小青龍湯加減治療慢性阻塞性肺病急性加重的臨床效果

李國梁

(北京中醫藥大學附屬護國寺中醫醫院急診室，北京，100035)

小青龍湯加減治療慢性阻塞性肺病急性加重的臨床效果

李國梁

(北京中醫藥大學附屬護國寺中醫醫院急診室，北京，100035)

目的：探討小青龍湯加減治療慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者的臨床效果。方法：選取2013年2月至2016年2月我院收治的AECOPD患者180例，根據隨機信封抽簽原則分為觀察組與對照組各90例，對照組給予西醫常規治療方案，觀察組在對照組治療的基礎上加服小青龍湯劑加減治療，2組都以10 d為1個療程，治療觀察3個療程。結果：治療后觀察組與對照組的總有效率分別為95.6%和84.4%，觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組與對照組治療后的CD4+細胞分別為(36.34±7.83)%和(33.66±9.82)%，都明顯高于治療前的(30.33±6.49)%和(30.49±5.33)%(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。治療后觀察組與對照組的FEV1與FEV1/FVC值都高于治療前(P<0.05)，同時治療后觀察組的FEV1與FEV1/FVC值明顯也都明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組與對照組治療后的血清IL-6和TNF-α值都明顯低于治療前(P<0.05)，同時治療后觀察組的血清IL-6和TNF-α值明顯低于對照組(P<0.05)。結論：小青龍湯加減治療AECOPD患者可通過改善呼吸肌功能、調節機體免疫能力、調節炎性反應因子的釋放等多個方面發揮綜合效應，提高治療效果。

小青龍湯；慢性阻塞性肺部疾病急性加重；加減治療；免疫能力；炎性反應因子

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)為病情比較危重的階段，主要累及肺臟，當前在我國發病率與病死率仍然呈上升趨勢，給個人、家庭與社會都帶來許多不利影響[1-2]。AECOPD的特點是發病過程緩慢，病情復雜且頑固，具體的發病機制尚未完全明了[3-4]。中醫根據AECOPD的臨床癥狀將其歸為類似肺脹的疾病，其病變部位在肺，本虛可體現在臟腑的虧損，標實可為痰濁、水飲；在治療上需要解表散寒、溫肺化飲[5-6]。小青龍湯以“寒喘第一方”著稱，基本病機為寒飲停肺，兼有脾腎陽虛、郁熱、腎陽虧虛等[7]；小青龍湯能拮抗乙酰膽堿的作用，能阻止長期使用β-受體激動劑導致的β-受體下調，發揮類似糖皮質激素樣的功能，從而改善氣道高反應性和氣道重塑[8]，但是在AECOPD的應用還無相關報道。現代研究表明,AECOPD患者大多存在不同程度的免疫功能下降，尤其以細胞免疫功能減退為主[9]。我們探討了小青龍湯加減治療慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)患者的臨床效果及其相關機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年2月到2016年2月選擇在我院診治的AECOPD患者180例，根據隨機信封抽簽原則分為觀察組與對照組,各90例。2組患者的性別、年齡、病程、體重指數、舒張壓、收縮壓等比較差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準 AECOPD患者符合最新的AECOPD的診斷標準[2],中醫診斷符合肺脹的外寒內飲型的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 處于急性加重期，肺功能嚴重程度為中度；中醫診斷符合肺脹的外寒內飲型的診斷標準；性別不限，年齡20～80歲；均簽署自愿參加研究的同意書；研究得到醫院倫理委員會的批準。

1.4 排除標準 并發嚴重心功能不全；重度低氧血癥爭高碳酸血癥患者；惡性腫瘤患者；同時在參加其他臨床試驗者；妊娠與哺乳期婦女；對本處方藥物過敏者。

1.5 脫落與剔除標準 臨床資料不完整患者；治療期間死亡患者。

1.6 治療方法 對照組：給予西醫常規治療方案，持續低流量吸氧，酸氨溴索片30 mg，1次/d，口服；可必特2.5 mL霧化吸入，8 h1次；鹽酸左氧氟沙星0.4 g,靜脈滴注，1次/d；茶堿緩釋片0.1 g，2次/d,口服；頭孢曲松2.0 g，2次/d,靜脈滴注。

觀察組：在對照組治療的基礎上加服小青龍湯劑加減治療，主方組成：炙麻黃6 g、桂枝6 g、干姜3 g、白芍6 g、細辛3 g、法半夏12 g、五味子6 g、炙甘草6 g；平素易于感冒，加黃芪6 g；平素痰多，加蘇子7 g；若形寒肢冷，加附子6 g。藥物采用中藥免煎顆粒劑(四川新綠色藥業科技發展股份公司，生產批號：200700601)調配使用，1劑/d，早晚沖服。

2組都以10 d為1個療程，治療觀察3個療程。

1.7 觀察指標 1)療效情況。2)肺功能判定：所有患者在治療前后進行肺功能測試，觀察與記錄一秒用力呼氣容積(Forced Expiratory Volume in One Second，FEV1)和用力肺活量(Forced Vital Capacity,FVC)，計算FEV1/FVC值。3)免疫功能：所有患者治療前后采集空腹肘靜脈血2 mL，抽取后立即送檢驗科測定CD4+細胞含量。4)血清相關炎性介質(IL-6、TNF-α)水平：治療前后采取所有患者空腹肘靜脈血2 mL，室溫狀態下靜置30 min，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗，按照試劑盒說明書進行IL-6、TNF-α的檢測操作。

1.8 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的判定標準，結合有關專家的意見行判定，顯效：呼吸困難、咳、痰、喘癥狀明顯好轉，肺功能明顯改善；有效：呼吸困難、咳、痰、喘癥狀好轉，肺部哮鳴音減輕，肺功能無變化；無效：呼吸困難、咳、痰、喘癥狀及哮鳴音無改變以及癥狀及哮鳴音加重者，肺功能下降。(顯效例數+有效例數)/總例數×100.0%=總有效率[6]。

2 結果

2.1 總有效率比較 治療后觀察組與對照組的總有效率分別為95.6%(86/90)和84.4%(76/90)，觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

2.2 CD4+細胞比較 經觀察組與對照組治療后的CD4+細胞含量分別為(36.34±7.83)%和(33.66±9.82)%，都明顯高于治療前的(30.33±6.49)%和(30.49±5.33)%(P<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。

2.3 肺功能指標比較 治療后觀察組與對照組的FEV1與FEV1/FVC值都高于治療前(P<0.05)，同時治療后觀察組的FEV1與FEV1/FVC值明顯也都明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后的肺功能指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，△P<0.05

2.5 炎性介質比較 經過檢測，觀察組與對照組治療后的血清IL-6和TNF-α值都明顯低于治療前(P<0.05)，同時治療后觀察組的血清IL-6和TNF-α值明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后炎性介質比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05;與對照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

AECOPD是呼吸系統常見病及多發病，隨著病情的發展，可發展為心力衰竭、呼吸衰竭、肺心病等，嚴重者可危及生命。AECOPD的氣流受限呈進行性發展，與肺組織對有害顆粒、有害氣體所致的慢性炎性反應有關，可對患者肺功能造成不可扭轉的損害，為此在臨床上的治療要求非常高[10]。

AECOPD采用常規西藥治療能改善癥狀，但是長期使用會產生藥物依賴性，停藥后容易復發。不利于患者康復[11]。中醫治療強調辨證論治及整體觀，小青龍湯由炙麻黃、桂枝、干姜、白芍、細辛、法半夏等藥物組成，方中麻黃和桂枝相須為君藥，桂枝溫陽化氣以利水飲，麻黃宣肺解表、止咳平喘；細辛可溫肺化飲；白芍和營養血；炙甘草益氣和中，能起調和諸藥之效[12]。本研究顯示治療后觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，也表明小青龍湯加減治療能提高AECOPD患者的治療效果。

現代研究表明COPD的易感性可能與遺傳基因、蛋白酶-抗蛋白酶失衡、肺泡巨噬細胞及其炎性反應介質、氧化-抗氧化失衡等因素有關[13]。肺功能檢查可以對大小氣道的阻力狀況及可逆性、氣道的高反應性及其程度等做出COPD病情的直接評估[14]。本研究顯示治療后觀察組與對照組的FEV1與FEV1/FVC值都高于治療前(P<0.05)，同時治療后觀察組的FEV1與FEV1/FVC值明顯也都明顯高于對照組(P<0.05)，表明小青龍湯加減治療能提高AECOPD的肺功能。

T淋巴細胞不僅是細胞免疫過程中的效應細胞，也是重要的免疫調節細胞。其中輔助性T淋巴細胞CD4+與能通過體液及細胞免疫對機體免疫功能發揮重要的調節作用[15]。臨床上大多數COPD患者的CD4+下降，且下降程度與病情嚴重程度和預后相關；有研究發現AECOPD患者T淋巴細胞亞群嚴重紊亂，其中CD4+有不同程度的減低。而長期反復感染會導致機體缺氧，T淋巴細胞內三羧酸循環通路受阻，從而導致細胞免疫功能紊亂[16]。本研究顯示觀察組與對照組治療后的CD4+細胞都明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。

機制可能與小青龍湯加減治療能夠改善患者呼吸，增加呼吸肌功能、提高機體免疫力等多靶點、綜合作用有關。

IL-6作為一種常見的炎性遞質，能促進AECOPD患者氣道炎性反應的發生，其濃度升高與炎性反應造成的不良預后有密切相關性[17]。TNF-ɑ是一種重要的內源性炎性介質，COPD患者纖維支氣管鏡肺泡灌洗液中TNF-ɑ水平高于正常，TNF-ɑ表達升高可誘導產生活性氧導致血管內皮功能障礙[18]。本研究顯示觀察組與對照組治療后的血清IL-6和TNF-α值都明顯低于治療前(P<0.05)，同時治療后觀察組的血清IL-6和TNF-α值明顯低于對照組(P<0.05)，也說明小青龍湯加減治療通過扶正祛邪、整體論治能抑制機體炎性反應因子的釋放。

總之，小青龍湯加減治療AECOPD患者可通過改善呼吸肌功能、調節機體免疫能力、調節炎性反應因子的釋放等多個方面發揮綜合效應，提高治療效果。

[1]Jiang D，Wang X，Su Q，et al.Milkvetch root improves immune function in patients with acute exacerbation of COPD[J].Biomed Mater Eng，2015,26 Suppl 1：S2113-2121.

[2]Dong L，Luo Y，Cheng B,et al.Bioactivity-integrated ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry for the identification of nuclear factor-κB inhibitors and β2 adrenergic receptor agonists in Chinese medicinal preparation Chuanbeipipa dropping pills[J].Biomed Chromatogr,2013,27(8)：960-967.

[3]劉志剛,孫宜芬,孟紅旗.蘇子降氣湯治療慢性阻塞性肺病急性加重療效觀察[J].臨床肺科雜志,2016,21(8)：1442-1444,1445.

[4]Jia Z，Feng Z，Tian R，et al.Thymosin α1 plus routine treatment inhibit inflammatory reaction and improve the quality of life in AECOPD patients[J].Immunopharmacol Immunotoxicol,2015,37(4)：388-392.

[5]鄭文蓮,王金環,戈艷蕾.小青龍湯加味結合西醫常規療法治療慢性阻塞性肺病急性加重臨床研究[J].國際中醫中藥雜志,2016,38(4)：319-321.

[6]Roos AB，Sethi S，Nikota J，et al.IL-17A and the Promotion of Neutrophilia in Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2015,192(4)：428-437.

[7]胡曉冬,顧培潔.益氣補腎化痰祛瘀法在改善緩解期慢性阻塞性肺疾病合并肺心病患者生存質量中的應用[J].湖北中醫藥大學學報,2015,9(4)：55-57.

[8]Guo S，Sun Z，Liu E，et al.Effect of bufei granule on stable chronic obstructive pulmonary disease：a randomized，double blinded,placebo-controlled，and multicenter clinical study[J].J Tradit Chin Med,2014,34(4)：437-444.

[9]黃裕成,歐陽北江生,王喜琴,等.益氣補腎化痰祛瘀法治療緩解期慢阻肺并肺心病60例[J].江西中醫藥,2011,42(3)：22-23.

[10]Wang YJ，He LQ，Sun W,et al.Optimized project of traditional Chinese medicine in treating chronic kidney disease stage 3：a multicenter double-blinded randomized controlled trial[J].J Ethnopharmacol,2012,139(3)：757-764.

[11]張蕓,高慶梅,張梅勇.通腑肅肺湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期30例臨床觀察[J].湖南中醫雜志,2015,31(11)：63-65.

[12]Chen L，Chen G，Zhang MQ，et al.Imbalance between subsets of CD8(+)peripheral blood T cells in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].PeerJ，2016,4：e2301.

[13]楊志富,李梓.小青龍湯加減治療嗜酸粒細胞性支氣管炎臨床療效及對效應細胞、炎癥介質的影響[J].浙江中西醫結合雜志,2016,26(4)：331-334.

[14]Xu N，Chen J，Chang X，et al.nCD64 index as a prognostic biomarker for mortality in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].Ann Saudi Med,2016,36(1)：37-41.

[15]高志妹,陳磊,王真.小青龍湯加味治療咳嗽變異性哮喘(寒咳型)患兒的臨床療效研究[J].中醫藥學報,2016,44(4)：115-117.

[16]Depp TB，McGinnis KA，Kraemer K，et al.Risk factors associated with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in HIV-infected and uninfected patients[J].AIDS,2016,30(3)：455-463.

[17]He H，Wang Y，Wu M，et al.Positive Epstein-Barr virus detection and mortality in respiratory failure patients admitted to the intensive care unit[J].Clin Respir J,2015,10(10)：12433-12439.

[18]Jia Z，Feng Z，Tian R，et al.Thymosin α1 plus routine treatment inhibit inflammatory reaction and improve the quality of life in AECOPD patients[J].Immunopharmacol Immunotoxicol,2015,37(4)：388-392.

ClinicalStudyontheTreatmentofAcuteExacerbationofChronicObstructivePulmonaryDiseasewithModifiedXiaoQinglongDecoction

Li Guoliang

(EmergencyRoom,Hu-Guo-SiHospitalofTraditionalChineseMedicineaffiliatedwithBeijingUniversityofChineseMedicineandPharmacology,Beijing100035,China)

Objective:To investigate the clinical effects of modified Xiao Qinglong Decoction in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD).MethodsFrom February 2013 to February 2016,a total of 180 AECOPD patients in our hospital were selected and divided into observation group and control group with 90 cases in each.The control group was treated with conventional western medicine,and the observation group was givenXiao Qinglong Decoction based on the treatment of the control group.With 10 d as a a course of treatment in the two groups,to observe for 3 courses.ResultsThe total effective rate of the observation group and the control group were 95.6% and 84.4% respectively.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).In the observation group and control group after treatment,the contents of CD4+cells were 36.34±7.83% and 33.66±9.82%,respectively that were significantly higher than before treatment of 30.33±6.49% and 30.49±5.33% (P<0.05),and the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).After treatment,the FEV1 and FEV1/FVC values in the observation group and the control group were higher than before treatment (P<0.05),while the FEV1 and FEV1/FVC values of the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).The serum IL-6 and TNF-α values in the observation group and control group after treatment were significantly lower than before treatment (P<0.05),while the serum IL-6 and TNF-α values in the observation group after treatment were significantly lower than the control group (P<0.05).ConclusionXiao Qinglong Decoction in the treatment of patients with AECOPD can take comprehensive effect by improving respiratory muscle function,regulating the body′s immune function,regulating the release of inflammatory factors,and it can improve the treatment effect.

Xiao Qing long Decoction; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Addition and subtraction treatment; Immune ability; Inflammatory factor

北京市護國寺醫院名老中醫院內繼承項目(2011-2)

李國梁(1973.10—)，男，碩士，副主任醫師，急診科主任，研究方向：中醫熱病臨床,E-mail：1429343094@qq.com

R289.4;R563

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.030

(2016-12-27收稿 責任編輯：楊覺雄)