異丙托溴銨聯合無創呼吸機通氣治療對COPD合并呼吸衰竭患者臨床效果研究

沈惠峰 張睢揚

·論著·

異丙托溴銨聯合無創呼吸機通氣治療對COPD合并呼吸衰竭患者臨床效果研究

沈惠峰1張睢揚2

目的探討異丙托溴銨聯合無創呼吸機治療對慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并呼吸衰竭患者的臨床療效，為COPD合并呼吸衰竭患者臨床治療提供新的思路。方法選取2015年2月至2016年12月我院收治的COPD合并呼吸衰竭患者90例，隨機分為對照組和研究組，每組各45例，兩組患者均實施抗炎、平喘、化痰、吸氧等常規治療，對照組患者實施無創呼吸機治療，研究組患者在對照組基礎上給予異丙托溴銨霧化治療(異丙托溴銨500 μg+生理鹽水1 ml霧化吸入，3次/d)，兩組患者均治療7 d，比較兩組患者治療前后血氣分析、肺功能、CAT評分、Borg評分變化。結果與治療前比較，兩組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC明顯升高，PaCO2明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后比較，研究組治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC顯著升高，PaCO2顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。與治療前比較，兩組患者治療后CAT評分、Borg評分明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后比較，研究組治療后CAT評分、Borg評分顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論異丙托溴銨聯合無創呼吸機在治療COPD合并呼吸衰竭中發揮協同作用，可有效緩解氣流受阻癥狀，改善患者的肺功能，提高患者的臨床療效和生活質量，值得推廣應用。

肺疾病，慢性阻塞性； 呼吸衰竭； 異丙托溴銨； 無創呼吸機

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)合并呼吸衰竭是臨床常見的內科危重癥，嚴重危及患者的健康和生命，其發病率呈逐年上升趨勢[1-2]。隨著COPD病情的發展，常合并有營養不良、低氧或高碳酸血癥、電解質紊亂、循環功能障礙等病理表現，極易出現呼吸衰竭，導致病死率更高[2]。因此，治療COPD合并的呼吸衰竭對降低患者病死率具有重要的意義。研究報道，無創通氣治療COPD合并呼吸衰竭療效優于有創通氣[3]。本研究旨在探討異丙托溴銨聯合無創呼吸機治療對COPD合并呼吸衰竭患者的臨床療效，并與常規治療聯合無創呼吸機治療進行比較，評估異丙托溴銨聯合無創呼吸機治療在COPD合并呼吸衰竭中的應用價值，現報道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取我院2015年2月至2016年12月收治的COPD合并呼吸衰竭患者90例，所有入選患者均符合中華醫學會呼吸病學分會(2007年)制定的COPD合并呼吸衰竭的診斷標準[4]。入選標準如下：①年齡52～82歲，平均(65.10±10.46)歲；②具有COPD、呼吸衰竭的典型臨床癥狀、體征，血氣分析檢查：動脈血氧分壓(PaO2)<60 mmHg和/或動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)>50 mmHg；③排除嚴重的心肝腎功能不全、高血壓、糖尿病、肺大泡、肺癌等疾病；④均取得患者或家屬同意，符合醫學倫理標準。將90例患者隨機分為對照組和研究組，每組各45例，對照組患者中男29例，女16例，年齡52～76歲，平均年齡(64.68±9.34)歲，病程2～14年，平均病程(6.60±4.13)年，Ⅰ型呼吸衰竭18例，Ⅱ型呼吸衰竭27例。研究組患者中男27例，女18例，年齡55～82歲，平均年齡(65.72±11.69)歲，病程3～16年，平均病程(7.57±4.84)年，Ⅰ型呼吸衰竭16例，Ⅱ型呼吸衰竭29例。兩組患者性別、年齡、病程、臨床表現及呼吸衰竭分型等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

二、研究方法

兩組患者均住院治療，入院后兩組患者均實施抗炎、平喘、化痰、吸氧等常規治療方法。對照組患者在常規治療基礎上給予無創呼吸機治療，具體采用BiPAP雙水平無創呼吸機(VENTLmotion2，萬曼)進行正壓通氣治療，經面罩通氣，采用S/T通氣模式，每日通氣2～3次，每次2～4 h，吸氣相壓力起始為6～8 cmH2O，后續逐步提升，氧流量調整至3～5 L/min，確保患者PaO2>60 mmHg或SaO2>90%，呼氣相壓力為4～6 cmH2O，呼吸頻率為12～18次/min，依據患者的耐受性設定具體參數。研究組在對照組治療基礎上加用異丙托溴銨霧化治療，使用異丙托溴銨500 μg+生理鹽水1 ml霧化吸入，3次/d。兩組患者療程均為7 d。

三、觀察指標

密切觀察兩組患者治療前后動脈血氣分析和肺功能變化，具體包括PaO2、PaCO2、1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)、FEV1占用力肺活量比值(FEV1/FVC)，采用改良Borg評分(0分～10分)評估患者呼吸困難改善情況，并進行CAT問卷調查，包括咳痰、情緒、咳嗽、胸悶、睡眠、精力、運動耐力和日常運動8項指標，進行評分后記錄分值(0分～40分)。

四、統計學方法

結 果

一、兩組患者動脈血氣分析和肺功能變化比較

與治療前比較，兩組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC明顯升高，PaCO2明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后比較，研究組治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC顯著升高，PaCO2顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者動脈血氣分析和肺功能變化比較

注: 與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

二、兩組患者治療前后CAT評分和Borg評分比較

與治療前比較，兩組患者治療后CAT評分、Borg評分明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。與對照組治療后比較，研究組治療后CAT評分、Borg評分顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后CAT評分和Borg評分比較

注: 與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

討 論

COPD的藥物治療以氧療、β2受體激動劑、抗膽堿能藥、激素等，尤其以吸入劑為主。異丙托溴銨是最常見的吸入性抗膽堿能藥。異丙托溴銨為非選擇性M-膽堿受體阻斷藥，對各種亞型的受體均有阻斷作用。它通過抑制細胞內cGMP的生成，降低細胞內鈣離子濃度，從而松弛支氣管平滑肌，防止支氣管平滑肌肌細胞的增生，減少炎癥介質的釋放，恢復呼吸道黏液纖毛保護功能，對呼吸道黏膜具有較好的保護作用[12]。已有的研究認為，迷走神經纖維及M受體的分布密度隨氣道口徑變小而相應降低，故異丙托溴銨對中央氣道的擴張作用較強。異丙托溴銨是一種高效抗膽堿藥物，對支氣管平滑肌具有較高的選擇性，它通過高選擇性作用于M3膽堿能受體增加肌細胞內環磷酸腺苷和環磷鳥苷的比例，進而發揮擴張支氣管平滑肌的作用，同時也可減少氣道分泌物[13]。異丙托溴銨還可通過阻斷M3受體使乙酰膽堿釋放減少，引起迷走神經的張力降低，松弛氣管、支氣管平滑肌和減少肺內活性物質，達到緩解支氣管炎癥反應的目的[14]。同時，異丙托溴銨經呼吸道黏膜吸收量極小，也不能透過血腦屏障，故其引發的全身不良反應較少。經高速氧流霧化吸入的異丙托溴銨具有以下幾個方面的治療特點：①霧化顆粒細小，經高流速氧流推動可以直達下呼吸道，作用直接并迅速；②氧流霧化后藥物直接作用于呼吸道表面，且呼吸道黏膜吸收率高于藥物口服吸收率，因此可以用小劑量藥物達到呼吸道黏膜局部的高濃度藥物治療效果，減少全身藥物不良反應；③濕化的氣體可以減少呼吸道阻力，減少呼吸肌做功，避免呼吸肌疲勞的增加；④氧氣的霧化吸入可以提高肺泡氣體交換，稀化痰液，減輕缺氧癥狀，改善肺功能；⑤有利于增強呼吸道黏膜纖毛運動，利于痰液排除，改善氣道通氣；⑥操作簡便，避免院內感染，患者依從性較強。研究發現，COPD患者吸入異丙托溴銨治療1 h后復查肺功能，患者FEV1、FEV1/FVC分別較吸入治療前明顯增加，患者的肺功能得到了有效改善[15]。本研究結果發現，兩組患者治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC較治療前升高，PaCO2、CAT評分、Borg評分降低；研究組治療后PaO2、FEV1、FEV1/FVC較對照組治療后升高，PaCO2、CAT評分、Borg評分降低，說明較單純使用呼吸機治療而言，異丙托溴銨聯合無創呼吸機治療COPD合并呼吸衰竭的臨床療效顯著。

總之，異丙托溴銨聯合無創呼吸機在治療COPD合并呼吸衰竭中發揮協同作用，可有效緩解氣流受阻癥狀，改善患者的肺功能，提高患者的臨床療效和生活質量，值得推廣應用。本研究僅為單中心、小樣本、短時間的研究，有關異丙托溴銨的更多臨床聯合應用，無創呼吸機的優化配合應用，COPD患者的長期預后如何改善，如何將異丙托溴銨在家庭安全使用，以及異丙托溴銨和無創呼吸機臨床使用過程中的不良反應等諸多問題，尚有待更多更大規模的臨床和基礎研究。

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Clinicaleffectofipratropiumbromidecombinedwithnon-invasiveventilationtherapyinpatientswithchronicobstructivepulmonarydiseaseandrespiratoryfailure

ShenHuifeng1,ZhangSuiyang2.

1DepartmentofRespiratory,JiangsuJiangyinPeople′sHospital,Jiangyin214400,China;2DepartmentofRespiratoryandInstensiveCareUnit,theGeneralHospitalofRocketForceofthePLA,Beijing100086,China

ZhangSuiyang,Email:suiyangzhang@yahoo.com

ObjectiveTo investigate the clinical effect of ipratropium bromide combined with non-invasive ventilation therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)and respiratory failure, in order to provide a new idea for the clinical treatment of COPD patients with respiratory failure.MethodsAll 90 patients of COPD with respiratory failure were randomly divided into control group and research group from February 2015 to December 2016 in Department of Respiratory, Jiangsu Jiangyin People′s Hospital. Each group had 45 cases. The two groups of patients were treated with anti-inflammation, anti-asthma, reducing phlegm, oxygen therapy and other conventional treatment methods. The control group was treated with non-invasive ventilation therapy, and the research group was treated with ipratropium bromide on the basis of the control group (aerosol inhalation with ipratropium bromide 500 μg and NS 1 ml tid). After 7 days′treatment, the blood gas analysis, lung function, CAT score, Borg score of two groups before and after treatment were compared.ResultsThe PaO2, FEV1, FEV1/FVC of two groups after treatment increased significantly, and the PaCO2decreased significantly, the difference was statistically significant (P<0.05). Comparing with control group after treatment, the PaO2, FEV1, FEV1/FVC of research group after treatment increased obviously, and the PaCO2decreased obviously, the difference was statistically significant (P<0.05). CAT score, Borg score of two groups after treatment decreased significantly, the difference was statistically significant (P<0.05). Comparing with control group after treatment, CAT score, Borg score of research group after treatment decreased obviously, the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionsIsopropyl bromide combined with noninvasive ventilator plays a synergistic role in the treatment of COPD combined respiratory failure. It can effectively alleviate the symptoms of airflow obstruction, improve the lung function, the clinical effect and quality of life of patients. It is worthy of clinical applications.

Chronic obstructive pulmonary disease; Respiratory failure; Ipratropium bromide; Non-invasive breathing machine

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.06.008

解放軍總后勤部“十一五”青年杰出人才基金資助(06MA036)

214400 江蘇省江陰市人民醫院呼吸科1

100086 北京，中國人民解放軍火箭軍總醫院呼吸及重癥醫學科2

張睢揚， Email: suiyangzhang@yahoo.com

R563

A

2017-04-01)

王亞南)

沈惠峰，張睢揚. 異丙托溴銨聯合無創呼吸機通氣治療對COPD合并呼吸衰竭患者臨床效果研究[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(6)： 673-676.