成人慢性鼻竇炎伴息肉型患者血清25-羥維生素D水平變化及與病變程度的相關性觀察

李雪盛,于曉紅

(1.海軍總醫院 全軍耳鼻咽喉科中心;2.海軍總醫院 干部消化內科，北京100048)

成人慢性鼻竇炎伴息肉型患者血清25-羥維生素D水平變化及與病變程度的相關性觀察

李雪盛1,于曉紅2

(1.海軍總醫院 全軍耳鼻咽喉科中心;2.海軍總醫院 干部消化內科，北京100048)

目的觀察成人慢性鼻竇炎伴息肉型患者血清25-羥維生素D水平變化，并對其變化規律與鼻息肉病變程度進行相關性進行評估，為治療提供實驗基礎。方法收集符合診斷及排除標準的慢性鼻竇炎伴息肉型(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)患者，以同期入院的慢性鼻竇炎不伴息肉型(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)患者為對照，術前檢查血清25-羥維生素D水平，進行對比。同時應用Lund-Mackay及Lund-Kennedy評分對CRSwNP患者鼻竇病變范圍及鼻息肉病變程度進行評估，并與25-羥維生素D含量變化進行相關分析。結果共計40名患者納入研究，其中CRSwNP組18人，CRSsNP組22人。CRSwNP組血清25-羥維生素D水平顯著低于CRSsNP組(P<0.05)。CRSwNP組血清25-羥維生素D水平與代表鼻息肉嚴重程度的Lund-Kennedy評分呈顯著負相關(P<0.01)，與代表鼻竇病變范圍的Lund-Mackay評分不相關。結論CRSwNP患者血清25-羥維生素D含量顯著降低，含量變化與鼻息肉病變程度顯著相關，25-羥維生素D對鼻息肉的發生發展可能具有調節作用。

慢性鼻竇炎；鼻息肉；25-羥維生素D

慢性鼻-鼻竇炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是鼻腔及鼻竇常見的慢性炎癥性疾病，其發病的病理生理學機制復雜[1]。根據是否存在鼻息肉，CRS臨床上可以分為兩型，即慢性鼻-鼻竇炎不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)和慢性鼻-鼻竇炎伴有鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)。其中，CRSwNP在不同的人種之間有不同的免疫學表現，歐美白種人CRSwNP多表現為2型T輔助細胞介導的以嗜酸性粒細胞浸潤為主要特點的炎癥，而亞洲黃種人則多為1型T輔助細胞介導的中性粒細胞浸潤性炎癥[2]。鼻息肉治療一直是鼻科臨床難題，手術治療復發率居高不下；藥物治療中，口服糖皮質激素療效顯著，但受藥物副作用限制，不能長期使用。因此，研究鼻息肉發生發展的免疫調節機制，尋找有效治療靶點，是臨床研究的重要方向之一。

維生素D是一種固醇類脂溶性維生素，在人體鈣磷代謝中發揮重要作用，同時也是人體一種免疫調節因子。近年有研究表明[3]，維生素D作為一種免疫調節因子，有可能在CRSwNP發生發展中起重要的調節作用。因此，我們通過觀察CRSwNP患者血清25羥維生素D水平變化及與疾病嚴重程度相關性，了解其對鼻息肉發生發展的潛在影響，為臨床治療提供實驗依據。

1 資料與方法

1.1研究對象根據中華醫學會《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年，昆明)》，選擇2016年6月-2016年10月診斷為CRSwNP入院首次行鼻內鏡手術本地患者，經充分知情同意后，納入研究。將同期入院手術治療的CRSsNP患者，設立為對照組。排除標準：年齡≤18歲兒童；修正性手術；后鼻孔息肉；近1年內有維生素D補充史；有代謝紊亂疾病史；近期(2周內)有使用抗生素、鼻噴激素或口服激素史；外地患者。

1.2研究方法所有納入實驗研究的患者入院后第二天晨起空腹留取外周血分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測25-羥基維生素D，分析對比各組含量水平差異。對于25-羥基維生素D評價標準，我們參考文獻相關文獻標準[4,5]：正常：>30 ng/ml；不足：20-30 ng/ml；缺乏：<20 ng/ml。CRSwNP鼻竇病變范圍評定根據術前鼻竇CT掃描，采用鼻竇Lund-Mackay評分做出評價，鼻息肉病變嚴重程度采用Lund-Kennedy評分法評價，并與25-羥基維生素D水平進行相關性分析。

2 結果

共計40名患者納入研究，其中CRSwNP患者18例，CRSsNP患者22例，兩組年齡、性別、體重指數均無顯著性差異，兩組25-羥維生素D水平具有顯著性差異(P<0.05)。CRSwNP組25-羥維生素水平低于正常占比為88.8%，CRSsNP組占比為68.1%，說明維生素D缺乏普遍存在，而CRSwNP患者缺乏更為嚴重(表1)。CRSwNP組25-羥維生素D含量變化與鼻息肉嚴重程度評分(Lund-Kennedy評分)呈負相關(r=0.805，圖1)，具有顯著性意義(P<0.01)，而與鼻竇病變范圍評分(Lund-Mackay)不相關(r=0.145，圖2)，說明25-羥維生素D含量與鼻息肉發生發展可能存在關系。

表1 兩組情況對比

CRSwNP組與CRSsNP組25-羥維生素D含量差別具有顯著性意義(P<0.05)

3 討論

維生素D不僅是人體的一種很重要的營養元素，也是對免疫系統具有調節作用的免疫調節因子，可以同時調節天然免疫和獲得性免疫[6]。多種免疫細胞，如樹突狀細胞、單核-巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞等均受其調控[7]。維生素D在人體中有兩種存在方式，即維生素D2和維生素D3。維生素D3主要在皮膚形成，是人體維生素D的主要來源。維生素D3在肝臟被羥化形成25羥維生素D，25羥維生素D又可以在腎臟轉化為1,25羥維生素D，維生素D3是臨床血液檢驗用于評估人體維生素營養狀況的診斷指標，我們在實驗中采用檢測25羥維生素D來評價人體維生素D含量。

圖1 CRSwNP組25-羥維生素D含量與Lund-Kennedy評分的關系

圖2 CRSwNP組25-羥維生素D含量與Lund-Mackay評分的關系

人體維生素D含量受許多因素影響，如人種、地域飲食特點、光照時間、身高體重、年齡性別等等。我們在實驗中對納入研究的對象進行了控制，選擇北京本地患者，同時對實驗組與對照組年齡性別、體重指數進行匹配，盡量控制研究中可能出現的偏倚。

CRSwNP表現為嚴重的黏膜炎癥，鼻息肉組織病理學改變主要以細胞增生、組織水腫、血管擴張、腺體過度增殖為特征，這種改變與哮喘的病理改變類似[8]。有研究表明，增加維生素D的攝入，可以有效改善哮喘激素抵抗狀態，增強激素治療效果。同樣，激素也是CRSwNP有效治療藥物之一，這項研究提示維生素D在CRSwNP治療中也有可能有同樣的效果[9]。我們在研究中發現，25羥維生素D不足或缺乏在CRSwNP患者中普遍存在，其發生比率顯著高于CRSsNP患者。Mulligan等在研究中發現，相對于CRSsNP患者及健康成年人，CRSwNP維生素D3含量顯著降低，而CRSsNP與健康人之間沒有顯著差異[10]。這一結果提示維生素D缺乏與鼻息肉形成之間有可能存在聯系。

對于鼻息肉病變的嚴重程度，我們采用Lund-Kennedy評分法，這是一種客觀的內鏡評分方法。研究表明，血清25羥維生素D水平與患者Lund-Kennedy評分呈顯著負相關，即25羥維生素D水平越低，其評分越高。而鼻竇病變范圍Lund-Mackay評分，則未顯示出與25羥維生素D水平變化的相關性。這一結果提示維生素D在鼻息肉發生發展過程中，可能起到一定作用。Sansoni等[11]發現，血清25羥維生素D水平與CRSwNP鼻腔黏膜局部堿性成纖維細胞因子(bFGF)含量呈負相關，而在CRSsNP中就沒有這種相關關系。bFGF是鼻息肉發生的重要細胞因子，這項研究進一步提示25羥維生素D有可能通過調節鼻腔黏膜局部細胞因子，影響鼻息肉的發生發展。Carroll等[12]發現，與CRSsNP相比CRSwNP患者1,25羥維生素D缺乏，且其含量與鼻腔鼻竇黏膜成纖維母細胞體外增殖指數呈負相關；補充1,25羥維生素D后，成纖維母細胞體外增殖指數顯著下降。說明1,25羥維生素D可以通過調節成纖維母細胞增殖影響鼻息肉發生。

綜上所述，CRSwNP患者25羥維生素D缺乏，顯著低于CRSsNP人群，這種缺乏有可能與鼻息肉的發生發展相關，今后的研究應該進一步明確維生素D對鼻腔鼻竇黏膜各種細胞因子的調節作用，為尋找鼻息肉的臨床治療靶點提供實驗基礎。

[1]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組,中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組.慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南(2012年，昆明)[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48(2):92.

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Aobservationofserum25-hydroxyvitaminDlevelsanditscoherencewithdiseaseseverityinadultchronicrhinosinusitiswithnasalpolypspatients

LIXue-sheng1,YUXiao-hong2.

(1.CenterofotolaryngologyofPLA,NavalGeneralHospital,2.DeptofCadregastroenterology,NavalGeneralHospital,Beijing100048,China)

ObjectiveTo observe the serum 25-hydroxyvitamin D levels change in adult chronic rhinosinusitis with nasal polyps patients.The disease severity was assessed according to Lund-Kennedy and Lund-Mackay score.The coherence between 25-hydroxyvitamin D levels and the scores were observed as experiment foundation for future treatment.MethodsAccording to the diagnosis and rejected criterion,the chronic rhinosinusitis with nasal polyps patients were recruited,and the contemporaneous chronic rhinosinusitis without nasal polyps patients were recruited as control.The serum 25-hydroxyvitam D levels were tested and compared.In the chronic rhinosinusitis with nasal polyps patients group,the severity of disease was assessed with Lund-Mackay and Lund-Kennedy scores.The coherence between 25-hydroxyvitam D and those scores were analyzed with Pearson’s correlation analysis.ResultsTotal 40 patients were recruited in this study.There were 18 patients in chronic rhinosinusitis with nasal polyps group and 22 patients in control group.The serum 25-hydroxyvitam D levels were significantly lower than that in control group(P<0.05).The coherence between serum 25-hydroxyvitam D levels and Lund-Kennedy scores which related to severity of nasal polyps was correlated remarkably,but no such relationship with Lund-Mackay scores which related to severity of sinusitis.ConclusionThe 25-hydroxyvitam D levels are significantly lower in chronic rhinosinusitus with nasal polyps patients and correlated with the severity of nasal polyps.The 25-hydroxyvitam D might have modulating effect to nasal polyps.

Chronic rhinosinusitis;Nasal polyps;25-hydroxyvatim D (ChinJLabDiagn,2017,21:2065)

1007-4287(2017)12-2065-04

R765.21

A

李雪盛，男，46歲，醫學博士，博士后，副主任醫師，副主任，研究方向：鼻科學基礎及臨床研究。

2017-02-09)