人參皂甙Rg3聯合新輔助化療對晚期乳腺癌患者的療效及VEGF水平的影響

焦東曉，孟玉新，喬 敏，單建華

(開封市中心醫院乳腺甲狀腺科，河南 開封 475000)

人參皂甙Rg3聯合新輔助化療對晚期乳腺癌患者的療效及VEGF水平的影響

焦東曉，孟玉新，喬 敏，單建華

(開封市中心醫院乳腺甲狀腺科，河南 開封 475000)

目的研究人參皂甙Rg3聯合新輔助化療對晚期乳腺癌患者的療效及VEGF水平的影響。方法選取2015年12月至2016年12月在開封市中心醫院乳腺甲狀腺科接受治療的晚期乳腺癌患者96例作為研究對象，按隨機數字表法將患者分為2組。其中觀察組采用人參皂甙Rg3聯合新輔助化療治療，對照組則單純采用化療治療，觀察2組患者的療效以及VEGF水平的差異。結果2組患者血清VEGF在治療前差異無統計學意義，治療后觀察組顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組治療緩解率為87.5%，對照組的治療緩解率為43.8%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應發生率為14.6%，對照組不良反應發生率為35.4%，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論采用人參皂甙Rg3聯合新輔助化療治療乳腺癌患者療效明顯，能夠顯著降低晚期乳腺癌患者血清VEGF的含量。

人參皂甙Rg3； 化療； 乳腺癌； VEGF

乳腺癌是女性群體中最常見的惡性腫瘤之一，高居女性腫瘤死亡率的首位[1]。據統計,全球每年約有100多萬新發現的乳腺癌患者被確診，40多萬的患者死于乳腺癌，且乳腺癌的發病率與死亡率還在呈逐年上升的趨勢[2]。隨著化療技術的不斷發展，近年來新輔助化療在乳腺癌的應用中越來越廣泛，但存在多種細胞毒性藥物在聯用治療時仍然無法阻止病情的惡化。臨床研究表明，一種叫做血管內皮生長因子(VEGF)在抑制腫瘤的發展中起到了重要的作用[3]。本研究旨在探究人參皂甙Rg3聯合新輔助化療對晚期乳腺癌患者的療效及VEGF水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月至2016年12月在開封市中心醫院乳腺甲狀腺科接受治療的晚期乳腺癌患者96例作為研究對象，按照隨機數字表法將患者分為2組。其中觀察組48例，年齡46～72歲，平均(56.2±7.3)歲，浸潤性小葉癌33例，浸潤性導管癌10例，浸潤性乳頭狀癌5例；對照組48例，年齡47～71歲，平均(56.8±6.9)歲，浸潤性小葉癌34例，浸潤性導管癌8例，浸潤性乳頭狀癌6例。

1.2 納排標準

1.2.1 納入標準

1)所有患者均經病理檢查確診為Ⅱ—Ⅲ期乳腺癌患者；2)均符合NCCN接受新輔助化療的標準；3)術前患者均簽署知情同意書，對本研究享有知情權。

1.2.2 排除標準

1)不符合納入標準者；2)存在嚴重的心腦疾病患者；3)預計生存期小于3個月的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組

對照組患者單獨采用新輔助化療對患者進行治療，藥物方案為：75 mg·m2·d-1，環磷酰胺500 mg·m2·d-1，多柔比星50 mg·m2·d-1。以21 d為一個療程，共治療3個療程。

1.3.2 觀察組

觀察組在對照組的基礎上聯用人參皂甙Rg3(由吉林亞泰制藥股份有限公司生產，批號Z20030043)，新輔助化療方案與藥物劑量同對照組。人參皂甙Rg3 1 d早晚服用2次，每次2粒，以1個月為1個療程，共治療3個療程。

1.4 觀察指標

1)觀察2組患者治療前后血清VEGF水平的變化。采用雙抗體夾心ELISA法對患者血清VEGF水平進行測定，分別于新輔助化療前和手術前清晨采集患者空腹外周靜脈血，室溫靜置1 h，在3500 r·min-1的環境下離心5 min，保存于-20 ℃的冰箱內待測。

2)采用實體腫瘤療效評價標準對患者臨床療效進行評價，分為3個層次。完全緩解：所有可測量病灶消失；部分緩解：雙徑可測量病灶減小50%以上；好轉：雙徑可測病灶減小范圍在25%～50%。

3)觀察2組患者不良反應情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組患者血清VEGF水平差異

觀察2組患者血清VEGF在治療前后差異情況，結果治療前2組差異無統計學意義，治療后觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表12組患者血清VEGF水平差異

組別n治療前治療后觀察組48323．9±77．8218．6±54．3對照組48289．9±71．7248．4±42．9t2．2182．972P0．4660．025

2.2 臨床療效情況的比較

觀察組治療緩解率為87.5%，對照組治療緩解率為43.8%，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效的比較

2.3 2組患者不良反應情況的對比

觀察組不良反應發生率為14.6%，對照組不良反應發生率為35.4%，觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應的對比

3 討論

乳腺癌是女性群體中最常見的惡性腫瘤之一，且發病率在逐年增加，發病年齡逐年趨于年輕化[4]。有關報道[5]表明，乳腺癌在歐美國家已成為導致女性死亡的最主要的原因之一，在我國，乳腺癌的死亡率雖不及歐美等國家，但在一些大城市中，也已經位居首位。乳腺癌術前的新輔助化療是對于局部晚期乳腺癌的標準治療模式，有報道[6]表明，乳腺癌的新輔助化療對于微小轉移病灶有十分明顯的殺滅作用，且能夠有效降低腫瘤的分期，防止耐藥細胞株的產生，使得患者能夠獲得手術的機會以及增大對乳房的保留概率，能夠明顯提高患者的生存期，改善患者的預后情況。但臨床報道[7]表明，單獨使用新輔助化療在許多時候療效并不能達到預期，且患者的不良反應情況較多，為此本研究特針對人參皂甙Rg3聯合新輔助化療對晚期乳腺癌患者的療效情況進行深入研究。

本研究表明，人參皂甙Rg3聯合新輔助化療能夠顯著降低乳腺癌組織中的VEGF的表達，且能夠有效抑制乳腺癌淋巴的轉移，與單純采用新輔助化療的對照組患者有明顯差異。提示了人參皂甙Rg3在對于晚期乳腺癌的治療中與新輔助化療起到了系統的作用。人參皂甙Rg3是一種從人參中提取分離的一種物質，是四環三萜類人參二醇皂甙單體。近年來越來越多的國內研究表明人參皂甙Rg3具有十分明顯的抑制腫瘤細胞增值、促腫瘤細胞凋亡，抗血管生長作用[8]。人參皂甙Rg3主要作用在細胞增值周期的G2/M時期，其能夠選擇性地抑制腫瘤細胞之間的相互黏附、阻止腫瘤細胞的轉移。其同時還具有抑制腫瘤組織內心血管生成的作用，當其與化療聯合應用時，能夠降低血清中的VEGF水平，進一步降低腫瘤轉移復發的可能性[9]。此外，就治療后的不良反應而言，單純化療組會出現白細胞降低，會導致治療無法順利進行，或出現腸胃道反應，使得進食困難，導致患者出現治療依從性差，營養狀況差的狀況[10-11]。而本研究發現，觀察組不良反應發生率明顯較低，表明人參皂甙Rg3在降低不良反應的方面也有較為明顯的作用。

綜上所述，采用人參皂甙Rg3聯合新輔助化療對乳腺癌患者進行治療，具有十分明顯的療效，能夠顯著降低晚期乳腺癌患者血清VEGF的含量。但本研究的樣本容量較小，說服力還不明顯，需要進一步增加樣本容量，進行更加細致的研究。

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EffectsofGinsenosideRg3CombinedwithNeoadjuvantChemotherapyonAdvancedBreastCancerandVEGFLevel

JIAODong-xiao,MENGYu-xin,QIAOMin,SHANJian-hua

(DepartmentofBreastandThyroidDiseases,KaifengCentralHospital,Kaifeng475000,China)

ObjectiveTo explore the effects of ginsenoside Rg3 combined with neoadjuvant chemotherapy on advanced breast cancer and VEGF level.MethodsNinety-six patients treated for advanced breast cancer in our hospital from december 2015 to december 2016 were randomly given neoadjuvant chemotherapy alone(control group) or in combination with ginsenoside Rg3(observation group).Curative efficacy and VEGF level were observed in both group.ResultsThere was no significant difference in serum VEGF level between the two groups before treatment.After treatment,serum VEGF level in observation group was significantly lower than that in control group(P<0.05).In addition,compared with control group,the rate of remission increased and the incidence of adverse reactions decreased in observation group(87.5% vs 43.8% and 14.6% vs 35.4%,respectively;P<0.05).ConclusionGinsenoside Rg3 combined with neoadjuvant chemotherapy can effectively reduce serum VEGF level in patients with advanced breast cancer.

ginsenoside Rg3; chemotherapy; breast cancer; VEGF

2017-03-16

焦東曉(1982—)，男，碩士，主治醫師，主要從事乳腺腫瘤及甲狀腺腫瘤規范化治療的研究。

單建華，主任醫師，24900681@qq.com。

R737.9

A

1009-8194(2017)09-0027-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.09.012

(責任編輯：劉大仁)