奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的效果觀察

潘良

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果。方法：選取2014年1月-2016年10月筆者所在醫院收治的44例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對象，隨機將入選病例均分為試驗組和對照組，每組22例?；颊呷朐汉缶幸话阒委煟诖嘶A上，試驗組采用奧曲肽聯合凝血酶治療，對照組采用垂體后葉素治療。比較兩組臨床療效及止血時間、輸血量、住院時間、再出血率等治療指標。結果：試驗組治療總有效率為95.45%，顯著高于對照組的72.73%，患者止血時間（18.4±3.2）h、輸血量（224.7±35.1）ml，住院時間（5.6±0.7）d，各項指標均明顯優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），兩組上消化道再出血率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血效果顯著，能有效減少出血量、縮短出血時間，有利于患者早期康復，值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 肝硬化； 消化道出血； 奧曲肽； 凝血酶

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.32.097 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）32-0187-02

肝硬化是指一種或多種病因長期反復作用于肝臟所形成的慢性彌漫性肝損害。早期患者因肝臟代謝功能較強一般無明顯癥狀，但隨著病情進展，失代償期患者會出現明顯的肝功能損害及門脈高壓癥候群[1]。上消化道出血是晚期肝硬化常見并發癥，大量出血者短期內即可陷入周圍循環障礙，致死風險高。筆者所在醫院近年來以奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化并上消化道出血取得滿意效果，文章現對此進行分析和探討，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2016年10月筆者所在醫院收治的44例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對象，納入標準：患者以嘔血和/或黑便為典型癥狀，實驗室及影像學檢查明確診斷為上消化道出血的肝硬化患者，病癥符合文獻[2]《臨床內科學》相關標準。排除標準：（1）嚴重系統性疾病及心肝腎功能障礙；（2）合并消化性潰瘍等可能導致出血的上消化道疾病；（3）凝血功能障礙；（4）近期制酸藥及非甾體類藥物服用史；（5）研究用藥及相關成分過敏；（6）依從性差或合并認知功能障礙等無法配合本研究者。隨機分為兩組。試驗組22例，男18例，女4例；患者年齡36～88歲，平均（57.3±5.4）歲；肝硬化病程2～18年，平均（8.4±1.3）年；食管出血7例，胃底出血15例；出血量400～1700 ml，平均（930.7±84.1）ml。對照組22例，男16例，女6例；患者年齡35～86歲，平均（57.7±6.1）歲；肝硬化病程2～17年，平均（8.2±1.4）年；食管出血8例，胃底出血14例；出血量350～1800 ml，平均（922.6±80.7）ml。兩組患者基本臨床資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

全部患者入院后均行一般治療，包括：平臥位、下肢抬高、頭側位；禁食，營養支持；輸入足夠量全血，積極補充血容量；保肝治療；維持水電解質平衡；抗感染；抑酸；預防肝性腦病等。（1）試驗組患者在一般治療基礎上加用注射用醋酸奧曲肽（培新）和蛇毒血凝酶注射液（速樂涓）。奧曲肽（0.1 mg，成都信立邦生物制藥有限公司，H20040639）用法用量：首劑0.1 mg+0.9%氯化鈉注射液25 ml靜脈推注，隨后建立靜脈通道，以0.025 mg/h的速度持續靜脈泵入，療程3～5 d。凝血酶[1 ml∶1 U，兆科藥業（合肥）有限公司，H20060895。]用法用量：首劑肌注1 U，靜注0.5 U，隨后每間隔4～6 h口服或胃管推注1 U，直至出血完全停止。（2）對照組患者在一般治療基礎上加用垂體后葉素（規格：2 ml∶6 U，生產廠家：上海第一生化藥業有限公司；國藥準字H31022259），首劑10 U+0.9%氯化鈉注射液20 ml靜脈推注，隨后建立靜脈通道，以0.6 U/h的速度持續靜脈泵入，直至出血完全停止。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）觀察指標：治療期間，密切觀察兩組患者臨床癥狀、體征及心率、血壓、出血量、尿量等指標；比較兩組臨床療效，觀察兩組止血時間、住院時間、3個月隨訪再出血率等。（2）療效評價標準：本研究療效評價標準參照文獻[3]擬定。①顯效：24 h內活動性出血消失，嘔血、黑便等癥得到有效控制，心率、血壓等指標基本恢復，48h后隱血試驗陰性；②有效：48 h內活動性出血消失，患者嘔血、黑便等癥明顯好轉，心率、血壓等指標得到改善，72 h后隱血試驗陰性；③無效：48 h后仍可見活動性出血，嘔血、黑便等癥無改善，或改行其他治療方案?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。（3）再出血評價標準：有效止血72 h后，患者重新出現嘔血、黑便等癥，診斷符合上消化道出血相關標準。

1.4 統計學處理

使用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療后兩組均未見死亡病例，患者生存率均為100%，差異無統計學意義（P>0.05）。試驗組治療總有效率為95.45%，顯著高于對照組的72.73%，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療指標比較

試驗組患者止血時間及住院時間均顯著短于對照組，輸血量少于對照組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。治療后3個月隨訪，試驗組無再出血病例，對照組患者再出血2例（9.10%），比較差異無統計學意義（P>0.05）。endprint

表2 兩組治療指標比較

組別 止血時間（h） 輸血量（ml） 住院時間（d）

試驗組（n=22） 18.4±3.2 224.7±35.1 5.6±0.7

對照組（n=22） 29.2±5.1 413.6±58.7 8.3±1.1

P值 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

上消化道出血是消化內科常見急癥，以嘔血和/或黑便為主要臨床表現，大量出血者多伴血容量減少所致急性周圍循環衰竭，可導致貧血、頭暈、血壓降低，甚至休克或死亡，威脅患者生命健康。肝硬化是已經證實的上消化道出血高危因素，其主要致病原因為肝纖維結締組織增生和假小葉形破壞和擠壓正常肝小葉結構，使小葉內肝竇變窄或閉塞，導致門靜脈回流受阻、血流瘀滯，門脈壓增高，從而使胃底或食管靜脈曲張，在觸發因素下破裂出血[4-5]。

奧曲肽為人工合成的八肽環狀化合物，具有多種生理活性，同內源性生長抑素一樣可有效抑制胃酸、胰酶的病理性分泌過多。研究發現，血痂的形成是止血的關鍵，胃部血痂在高濃度胃酸下極易被侵蝕掉，故血痂形成不牢固，止血效果欠佳或易復發[6]。奧曲肽半衰期長，抑制胃酸分泌效果強且持久，可有效降低胃酸濃度，幫助出血點形成牢固血痂，從而發揮止血功效[7]。此外，奧曲肽還可通過抑制胃腸蠕動來降低門脈壓力和內臟血流量，對減少出血、消除病因具有積極意義。凝血酶是一種絲氨酸蛋白酶，具有促凝和抗凝的特性[6]。本品與血管接觸后，可通過促使纖維蛋白原向纖維蛋白轉化，快速的在血管破裂病灶表面形成穩定的凝血栓塊，阻擋血液外流[8]，聯合奧曲肽使用，能有效增強血痂的穩定性與牢固性，提高止血效果。此外，研究證實，奧曲肽和凝血酶對肝功能無明顯影響，肝硬化患者以此治療上消化道出血安全可靠，具備可行性[9]。

本次臨床研究結果顯示，試驗組在一般治療基礎上聯合用藥奧曲肽和凝血酶，結果顯示，患者治療總有效率（95.45%）顯著高于對照組（72.73%），差異有統計學意義，與汪艷等[10]報道的結論（94.2%）相符。患者止血時間（18.4±3.2）h、輸血量（224.7±35.1）ml，住院時間（5.6±0.7）d，各項指標均明顯優于對照組，比較差異有統計學意義（P<0.05），兩組上消化道再出血率差異不明顯，與潘建立[11]報道的止血時間（15 h）和再出血率（1.7%）基本相近。提示奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血效果顯著，能有效減少出血量、縮短出血時間，有利于患者早期康復，值得臨床推廣使用。

參考文獻

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[2]張超.凝血酶聯合奧曲肽治療肝硬化合并上消化道出血的療效觀察[J].現代消化及介入診療，2015，20（5）：526-527.

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[8]王秀華，張萍，鞠連合，等.奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床療效分析[J].中國實用醫藥，2016，11（14）：128.

[9]郭華先.奧曲肽配伍凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果分析[J].河南醫學研究，2016，25（3）：518-519.

[10]汪艷，陳樂.奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床分析[J].海峽藥學，2016，28（12）：96-97.

[11]潘建立.奧曲肽聯合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床效果觀察[J].首都食品與醫藥，2017，24（6）：44-45.

（收稿日期：2017-07-26）endprint