250 mg，每天1次；多西他賽組靜脈滴注多西他賽75 mg/m2治療，靜脈滴注 1 h，每個月靜脈滴注 1次。比較2組的近期療效，生活質量情況，中位生存期和1年生存率；觀察2組骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉、皮疹以及心血管反應等不良反應發生率。結果吉非替尼組的疾病控制率以及總有效率均明顯高于多西他賽組(P<0.05)；吉非替尼組的軀體功能、情緒功能、角色功能和社會功能評分均明顯高于多西他賽組(P<0.05)；吉非替尼組的中位生存期和1年生存率均明顯優于多西他賽組(P<0.05)；吉非替尼組的不良反應發生率為12.50%(6/48)，明顯低于多西他賽組的33.33%(16/48)(P<0.05)。結論吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果明顯優于多西他賽，且不良反應少，安全性高，具有較高的臨床應用價值。

吉非替尼；多西他賽；晚期非小細胞肺癌；臨床效果

目前，我國肺癌的發病率及死亡率均較高[1]。非小細胞肺癌確診時大部分患者已為晚期，無法行根治性手術進行切除，姑息化療是臨床治療晚期非小細胞肺癌的主要方法，美國臨床腫瘤學對于Ⅲ、Ⅳ期晚期非小細胞肺癌患者推薦采用酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼、吉非替尼小分子靶向藥物口服治療或者培美曲賽、多西他賽化療[2]。但關于何種治療方法的臨床效果更優尚無定論。本研究選取我院的96例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，對比分析吉非替尼與多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果，旨在為臨床用藥提供可靠的參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月至2017年3月在我院進行診治的晚期非小細胞肺癌患者96例，隨機分為2組。吉非替尼組48例，男性26例，女性22例；年齡41～74歲，平均(54.39±7.28)歲；左肺癌25例，右肺癌23例；腺癌11例，鱗癌16例，腺鱗癌13例，大細胞癌8例；骨轉移13例，肺內和胸膜轉移15例，鎖骨上淋巴結轉移17例，腦轉移1例，肝臟轉移5例；TNM臨床分期：Ⅲb期31例，Ⅳ期 17例。多西他賽組48例，男性27例，女性21例；年齡41～75歲，平均(54.43±7.14)歲；左肺癌26例，右肺癌22例；腺癌12例，鱗癌16例，腺鱗癌13例，大細胞癌7例；骨轉移12例，肺內和胸膜轉移16例，鎖骨上淋巴結轉移16例，腦轉移1例，肝臟轉移4例；TNM臨床分期：Ⅲ b期31例，Ⅳ期17例。本研究獲得我院倫理委員會的批準，所有患者均簽署知情同意書。2組的基線資料具有可比性。

1.2 治療方法

吉非替尼組口服吉非替尼(批號：國藥準字J20100014，生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，規格：0.25 g)治療，每次250 mg，每天1次，直到患者病情進展或者出現無法耐受的不良反應為止；多西他賽組靜脈滴注多西他賽(批號：國藥準字H20052067，生產廠家：深圳萬樂藥業有限公司，規格：0.5 ml∶20 mg)75 mg/m2治療，靜脈滴注 1 h，每個月靜脈滴注 1次。如果用藥治療過程中出現多西他賽過敏反應者，則應立刻停止用藥。

1.3 觀察指標

治療2個月后，比較2組的近期療效，按照臨床上實體腫瘤的療效判斷標準[3]進行評定，包括疾病進展、疾病穩定、部分緩解以及完全緩解。采用健康狀態調查問卷 (SF-36) 對2組患者的生活質量情況進行評估，包括軀體功能、情緒功能、角色功能和社會功能，評分越高表示患者的生活質量越高。對2組患者進行1年的隨訪，比較2組的中位生存期和1年生存率。觀察2組骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉、皮疹以及心血管反應等不良反應發生率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 2組臨床療效對比

吉非替尼組的疾病控制率(79.17%)以及總有效率(58.33%)均明顯高于多西他賽組(56.25%、39.58%)(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效對比(例，%)

2.2 2組生活質量評分對比

吉非替尼組的軀體功能、情緒功能、角色功能和社會功能評分均明顯高于多西他賽組(P<0.05)，見表2。

表2 2組生活質量評分對比

2.3 隨訪情況

多西他賽組的1年生存率為18.25%(9/48)，中位生存期為(7.13±3.24)個月；吉非替尼組的1年生存率為47.92%(23/48)，中位生存期為(10.45±3.88)個月；吉非替尼組的中位生存期和1年生存率均明顯優于多西他賽組(χ2=16.381、t=4.55，P均<0.05)。

2.4 不良反應

吉非替尼組的不良反應發生率為12.50%(6/48)，明顯低于多西他賽組的33.33%(16/48)(χ2=11.536，P<0.05)，見表3。

表3 2組不良反應發生率對比(例，%)

3 討論

肺癌的發病率及死亡率在世界范圍內均居首位，其5年總生存率僅為15%。按照肺癌的病理形態可分為小細胞肺癌以及非小細胞肺癌，在肺癌患者中非小細胞肺癌約占85%以上。非小細胞型肺癌是一種常見的肺部癌癥疾病，包括腺癌、大細胞癌及鱗癌[4-6]。由于非小細胞肺癌患者早期的臨床癥狀一般較為輕微，極易被誤診為感冒、肺炎以及支氣管炎等疾病，因而大多數非小細胞肺癌患者就診時已發展為晚期，喪失了手術根治的最佳治療時機，臨床上以內科治療為主?；熓悄壳芭R床對于非小細胞肺癌主要的非手術治療方法，可以有效減少瘤細胞的轉移，控制腫瘤細胞的增殖，提高臨床治療效果。多西他賽作為一種臨床上較為常用的紫杉類抗癌藥物，又稱為多烯紫杉醇，能促進微管蛋白發生解聚以及聚合，進而形成更具穩定性的非功能微管蛋白束，發揮對癌細胞的增殖以及分裂過程進行有效抑制的功能。研究發現，多西他賽的促進微管蛋白裝配、抑制微管蛋白解聚以及與結合微管部位的能力高達傳統藥物紫杉醇的2 倍[7-9]。

近年來，由于考慮到化療藥物本身具有的局限性，隨著腫瘤細胞信號轉導通路研究以及藥物開發技術的逐漸深入，臨床上的研究逐漸集中在非小細胞肺癌的分子靶向治療。分子靶向治療的原理為借助腫瘤細胞與正常細胞之間存在的生物學差異，通過阻斷信號傳導以及抑制血管生成等途徑作用于腫瘤細胞某一特定的靶點部位，最終有效發揮誘導癌細胞凋亡、抑制癌細胞增殖的功能。由于分子靶向治療克服了常規細胞毒藥物的弱點，具有抗腫瘤活性強、高度選擇性以及對正常組織毒性低等優點，為晚期非小細胞肺癌患者開辟了新的治療途徑。吉非替尼作為新一代的靶向治療藥物，屬于選擇性表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，具有促進細胞凋亡、抑制細胞周期進程、抑制腫瘤細胞發生浸潤及轉移、降低心血管形成等多種功能，并具有特異性高、用藥方便、癥狀緩解迅速等優點[10]。本研究結果發現，吉非替尼組的疾病控制率以及總有效率均明顯高于多西他賽組(P<0.05)；吉非替尼組的軀體功能、情緒功能、角色功能和社會功能評分均明顯高于多西他賽組(P<0.05)；吉非替尼組的中位生存期和1年生存率均明顯優于多西他賽組(P<0.05)。表明吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果明顯優于多西他賽，可以有效改善患者的生活質量以及1年生存率，而多西他賽治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果欠佳。吉非替尼由于僅有較為輕微的消化道反應，可以改善患者的體能狀態，從而改善生活質量。樓曉清等[11]通過進行Meta分析發現，與多西他賽相比，吉非替尼能顯著提高非小細胞肺癌患者的治療總有效率，且安全性明顯優于多西紫杉醇。與本研究結果相一致。吉非替尼組的不良反應發生率為12.50%(6/48)，明顯低于多西他賽組的33.33%(16/48)(P<0.05)，表明吉非替尼的不良反應少，安全性高，是一種對于晚期非小細胞肺癌更為安全、高效的藥物；而多西他賽等化療藥物具有公認的細胞毒性，在殺傷腫瘤細胞的同時，還會嚴重損害正常的機體功能。

綜上所述，吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果明顯優于多西他賽，且不良反應少，安全性高，具有較高的臨床應用價值。

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ComparisonofClinicalEfficacyofGefitinibandDocetaxelintheTreatmentofAdvancedNon-smallCellLungCancer

WANGYinye，ZHUBo，JIAMeiying.

XianyangCentralHospitalofChinaRailwayFirstGroup，Xianyang，712000

ObjectiveTo compare and analyze the clinical efficacy of gefitinib and docetaxel in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.Methods96 patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into gefitinib group and docetaxel group，with 48 cases in each group.Gefitinib group was treated with gefitinib for 250 mg once daily;Docetaxel group was treated with docetaxel for intravenous infusion of 75 mg/m2，Intravenous infusion of 1 h，intravenous infusion once a month.The short-term efficacy，quality of life，median survival and 1-year survival rates were compared between the 2 groups.The incidence of adverse reactions such as myelosuppression，nausea and vomiting，diarrhea，rash and cardiovascular response were observed.ResultsThe control rate and total effective rate of gefitinib group were significantly higher than that of docetaxel group (P<0.05);The body function，emotional function，role function and social function score of gefitinib group were significantly higher than that of docetaxel group (P<0.05);The median survival and 1-year survival rates of gefitinib group were significantly better than those of docetaxel group (P<0.05).The incidence of adverse events in gefitinib group was 12.50% (6/48)，which was significantly lower than that of docetaxel group (33.33%，16/48) (P<0.05).ConclusionClinical effect of gefitinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer is superior to docetaxel，with less adverse reactions and higher safety，and it has high clinical value.

Gefitinib;Docetaxel;Advanced non-small cell lung cancer;Clinical effect

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1978～1980)

712000 中鐵一局咸陽中心醫院(王銀葉，賈美瑩)；712000 陜西省咸陽市中心醫院(朱 波)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.019

R734.2

A

1001-5930(2017)12-1978-03

2016-06-21

2017-08-29)

(編輯：甘艷)