中性粒細胞與淋巴細胞的比值與MAL、ACR聯合檢測2型糖尿病腎病患者的臨床意義

劉曙艷，陳 潔，史云霞

(河南理工大學第一附屬醫院，焦作市第二人民醫院內分泌科，河南 焦作 454000)

中性粒細胞與淋巴細胞的比值與MAL、ACR聯合檢測2型糖尿病腎病患者的臨床意義

劉曙艷，陳 潔，史云霞

(河南理工大學第一附屬醫院，焦作市第二人民醫院內分泌科，河南 焦作 454000)

目的通過研究中性粒細胞與淋巴細胞的比值(NLR)在2型糖尿病腎病(T2DN)中的變化，探討NLR與T2DN之間的關系。方法將研究對象分為健康對照組25例，無尿蛋白的單純2型糖尿病組33例(T2DM組)，2型糖尿病并腎病組53例(T2DN組)，根據腎臟損害程度的Mogensen分級標準，將T2DN組分為2個亞組:微量白蛋白尿組(N1)和大量白蛋白尿組(N2)，檢測各組的NLR、24 h尿微量蛋白(MAL)、尿微量蛋白與肌酐比值(ACR)。結果T2DM組和T2DN組NLR水平明顯高于健康組(P<0.001),T2DN組NLR水平明顯高于T2DM組(P<0.05)。N2組患者NLR水平和N1組無差異(P>0.05)。N1組NLR與MAL及ACR之間不存在相關關系；N2組NLR與MAL之間存在相關關系，相關系數為0.733，NLR與ACR之間存在相關關系，相關系數為0.709。結論NLR、MAL、ACR可作為診斷2型糖尿病腎病的較敏感指標，對判斷2型糖尿病腎病大量尿蛋白期的腎損害程度有重要意義。

2型糖尿病腎病； 中性粒細胞-淋巴細胞比值； 24 h尿微量蛋白； 尿微量蛋白-肌酐比值

糖尿病腎病(DN)是糖尿病嚴重的微血管并發癥，是慢性腎衰的常見原因，也是糖尿病患者主要死因之一。目前尚未完全闡明其發病機制，被認為與血流動力學改變、遺傳、炎癥介質、糖代謝異常、細胞因子等多種因素有關[1]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)是近來提出的一個新的炎性反應指標[2]，可反映機體炎性反應狀態，最先在研究心血管疾病方面發現NLR比白細胞計數或淋巴細胞計數有更大的預測價值,高水平NLR是心血管疾病患者遠期病死率的獨立危險因素,逐漸成為心血管疾病的獨立的預測指標[3]，但其在2型糖尿病患者中的研究尚少。本文通過研究NLR、MAL、ACR在2型糖尿病腎病(T2DN)中的變化，探討三者與T2DN之間的關系,為早期診斷和預測2型糖尿病腎病患者的病情嚴重程度提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2015年10月至2016年5月河南理工大學第一附屬醫院體檢的健康對照組(NC組)25例，確診的單純2型糖尿病組(T2DM組)33例(WTO診斷糖尿病標準)，2型糖尿病并腎病患者(T2DN組)53例(腎臟損害程度的Mogensen分級標準)。T2DN組分為：微量白蛋白尿組(N1組)，以持續性微量白蛋白尿為標志，尿蛋白排泄率為20～200 μg·min-1或30～300 mg·24 h-1；大量尿蛋白組(N2組)，有顯性白蛋白尿，尿中白蛋白持續>200 μg·min-1,或>300 mg·24 h-1。排除標準:1)糖尿病酮癥、高血糖高滲透壓綜合征、急性感染等。2)急性心腦血管疾病。3)泌尿系統疾病(非糖尿病性)。4)心衰、肝功能不全、風濕、血液系統疾病，妊娠、腫瘤、骨折、原發性甲狀旁腺功能亢進。5)曾服用糖皮質激素、免疫抑制劑及腎毒性藥物。6)因劇烈運動、嚴重高血壓等引起的蛋白尿者。

1.2 研究方法

所有患者于清晨空腹常規抽取肘靜脈血4 mL置于抗凝管中送檢；檢測血常規、尿常規、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、尿素、血肌酐、24 h尿微量蛋白(MAL)、尿微量蛋白/肌酐(ACR)等,并計算中性粒細胞-淋巴細胞比值(NLR)。

1.3 統計學方法

2 結果

1)NC組、T2DM組、T2DN組間的臨床一般資料與實驗室各指標的比較見表1。

表1 3組臨床一般資料與實驗室各指標的比較

*P<0.05與NC組相比;△P<0.05與T2DM組相比。

由表1可以看出，3組間年齡、性別構成、病程、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿素的水平比較差異無統計學意義(均P>0.05);T2DN組白細胞計數、肌酐水平高于NC組和T2DM組(均P<0.05)，而NC組和T2DM組白細胞計數、肌酐水平比較差異無統計學意義(均P>0.05)；T2DM組和T2DN組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平之間差異無統計學意義(均P>0.05)，而T2DM組和T2DN組糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平均高于NC組(均P<0.05)；隨著病情的進展，NLR、MAL、ACR的水平逐漸升高(均P<0.05)。

2)N1組和N2組的臨床一般資料與實驗室各指標的比較見表2。

表2 N1組和N2組的臨床一般資料與實驗室各指標的比較

*P<0.05與N1組相比。

由表2得到：N1組和N2組的性別、年齡、病程、白細胞計數、NLR、糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、尿素、血肌酐比較，差異無統計學意義(均P>0.05);N2組的MAL、ACR水平高于N1組(均P<0.05)。

隨著2型糖尿病腎病從尿微量白蛋白期到大量尿蛋白期間，MAL、ACR水平呈明顯上升趨勢，但是NLR并沒有相應增高，說明NLR不能作為在2型糖尿病腎病微量白蛋白尿期到大量白蛋白尿期判斷2型糖尿病腎病加重的因子。

3)N1組和N2組的NLR、MAL、ACR相關性分析以下。

在N1組中NLR與MAL及與ACR之間不存在相關關系(P<0.05)，而MAL與ACR之間存在相關關系，相關系數為0.815，為高度線性正相關關系。在N2組中NLR與MAL之間存在相關關系，相關系數為0.733，為高度線性正相關關系。NLR與ACR之間存在相關關系，相關系數為0.709，為高度線性正相關關系。

分析可知，在N1組中，NLR不隨著MAL、ACR的升高而升高，但是在N2組中，NLR隨著MAL、ACR的升高而升高，說明在2型糖尿病腎病大量尿蛋白期間，NLR隨著病情的進展而增高，這對判斷2型糖尿病腎病大量尿蛋白期的進展有重要意義。

3 討論

糖尿病腎病屬于糖尿病中比較嚴重且常見的一種微血管病變[4-6]，該病的病因較為復雜，到目前為止，糖尿病腎病的病理機制還沒有完全明確，但糖脂代謝紊亂、氧自由基攻擊、腎內血流動力學異常、某些細胞因子及遺傳基因等因素與該病發病有關，被大多數學者認可[7]。長期體內微炎癥狀態有可能是糖尿病腎病發病機制之一[8]。中性粒細胞可直接反映機體內的炎癥反應狀況，在炎癥反應中發揮極其重要的作用，激活的中性粒細胞釋放多種蛋白水解酶如過氧化物酶等，引起內皮組織損傷[9]。最近NLR越來越受到關注,它比WBC計數或NEU計數有更大的預測價值,并逐漸成為心血管疾病的獨立的預測指標[3]，然而目前臨床有關NLR的研究大都集中在冠心病臨床價值探討，但其在2型糖尿病腎病患者中的研究尚少。NLR是中性粒細胞絕對數與淋巴細胞絕對數的比值，它涉及了兩種白細胞亞型，反映了體內炎癥成分中性粒細胞的活性與調節和保護成分淋巴細胞的平衡狀態[10]，是兩種獨立的炎癥標志物的結合體。相對單一指標而言，NLR具有更高的預測價值。炎癥反應引起中性粒細胞的升高，淋巴細胞的減少，中性粒細胞與淋巴細胞失衡是炎性反應發生的基礎，NLR越高代表炎性反應越劇烈[11]。本研究中，NLR在健康組、單純2型糖尿病組、2型糖尿病腎病組的統計指標差異有統計學意義(P<0.05)，且隨著病情的進展逐漸升高(P<0.05)，說明NLR對診斷2型糖尿病腎病有意義。但是隨后的2型糖尿病尿微量蛋白組和大量尿蛋白組NLR差異無統計學意義(P>0.05)，說明在此期間NLR不能作為判斷2型糖尿病腎病加重的因子。在2型糖尿病尿微量蛋白組和大量尿蛋白組中各自分析NLR與MAL、ACR之間的相關關系，得到2型糖尿病腎病大量尿蛋白期間，NLR隨著病情的進展而增高，對判斷2型糖尿病腎病大量尿蛋白期的進展有重要意義。

綜上所述，本研究結果表明，NLR、MAL聯合ACR對診斷2型糖尿病腎病有意義，且在2型糖尿病腎病大量尿蛋白期，隨著疾病的進展，三者呈增高趨勢。NLR是較為穩定反映炎癥的新指標，簡單易行，監測NLR及其變化有可能較早地發現2型糖尿病腎病，而且在2型糖尿病腎病大量尿蛋白期可作為動態觀察腎損傷的標志。

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ClinicalSignificanceofCombinedDetectionofNeutrophil/LymphocyteRatio,MALandACRinType2DiabeticPatientswithNephropathy

LIUShu-yan,CHENJie,SHIYun-xia

(DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofHenanPolytechnicUniversity，JiaozuoSecondPeople’sHospital,Jiaozuo454000,China)

ObjectiveTo investigate the change in neutrophil/lymphocyte ratio(NLR) in patients with type 2 diabetic nephropathy(T2DN)，and to explore the relationship between NLR and T2DN.MethodsA total 111 patients were divided into healthy control group(n=25),type 2 diabetes mellitus(T2DM) group(n=33) and T2DN group(n=53). According to the Mogensen classification,T2DN group was further divided into two subgroups:27 cases of microalbuminuria(N1 group) and 26 cases of macroalbuminuria(N2 group). The NLR,24-hour urinary microalbumin(MAL) and albumin/creatinine ratio(ACR) were detected in all groups.ResultsThe NLR in T2DN group or T2DM group was higher than that in healthy group(P<0.001),and that in T2DN group were higher than that in T2DM group(P<0.05). There was no significant difference in NLR between N1 group and N2 group(P>0.05). The NLR was not correlated with MAL and ACR in N1 group. In N2 group,there was a highly positive correlation between NLR and MAL(r=0.733),as well as between NLR and ACR(r=0.709).ConclusionThe NLR,MAL and ACR can be used as the sensitive indexes for diagnosis of T2DN,which have important significance for judging the degree of kidney damage in T2DN patients with macroalbuminuria.

type 2 diabetic nephropathy; neutrophil/lymphocyte ratio; 24-hour urinary microalbumin; urinary albumin/creatinine ratio

2017-04-20

劉曙艷(1983—)，女，碩士，主治醫師，主要從事糖尿病腎病的診治。

R587.1

A

1009-8194(2017)09-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.09.002

(責任編輯：劉大仁)