肺癌小鼠模型中刪除MDSCs對CD8+T細胞的影響

王慧茹 潘健

肺癌小鼠模型中刪除MDSCs對CD8+T細胞的影響

王慧茹 潘健

目的 在路易斯肺癌LLC荷瘤小鼠模型中通過刪除外周血中骨髓來源的抑制細胞（MDSCs），探討MDSCs對CD8+T細胞數量和功能、體內腫瘤生長及小鼠生存期的影響。方法 將C57小鼠皮下接種LLC，尾靜脈注射Gr-1抗體刪除荷瘤小鼠血液中的MDSC或注射對照抗體，于不同時間點采尾血，應用流式細胞術檢測外周血中MDSC和CD8+T細胞的變化，記錄腫瘤生長情況和小鼠生存期，比較兩組荷瘤小鼠的脾細胞對LLC細胞的殺傷作用。結果 LLC荷瘤7 d后小鼠中MDSCs比例（%）（23.870±1.350）顯著高于正常小鼠（7.600±0.677）（P＜0.001），CD8+T細胞比例（%）（7.906±0.428）顯著低于正常小鼠（11.220±0.606）（P＜0.001）； 荷瘤7 d注射Gr-1刪除抗體或對照抗體，3 d后刪除組外周血MDSCs比例（%）較未刪除組顯著降低（分別為1.578±0.299 vs 38.340±3.214，P＜0.001），CD8+T細胞比例（%）顯著高于未刪除組（分別為9.464±0.820 vs 4.024±0.488，P＜0.001）； 抗體注射10 d后刪除組MDSCs比例（%）較之前顯著增加（31.980±3.595），但仍然低于普通荷瘤組（63.660±5.763）（P=0.001 6），CD8+T細胞比例（%）較之前降低（5.806±0.554），仍高于普通荷瘤組（2.894±0.330）（P=0.001 9）；MDSCs刪除組小鼠腫瘤生長減緩（P＜0.05）、生存期延長（P=0.036，中位生存期46 d vs 53 d）。結論 在LLC荷瘤小鼠中刪除MDSC能解除其對CD8+T細胞的抑制，減緩腫瘤生長，延長小鼠生存期。

肺癌 骨髓來源的抑制細胞 CD8+T細胞 免疫抑制

據國家癌癥中心統計，肺癌是我國發病和致死率最高的腫瘤，嚴重威脅人群生命健康[1]。機體免疫監視功能下降是腫瘤發病和進展的重要特征之一，研究表明多種復雜因素參與其中。其中骨髓來源的抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是一群異質性病理激活的未成熟骨髓細胞，在腫瘤微環境中顯著增加，發揮抑制抗腫瘤免疫的功能，而去除MDSCs的抑制作用或誘導其轉化為樹突狀細胞（dendritic cells，DC）等，可能在腫瘤治療研究中發揮積極意義[2]。……