荊花胃康膠丸聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑和抗生素調(diào)治Hp相干消化性潰瘍的Meta分析

岳蘇陽(yáng) 丁 欽 閭永健 徐 茜 吳克儉

(1 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，徐州，221002； 2 淮安市第二人民醫(yī)院，淮安，223001)

荊花胃康膠丸聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑和抗生素調(diào)治Hp相干消化性潰瘍的Meta分析

岳蘇陽(yáng)1丁 欽2閭永健1徐 茜1吳克儉1

(1 徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，徐州，221002； 2 淮安市第二人民醫(yī)院，淮安，223001)

目的:評(píng)估中成藥荊花胃康膠丸結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑以及抗生素調(diào)治Hp相干消化性潰瘍的臨床效果，為今后病患的適當(dāng)用藥提供參考。方法：使用PubMed、維普、中國(guó)知網(wǎng)以及萬(wàn)方數(shù)據(jù)對(duì)關(guān)聯(lián)文獻(xiàn)進(jìn)行查找，并采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行分析。結(jié)果：共有18篇文獻(xiàn)納入統(tǒng)計(jì)，共涉及治療總數(shù)2 177例。實(shí)驗(yàn)組的總有效率[OR=6.35,95%CI(4.05,9.93)，P<0.05]、Hp根除率[OR=3.41,95%CI(2.63,4.41)，P<0.05]以及潰瘍愈合率[OR=2.82,95%CI(2.14,3.71)，P<0.05]均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：實(shí)驗(yàn)組在調(diào)治Hp相干消化性潰瘍方面要優(yōu)于對(duì)照組。

荊花胃康；質(zhì)子泵抑制劑；抗生素；消化性潰瘍

消化性潰瘍(Peptic Ulcer，PU)是一種頻發(fā)性胃病，主要指發(fā)生于十二指腸和胃等部位的潰瘍。PU是一種多因素疾病，Hp感染與其有著重要的關(guān)系[1]。Hp是一種螺旋形微厭氧的革蘭陰性桿菌，人類是傳染源之一，Hp感染增加了胃黏膜炎性反應(yīng)進(jìn)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究證實(shí)，胃癌組織中的Hp感染率高達(dá)70.21%，Hp在眾多體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)多種抗生素敏感，但在體內(nèi)的療效則較差。隨著Hp對(duì)抗生素耐藥性越來(lái)越強(qiáng)，多藥合用越發(fā)得到重視。

現(xiàn)代中藥荊花胃康膠丸主要用于胃脘脹悶、十二指腸潰瘍等。體外實(shí)驗(yàn)研究證明荊花胃康膠丸具有抑菌、殺菌作用，與抗生素聯(lián)合使用則具有協(xié)同作用[2-3]。本研究評(píng)估中成藥荊花胃康膠丸結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑以及抗生素根治Hp陽(yáng)性消化性潰瘍的臨床效果，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 文獻(xiàn)選自維普、中國(guó)知網(wǎng)、PUBMED等中英文數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.2 檢索策略 使用維普、中國(guó)知網(wǎng)、PUBMED等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，建庫(kù)時(shí)限至2016年12月。中文檢索詞包括“荊花胃康、消化性潰瘍、幽門螺桿菌”等。英文檢索詞包括“Jinghua weikang、Peptic Ulcer、Antibiotics”等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；2)胃鏡確診為PU患者；胃鏡活檢陽(yáng)性、幽門螺桿菌特異性抗原(Helicobacter Pylori Specific Antigen,HpSA)陽(yáng)性、尿素呼氣試驗(yàn)(urea breath test,UBT)陽(yáng)性；性別、年齡不限；3)實(shí)驗(yàn)組：荊花胃康膠丸、質(zhì)子泵抑制劑以及抗生素；對(duì)照組：質(zhì)子泵抑制劑、抗生素；4)結(jié)局指標(biāo)原來(lái)潰瘍愈合率、總有效率、Hp根除率。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；2)非臨床試驗(yàn)研究；3)不符合PU診斷并含其他疾病的文獻(xiàn)；4)數(shù)據(jù)無(wú)法提取或合并的；5)實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組內(nèi)藥名、劑量及次數(shù)模糊的；6)胃鏡活檢陰性、HpSA陰性、呼氣試驗(yàn)或者快速尿素酶試驗(yàn)呈陰性或未提及結(jié)果；7)實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組患者不全是Hp陽(yáng)性的；8)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組中的對(duì)照藥不全相同的。

1.5 數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫(kù)的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的規(guī)范 主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括潰瘍愈合率、總有效率、Hp根除率。1)潰瘍愈合率：以潰瘍完全消失無(wú)炎性反應(yīng)作為標(biāo)準(zhǔn)。2)總有效率：在痊愈率、顯效率和有效率的基礎(chǔ)上得出。3)Hp根除率：在最少停藥4周后進(jìn)行。符合下面標(biāo)準(zhǔn)為根除：1)RUT陰性；2)HpSA陰性；3)UBT陰性。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 由兩名評(píng)價(jià)員展開篩查，并獲取數(shù)據(jù)。納入文獻(xiàn)采用牛津評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：隨機(jī)方法、隱蔽分組、盲法等。評(píng)定總分為1～5分，1～2分為低質(zhì)量研究，3～5分屬于高質(zhì)量研究。

1.6 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)Revman5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，分析的內(nèi)容包含異質(zhì)性檢驗(yàn)、漏斗圖等。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)及I2，以α=0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，若P>0.10或者P≤0.10且I2<50%,則提示無(wú)異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型進(jìn)行評(píng)價(jià)，反之則用隨機(jī)效應(yīng)模型。倒漏斗圖可評(píng)價(jià)是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)搜索結(jié)果 去重篩查后納入18篇，即文獻(xiàn)[4-21]，共涉及患者2 177例。基本資料見(jiàn)表1。

表1 納入研究的基本資料

中英文對(duì)照：[甲硝唑(MTZ);克拉霉素(CLR);阿莫西林(AMX);西咪替丁(CMTD);樂(lè)朗(LVFX);呋喃唑酮(FR);替硝唑(TNZ);荊花胃康(JHWK);耐信(EPZ);蘭索拉唑(LPZ);奧克(OPZ);雷貝拉唑(RPZ)]。

2.2 Meta分析結(jié)果

2.2.1 總有效率 共10個(gè)試驗(yàn)[4-13]。評(píng)價(jià)后無(wú)異質(zhì)性(P=0.22，I2=25%)，采用固定效應(yīng)模型評(píng)價(jià)。2組之間總效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=6.35,95%CI(4.05,9.93)，P<0.05]，實(shí)驗(yàn)組的效果要優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)圖1。

圖1 總有效率的Meta分析森林圖

2.2.2 Hp根除率 共18個(gè)試驗(yàn)[4-21]。評(píng)價(jià)后無(wú)異質(zhì)性(P=0.04，I2=40%)，采用固定效應(yīng)模型評(píng)價(jià)。2組之間Hp根除率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.41,95%CI(2.63,4.41)，P<0.05]，實(shí)驗(yàn)組的Hp根除率要優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)圖2。

圖2 Hp根除率Meta分析森林圖

2.2.3 潰瘍愈合率 共12個(gè)試驗(yàn)[9-20]。評(píng)價(jià)后無(wú)異質(zhì)性(P=0.13，I2=33%)，采用固定效應(yīng)模型評(píng)價(jià)。2組之間潰瘍愈合率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=2.82,95%CI(2.14,3.71)，P<0.05]，實(shí)驗(yàn)組的潰瘍愈合率要優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)圖3。

圖3 潰瘍愈合率的Meta分析森林圖

2.2.4 發(fā)表偏倚分析 以選定研究的OR值作為漏斗圖的橫坐標(biāo)，OR值的對(duì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤(SE)的倒數(shù)作為縱坐標(biāo)，對(duì)總有效率進(jìn)行漏斗圖分析。漏斗圖對(duì)稱性欠佳，提示選擇的文獻(xiàn)可能存在發(fā)表的偏倚、陰性結(jié)果沒(méi)發(fā)表等因素。見(jiàn)圖4。

圖4 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組總有效率比較的漏斗圖

2.2.5 不良反應(yīng) 選擇的18篇文獻(xiàn)中，有5篇文獻(xiàn)未提到有否不良反應(yīng),即文獻(xiàn)[4,12-13,17,20]，2篇文獻(xiàn)對(duì)不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，得出P>0.05，說(shuō)明無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即文獻(xiàn)[7,11]，另外11篇文獻(xiàn)僅提到發(fā)生了不良反應(yīng)，但未對(duì)發(fā)生的不良反應(yīng)情況予以統(tǒng)計(jì)分析。

3 討論

PU是一種常見(jiàn)病，同時(shí)又是一種易反復(fù)的胃部疾病。劉彥娥[22]發(fā)現(xiàn)Hp感染是導(dǎo)致消化性潰瘍的主要原因之一，對(duì)Hp陽(yáng)性患者行Hp根治可有效治療及預(yù)防消化性潰瘍，提高患者的生命質(zhì)量。但是，我國(guó)Hp相干消化性潰瘍感染人群眾多，抗生素使用欠規(guī)范、耐藥率高，因而Hp的根除治療效果往往欠佳。當(dāng)前Hp對(duì)抗生素的耐藥多為繼發(fā)性耐藥，在一線治療藥物失敗后有1/3～1/2的菌株會(huì)對(duì)采用的抗生素產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥，繼發(fā)性耐藥會(huì)影響根治的療效，導(dǎo)致抗菌藥物的選擇愈發(fā)困難。因此，如何規(guī)范用藥以降低抗生素的耐藥率顯得尤為重要。目前常用一線抗Hp治療藥物很多都存在耐藥菌株增多問(wèn)題從而導(dǎo)致抗Hp治療失敗。有研究表明對(duì)克拉霉素、甲硝唑的耐藥是抗Hp失敗的重要原因，應(yīng)對(duì)的舉措為多藥聯(lián)合治療，但使用的抗生素越多，不良反應(yīng)以及耐藥發(fā)生的可能性就越大。豐勝利[23]發(fā)現(xiàn)在尋找根除Hp的新藥和新方法方面，中西醫(yī)綜合治療具有良好的應(yīng)用前景，中藥荊花胃康膠丸抗菌原理并非是單純殺菌，可能還與調(diào)節(jié)機(jī)體全身或胃腸免疫功能有關(guān)，所以在臨床上中西藥聯(lián)用后Hp根除率明顯升高，且在改善臨床相關(guān)癥狀、減少不良反應(yīng)等方面具有優(yōu)勢(shì)。

本Meta分析總共選定了18篇文獻(xiàn)，涉及患者總數(shù)2 177例。Meta分析結(jié)果提示：實(shí)驗(yàn)組的總有效率、Hp根除率以及潰瘍愈合率均優(yōu)于對(duì)照組，2組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而印證了中西藥綜合治療較好的運(yùn)用前景，有助于今后臨床用藥的進(jìn)一步優(yōu)化選擇。但是，本篇Meta分析也存在不足之處。因此，有必要進(jìn)行樣本量更豐富、隨機(jī)方法明確的臨床試驗(yàn)，采用更為一致的療效標(biāo)準(zhǔn)，從而獲得更為精確的結(jié)論，為今后的治療提供相應(yīng)的理論支撐。

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Meta-analysisofJinghuaWeikangPillsCombinedwithProtonPumpInhibitorsandAntibioticsinTreatingHp-positivePepticUlcer

Yue Suyang1,Ding Qin2,Lv Yongjian1,Xu Qian1,Wu Kejian1

(1AffiliatedHospitalofXuzhouMedicalUniversity,Jiangsu221002,China; 2SecondPeople′sHospitalofHuai′an,Jiangsu223001,China)

Objective:To evaluate the efficacy of Chinese medicine Jinghua Weikang Pills combined with proton pump inhibitors and antibiotics in the treatment of Hp-Positive peptic ulcer and provide reference for medication.MethodsRelated literatures were searched through PubMed,VIP Information and Wanfang Data,and analyzed by RevMan 5.3 software.ResultsAccording to the inclusion and exclusion criteria,a total of 18 literatures were included in the study,involving a total of 2 177 therapists.The results of meta-analysis showed: The total effective rate of the experimental group was better than that of the control group (OR=6.35,95%CI(4.05,9.93),P<0.05).The curative rate of helicobacter pylori in the experimental group was better than that of the control group (OR=3.41,95% CI (2.63,4.41),P<0.05).The healing rate of ulcer in the experimental group was better than that of the control group (OR=2.82,95%CI (2.14,3.71),P<0.05).ConclusionExperimental group in the treatment of Hp-positive Peptic Ulcer is better than that of the control group.

Jinghua Weikang Pills; Proton pump inhibitors; Antibiotics; Peptic Ulcer

岳蘇陽(yáng)(1984.10—)，男，碩士研究生，住院醫(yī)師，醫(yī)師，消化系腫瘤，E-mail：31501448@qq.com

吳克儉(1966.12—)，男，碩士研究生，主任醫(yī)師，醫(yī)師，消化系腫瘤，E-mail：laomike2002@163.com

R573.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.066

(2017-01-18收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄)