固本潤腸膏對脾腎陽虛型便秘患者血管活性腸肽、P物質的影響

方笑麗 張 潤 王 蓉

1安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽省合肥市 230031 2安徽中醫藥大學 安徽省合肥市 230031

固本潤腸膏對脾腎陽虛型便秘患者血管活性腸肽、P物質的影響

方笑麗1張 潤1王 蓉2

1安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽省合肥市 230031 2安徽中醫藥大學 安徽省合肥市 230031

目的：探討固本潤腸膏對脾腎陽虛型便秘患者血管活性腸肽、P物質的影響。方法：選取脾腎陽虛型便秘患者70例，隨機分為研究組（口服固本潤腸膏）和對照組（口服琥珀酸普蘆卡必利），每組各35例。4周后比較兩組患者治療前后生活質量自評量表（PAC-QOL）評分以及兩組患者血清VIP、SP水平。結果：研究組PAC-QOL量表得分顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組血清VIP、SP水平明顯高于對照組（P＜0.05）。結論：固本潤腸膏對脾腎陽虛型便秘患者療效顯著。

固本潤腸膏；脾腎陽虛型便秘；血管活性腸肽；P物質

便秘(constipation)是世界范圍內的常見病，已成為影響人們身心健康的重要因素之一。中醫學認為，便秘病不僅與大腸有關，還與臟腑、陰陽、氣血津液、精神情志等都有密切關系，是人體臟腑、陰陽、氣血失調的一種局部表現。根據病因病機的不同，臨床上總體分為實秘和虛秘兩大類，其中實秘包括熱秘和氣秘；虛秘則以脾腎陽虛及血虛最為常見[1]。本研究選取對便秘療效評定較為準確的客觀化指標--血管活性腸肽、P物質作為主要監測指標，以此對固本潤腸膏治療脾腎陽虛型便秘的療效及作用機理展開研究。現報道如下。

1 研究方法

1.1 病例選擇和分組

選擇2016年01月-2017年02月，安徽中醫藥大學第一附屬醫院肛腸科住院及門診脾腎陽虛型便秘患者70例，年齡在18～60歲，自愿參加本研究，并簽署知情同意書。疾病診斷標準參照《中國慢性便秘的診治指南(2013，武漢)》中便秘的診斷標準。證型診斷標準參照中華中醫藥學會脾胃病分會制定的《慢性便秘中醫診療共識意見(2009，深圳)》提供的中醫辨證診斷標準。將患者隨機分為2組，研究組（口服固本潤腸膏）；對照組（口服琥珀酸普蘆卡必利），每組各35例，2組患者的性別、年齡和病程經統計學處理無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 納入標準

（1）有同一位醫師辨證，診斷為脾腎陽虛型便秘；（2）性別不限，年齡在18～60歲的患者；（3）近期未曾使用過藥物及治療；（4）患者知情同意，自愿受試。

1.3 排除標準

（1）年齡在18歲以下，60歲以上患者；（2）合并有心腦血管、肝、腎、呼吸系統和造血系統等嚴重原發疾病或惡性腫瘤患者；（3）不能合作者如精神病患者；（4）妊娠、哺乳期婦女。

1.4 治療方案

1.4.1 研究組

研究組35例患者均口服固本潤腸膏（肉蓯蓉，當歸，枳殼，牛膝，澤瀉，升麻，白術，柏子仁，桃仁，杏仁，黨參，熟地，首烏組方加減，藥物研成細末，與蜂蜜一起入鍋，先用大火煮沸，再用小火收膏）。每次服 20 毫升，每日3 次，溫開水送服。4周為一個療程。

1.4.2 對照組

對照組35例患者均口服琥珀酸普蘆卡必利（Janssen Cilag S.p.A.公司提供）每晚2mg。4周為一療程。

1.5 觀察指標

（1）便秘患者生活質量自評量表（PAC-QOL）評分：兩組患者治療前后由患者自行評分，包括心理、生理不適、擔心與焦慮及對治療的滿意度，調查患者治療前后的生活質量。

（2）血管活性肽(VIP)、P物質(SP)：全部受檢者自開始服藥前一日起，4周為一個療程，1個療程結束后空腹抽取肘靜脈血6ml（用肝素鈉抗凝），用干凈試管收集血液，所有血標本以3000r/min離心15分鐘，吸取血清放置于-80℃冰箱內保存，再采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清VIP、SP水平。具體操作步驟按照試劑盒說明書操作。

2 統計學方法

所有數據均采用SPASS17.0統計軟件包進行統計學處理，計數資料采用t檢驗，計量資料采用Χ2檢驗，測量指標以（）表示，各指標間進行單因素方差分析。結果顯示：P＜0.05為有統計學意義。

3 結果

3.1 PAC-QOL 量表積分療效比較

研究組患者（口服固本潤腸膏）治療前后的PAC-QOL量表積分差異顯著，對照組患者（口服琥珀酸普蘆卡必利）治療后的PAC-QOL量表積分較治療前有所改善（見表2），研究組與對照組治療后的PAC-QOL量表積分差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1：患者基線資料

表2：PAC-QOL 量表積分療效比較

表3：兩組治療前后VIP、SP血清水平比較（pg/L）

3.2 兩組治療前后VIP、SP血清水平比較

兩組治療前VIP、SP無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性；兩組治療后VIP、SP有顯著性差異（P＜0.05），研究組優于對照組，提示固本潤腸膏改善脾腎陽虛型便秘患者學清VIP、SP水平優于普蘆卡必利；與治療前比較，研究組治療后VIP、SP變化有顯著性差異（P＜0.01），對照組治療后VIP、SP變化有顯著性差異（P＜0.01），提示固本潤腸膏和普蘆卡必利均能改善脾腎陽虛型便秘患者學清VIP、SP水平（見表3）。

4 討論

國內便秘的流行病學調查為3%～17%，男女比例為1∶1.32[2]?，F代醫學在治療虛秘方面存在著許多不足：遠期療效差、副作用多、藥物依賴性強。其中對于年老體弱、產后及大手術后屬于脾腎陽虛型便秘的這類患者治療方面副作用更為明顯。中醫認為該類病人治療重在溫補脾腎、潤腸通便，不能以峻猛之劑急下之，常需溫補之劑調理?！肮瘫緷櫮c膏”是在經方“濟川煎”的基礎上，結合現代中醫理論、藥理研究進展以及我科臨床實踐經驗，總結出的自制膏方。方中肉蓯蓉溫腎益精，潤腸通便，為君藥。當歸養血和血，潤腸通便止痛，牛膝活血通經，善補肝腎，性善下行，二者共為臣藥。枳殼下氣寬腸，潤腸通便，澤瀉利水滲濕而泄腎濁，共為佐藥。使藥升麻，升清陽，清陽升則濁陰自降。

VIP是腸神經系統中最具代表性和研究得最深入的神經遞質，存在于胃腸道神經細胞中的非膽堿能非腎上腺素能神經遞質，在胃腸道含量最高，抑制性神經細胞的非腎上腺素能、非膽堿能遞質，可使結腸運動減弱，從而對胃腸運動有重要的調節作用。大量研究表明，慢性便秘患者的結腸中VIP表達降低，而VIP被認為是抑制性神經遞質，其含量降低影響結腸下行性抑制，致使巨大遷移性收縮傳播障礙[3]。李明[4]等觀察慢傳輸型便秘中醫證型與VIP和SP關系顯示STC患者的VIP含量明顯高于正常人。SP神經元屬于肽能神經元，存在于中樞神經系統及腸肌間神經叢，而存在于腸肌間神經叢的P物質負責調控胃腸運動，屬于興奮性神經遞質[5]。其主要功能是刺激和保持腸的蠕動性，可直接作用于縱行肌、環行肌引起收縮，增強結腸收縮和運動，促進胃腸運動。國內外大量研究表明，STC的產生可能與結腸肌間神經叢內SP含量減少有關。動物實驗顯示[6]，模型組小鼠黏膜層及肌間神經叢內SP含量較陰性對照組明顯增多，以黏膜層SP含量增多最明顯。

本實驗采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清VIP、SP水平，研究組（口服固本潤腸膏）血清VIP和SP水平較對照組（口服琥珀酸普蘆卡必利）比較差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。研究組便秘患者生活質量自評量表（PAC-QOL）評分較對照組明顯改善，同時患者血清VIP、SP含量均升高。而固本潤腸膏是通過何種機制來改變患者血清VIP、SP 含量，還有待于進一步的臨床及實驗研究。

[1]卞秀華.淺談辨證分型治療便秘[J].中國醫藥指南,2015(24):190-191.

[2]沈峰,周惠清,陳光榆等.上海市社區成年居民功能性便秘的流行病學調查[J].中華流行病學雜志,2012,33(03):296-300.

[3]馬黎倩，李成蔭，汪悅.增液湯對慢傳輸型便秘模型小鼠結腸VIP及AQP3表達的影響[J].北京中醫藥大學學報,2015,38(08):532-534.

[4]李明,王建民,楊玲玲等.慢傳輸型便秘中醫證型與血管活性腸肽和P物質關系[J].安徽中醫藥大學學報,2015,33(05):21-22.

[5]楊玲玲，王建民.慢傳輸型便秘和腸神經系統關系的研究進展[J].中醫藥臨床雜志，2014,26(03):312-314.

[6]李勇,王健,李毅平等.芪榔合劑對慢傳輸型便秘模型小鼠結腸SP、VIP的影響[J].世界華人消化雜志,2008,16(03):272-276.

安徽中醫藥大學校級科研基金自然科學研究面上項目（2016fy032）。

（通訊作者：方笑麗）