潑尼松結(jié)合環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療中的應(yīng)用研究

【摘要】 目的：探析潑尼松結(jié)合環(huán)磷酰胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者治療中的應(yīng)用效果。方法：選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2016年10月收治的80例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，將其隨機分為治療組和對照組，各40例，對照組單純給予潑尼松治療，治療組給予潑尼松結(jié)合環(huán)磷酰胺治療，比較兩組治療效果。結(jié)果：治療組總有效率92.5%，與對照組的70.0%比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療前免疫球蛋白指標(biāo)、補體含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療30、90 d后，治療組免疫球蛋白指標(biāo)均顯著低于對照組，補體含量顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者以潑尼松結(jié)合環(huán)磷酰胺治療，效果確切，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 潑尼松； 環(huán)磷酰胺； 系統(tǒng)性紅斑狼瘡

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.29.029 文獻標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）29-0058-02

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于臨床十分常見的免疫系統(tǒng)疾病，高發(fā)人群為青年女性，其癥狀表現(xiàn)為脫發(fā)、高熱、乏力、口腔潰瘍等，隨著病情的發(fā)展會累及患者皮膚黏膜、骨骼、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多個系統(tǒng)，對患者身心健康造成嚴重影響，因此，及時有效的治療，降低對患者生活與工作的影響十分重要[1]。相關(guān)研究顯示，近年來，對于該疾病的治療，患者10年生存率可達到90%，而20年生存率也達到了80%，得到了顯著改善[2]。本文將2015年1月-2016年10月收治的80例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2015年1月-2016年10月收治的80例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，將其隨機分為治療組和對照組，各40例，對照組：男8例，女32例，年齡18～80歲，平均（49.6±6.3）歲，病程2個月～5年，平均（2.5±1.0）年，中度35例，重度5例。治療組：男7例，女33例，年齡19～81歲，平均（50.6±7.4）歲，病程2個月～6年，平均（2.8±1.1）年，中度36例，重度4例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 本組單純給予潑尼松進行治療。潑尼松（國藥準字H33021207），早上口服，劑量0.8 mg/（kg·d），連續(xù)服用1個半月后，根據(jù)患者的實際情況及病前改善情況逐漸減少服藥劑量，多以每周減少5 mg遞減，待降至5～10 mg/d時維持治療。

1.2.2 治療組 本組潑尼松結(jié)合環(huán)磷酰胺治療。環(huán)磷酰胺（國藥準字H21022578），靜脈滴注，劑量500 mg，加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，兩周1次，治療3次后改為4周一次，3個月為1個療程。潑尼松治療同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前、治療30 d后、治療90 d后的免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM），以及補體（C3、C4）水平，治療后臨床效果及不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評價標(biāo)準

顯效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀、體征消失，各相關(guān)指標(biāo)得到改善或者恢復(fù)正常范圍內(nèi)，患者可正常生活、工作；有效：經(jīng)治療后，患者臨床癥狀、體征有所改善，各相關(guān)指標(biāo)得到緩解，患者生活、工作受到影響；無效：經(jīng)治療后，未達到上述情況，甚至加重[3]。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.0軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

治療組顯效27例，有效10例，無效3例，其總有效率92.5%，對照組顯效19例，有效11例，無效10例，其總有效率70.0%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.089，P<0.05）。

2.2 兩組治療前后免疫球蛋白指標(biāo)及補體水平比較

兩組治療前免疫球蛋白指標(biāo)、補體含量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療30、90 d后，治療組免疫球蛋白指標(biāo)均顯著低于對照組，補體含量顯著高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)

治療組治療期間，3例胃腸道反應(yīng)，2例月經(jīng)失調(diào)，1例高血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率15.0%（6/40），對照組2例胃腸道反應(yīng)，2例月經(jīng)失調(diào)，2例高血壓，不良反應(yīng)發(fā)生率15.0%（6/40），比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡在臨床十分普遍，屬于免疫性疾病，年輕患者居多，以15～42歲的女性患者為高發(fā)人群，不過在老年階段、男性及小兒中也可發(fā)病[4]。臨床上，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)發(fā)病機制尚未有明確說法，普遍認為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)生與患者激素內(nèi)分泌失調(diào)、遺傳因素、生理功能紊亂及免疫細胞異常激活等因素相關(guān)。多數(shù)學(xué)者研究證實，該疾病多數(shù)患者均存在免疫球蛋白水平異常上升的情況，而補體水平異常降低[5-6]。在文獻[7]中指出，系統(tǒng)性紅斑狼瘡其發(fā)病和機體內(nèi)的T淋巴細胞、B淋巴細胞凋亡及功能異常，特別是和T細胞抑制功能異常，B淋巴細胞多克隆激活產(chǎn)生多種自身抗體息息相關(guān)，其病理改變主要是因為自身大量抗體和抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物，激活補體進而出現(xiàn)血管炎癥。因此，臨床治療中，通過抑制T、B淋巴細胞及單核巨噬細胞的增殖，減少自身抗體的產(chǎn)生，降低炎癥介質(zhì)水平及血清細胞因子水平，可緩解患者免疫性炎癥，控制疾病發(fā)展。此外，這也是臨床上醫(yī)師一直探討的藥物治療方案。

潑尼松屬于激素類藥物，為人工合成的糖皮質(zhì)激素，該藥物具有很強的抗過敏抗炎效果，不僅可對結(jié)締組織增生起到明顯抑制作用，同時還可以促使毛細血管壁及細胞膜通透性降低，減少炎癥滲出[8]。此外，該藥物還可以對組胺及其他有毒物質(zhì)的釋放及形成起到抑制效果，因此，該藥物在臨床上得到廣泛使用[9]。環(huán)磷酰胺屬于一種烷化劑，也是人工合成藥物，該藥物具有十分強的抗腫瘤活性，用于治療多種自身免疫性疾病效果突出，以該藥物治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，可更好地對B淋巴細胞進行抑制，阻斷其異常增殖，進而降低患者血清中免疫球蛋白指標(biāo)，達到治療的目的[10]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療30、90 d后，治療組免疫球蛋白指標(biāo)均顯著低于對照組，補體含量顯著高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；此結(jié)果說明，對系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，以環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合治療，能夠顯著降低其IgA、IgG、IgM水平，提高補體含量，顯著優(yōu)于單純使用潑尼松治療的效果，優(yōu)勢明顯，這與以往文獻[11]研究結(jié)果一致。筆者認為，環(huán)磷酰胺不僅可將異常增殖的B淋巴細胞殺死，同時對于靜止期的細胞也具有明顯抑制作用，為細胞周期非特異性藥物，在機體循環(huán)中B、T淋巴細胞減少，進而降低了IgA、IgG、IgM水平，而促進補體C3、C4激活，提高其含量[12]。本研究中，經(jīng)治療后，治療組總有效率92.5%，與對照組的70.0%比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），此結(jié)果說明，環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松治療，不僅效果明顯，同時安全性好。endprint

綜上所述，對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者以潑尼松結(jié)合環(huán)磷酰胺治療，效果確切，安全性好，值得臨床推廣。

參考文獻

[1]楊桂鮮，潘麗萍，周巧艷，等.臍帶間充質(zhì)干細胞移植輔助治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效觀察[J].四川大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014，45（2）：338-341，350.

[2]馮琳琳，王欲舟，劉俊，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡與EB病毒感染狀態(tài)的關(guān)系[J].臨床檢驗雜志，2016，34（9）：674-676.

[3]向守寶，魯巧云，張彩云，等.環(huán)磷酰胺聯(lián)合潑尼松在系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療中的療效及安全性分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2016，23（4）：400-402.

[4]吳萍萍，沈冬，郭云娣，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單核細胞PD-L2分子的表達及其臨床意義[J].中國免疫學(xué)雜志，2017，33（3）：414-417.

[5]苗冬蕾，欒永安，李慧娟，等.口服大劑量環(huán)磷酰胺與潑尼松致不良反應(yīng)臨床分析并文獻復(fù)習(xí)[J].中國醫(yī)刊，2015，50（11）：98-100.

[6]杜文涵，王玲，李慧，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清apo M的表達及其與疾病活動度的相關(guān)性[J].中南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2015，40（4）：367-372.

[7]王治國，劉學(xué)明，佟勝全，等.糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合西地那非用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肺動脈高壓患者臨床效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2016，56（28）：42-44.

[8]李納，閻磊，張麗娜，等.血清鐵蛋白水平與成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2017，37（6）：1474-1476.

[9]劉謂，安樂美，朱清，等.來氟米特聯(lián)合醋酸潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效和安全性研究[J].中國實用醫(yī)刊，2015，42（17）：1-3.

[10]周靜.醋酸潑尼松聯(lián)合來氟米特治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡36例臨床觀察[J].中國民族民間醫(yī)藥，2016，25（1）：110，112.

[11]陳杰，胡娜，蘇斌濤，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清中Tim-1蛋白水平及其基因多態(tài)性[J].中國免疫學(xué)雜志，2014，30（1）：114-116，120.

[12]王書雅，田微，陳亮，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病專屬量表聯(lián)合普適性量表在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的應(yīng)用[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2014，18（3）：190-194.

（收稿日期：2017-06-05）endprint